5%那他霉素聯(lián)合氟康唑在真菌性角膜炎治療中的效果研究

黃小云

（臺(tái)山市中醫(yī)院五官科，廣東江門 529200）

真菌性角膜炎是常見的眼部疾病，病情進(jìn)展緩慢，疾病早期病灶相對(duì)靜止，選擇低毒、有效的藥物進(jìn)行治療，是對(duì)患者預(yù)后和治療安全性的重要保障。氟康唑常用于真菌性角膜炎的治療，有良好的抗真菌活性，但單獨(dú)應(yīng)用該藥的整體效果并不十分理想[1]。因此目前臨床以聯(lián)合用藥的治療方案為主，有利于提高患者臨床療效。那他霉素具有抗多種絲狀真菌、酵母菌的作用，有較高的局部藥物濃度并保持較長(zhǎng)時(shí)間，近年來在真菌性角膜炎患者的治療中應(yīng)用廣泛[2]。本研究旨在探討5%那他霉素聯(lián)合氟康唑應(yīng)用于真菌性角膜炎治療中的臨床療效及其對(duì)患者視力水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年1月臺(tái)山市中醫(yī)院收治的120例真菌性角膜炎患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與聯(lián)合組，各60例。對(duì)照組患者中男性39例，女性21例；年齡22~65歲，平均（48.79±3.82）歲；致病原因：植物性外傷32例，鈍器傷24例，手揉擦傷4例。聯(lián)合組患者中男性38例，女性22例；年齡24~65歲，平均（47.73±3.26）歲；致病原因：植物性外傷30例，鈍器傷25例，手揉擦傷5例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《角膜病學(xué)》[3]中有關(guān)真菌性角膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無意識(shí)障礙、精神疾病者；未合并其他類型嚴(yán)重疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙者；合并其他眼部疾病者；對(duì)本研究藥物過敏者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者就診后完善各項(xiàng)檢查，然后進(jìn)行治療，局部麻醉，用刀片在裂隙燈顯微鏡下刮除病灶局部的潰瘍、壞死組織并進(jìn)行組織真菌培養(yǎng)，潰瘍面用碘酒（5%）進(jìn)行消毒，采用0.9%氯化鈉溶液對(duì)結(jié)膜囊和創(chuàng)面進(jìn)行沖洗，每周2次。對(duì)照組患者在上述治療的基礎(chǔ)上將0.5%氟康唑滴眼液（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010445，規(guī)格：5 mL∶25 mg）與0.9%氯化鈉注射液配置成0.2%氟康唑滴眼液，1~2滴/次，輕度病變者：1次/h；中度或重度病變者：1次/0.5 h；同時(shí)應(yīng)用氟康唑注射液（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023393，規(guī)格：100 mL∶0.2 g）結(jié)膜下注射，1 mL/次，1次/d。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合5%那他霉素滴眼液（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083293，規(guī)格：5 mL∶250 mg）治療，交替點(diǎn)眼1~2滴/次，1次/h。兩組患者均連續(xù)治療2~3周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)《角膜病學(xué)》[3]中有關(guān)真菌性角膜炎的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效，治愈：治療后患者病灶愈合，無前房積膿，視力恢復(fù)正?；蛎黠@改善，病原菌檢查結(jié)果為陰性；有效：治療后患者病灶縮小，前房有少量積膿，病原菌檢查結(jié)果為陰性；無效：患者治療后病灶無改變或加重，前房積膿無變化或增多，病原菌檢查結(jié)果為陽(yáng)性?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②病情嚴(yán)重程度。分別于治療前與治療1、2周后采用眼部癥狀評(píng)分（OSS）[4]對(duì)兩組患者疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括角膜、鼻側(cè)結(jié)膜、顳側(cè)結(jié)膜，各項(xiàng)均分為4級(jí)，每項(xiàng)分值為0~3分，分值越高，表示患者眼部癥狀程度越重。③視力水平。治療2~3周后采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)兩組患者視力水平并進(jìn)行比較，被檢者視線需與視力表1.0一行平行，距離視力表5 m進(jìn)行檢測(cè)，先遮蓋一眼，單眼自上而下辨認(rèn)“E”字缺口方向，直至不能辨認(rèn)為止，視力水平≥ 0.3為矯正有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)比較；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療2~3周后聯(lián)合組患者臨床總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的78.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 病情嚴(yán)重程度 與治療前比，治療1、2周后兩組患者病情嚴(yán)重程度均呈降低趨勢(shì)，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者病情嚴(yán)重程度評(píng)分比較(±s, 分)

表2 兩組患者病情嚴(yán)重程度評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1周后比，#P＜0.05。

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2.3 視力水平 治療2~3周后聯(lián)合組患者視力總矯正率為90.00%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者視力水平比較[ 例(%)]

3 討論

真菌性角膜炎是一種感染性疾病，以曲霉菌屬與鐮刀菌屬為主要致病菌，具有病程長(zhǎng)且病情嚴(yán)重的特點(diǎn)，該病早期誤診率高，病情不易控制，嚴(yán)重可造成角膜潰瘍甚至角膜穿孔[5]。對(duì)于真菌性角膜炎的治療，臨床多以局部用藥為主，氟康唑?qū)龠量╊愑盟?，抗真菌譜較廣，抗體內(nèi)菌的活性較高，易在病灶位集中，具有穿透性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)[6]。但吡咯類藥物不良反應(yīng)較多，部分患者病情未能得到有效控制，易使病變累及角膜深基質(zhì)層。

那他霉素是現(xiàn)階段臨床認(rèn)可度較高的抗真菌一線眼部用藥，藥物分子通過與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，形成多烯固醇復(fù)合物，改變細(xì)胞膜的通透性，從而達(dá)到抑菌或殺菌作用；該藥物劑型穩(wěn)定，刺激性較小，且無毒性，可直接進(jìn)入角膜，在角膜基質(zhì)層內(nèi)達(dá)到有效濃度，利于藥物充分發(fā)揮作用[7]。本研究結(jié)果顯示，治療2~3周后聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；治療1、2周后聯(lián)合組患者病情嚴(yán)重程度均低于對(duì)照組，提示5%那他霉素聯(lián)合氟康唑治療真菌性角膜炎療效確切，可有效控制患者病情，提高臨床療效。

由于真菌性角膜炎患者角膜上皮已因疾病受損，那他霉素的藥物成分可在潰瘍病灶局部黏附，升高局部藥物濃度，并向角膜基質(zhì)逐漸滲透，對(duì)鐮刀菌、多種念珠菌、尖孢子菌等敏感性較高，應(yīng)用后藥物憑借在真菌細(xì)胞膜產(chǎn)生甾醇化合物效應(yīng)與自身內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生抗生素 - 甾醇化合物，能夠?qū)φ婢?xì)胞膜進(jìn)行破壞，進(jìn)而獲得良好的殺菌效果[8]。本研究結(jié)果顯示，治療2~3周后聯(lián)合組患者視力總矯正率高于對(duì)照組，提示5%那他霉素聯(lián)合氟康唑治療真菌性角膜炎可有效改善患者視力水平，進(jìn)而改善預(yù)后效果。

綜上，真菌性角膜炎患者采用5%那他霉素聯(lián)合氟康唑治療療效確切，可有效改善其病情與視力水平，提高臨床療效，利于預(yù)后改善，值得臨床推廣與應(yīng)用。