彌散性血管內(nèi)凝血不同時(shí)期出凝血分子標(biāo)志物的檢測(cè)價(jià)值分析

陳雅鈴

彌散性血管內(nèi)凝血是一種獲得性全身性血栓—出血綜合征，此類患者會(huì)出現(xiàn)不同程度上的皮下、傷口和顱內(nèi)等部位出血、皮膚黏膜發(fā)紺、壞死和脫落、呼吸困難、低血壓等[1-2]。若未及時(shí)予以有效治療，則極易引起多臟器栓塞和功能衰竭。臨床上，彌散性血管內(nèi)凝血患者的病情具有復(fù)雜且急驟等特點(diǎn)，不利于臨床診斷的進(jìn)行，從而造成了該病病死率較高的情況，對(duì)患者的生活質(zhì)量與生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的影響[3]。相關(guān)研究表明，在該病早期對(duì)其進(jìn)行診斷與干預(yù)，對(duì)于患者預(yù)后的有效改善具有積極的意義[4-5]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提升，出凝血分子標(biāo)志物的檢測(cè)水平有了一定發(fā)展，且被逐漸應(yīng)用于彌散性血管內(nèi)凝血的臨床診斷中，診斷效果也獲得了臨床的普遍認(rèn)可。本研究旨在通過對(duì)不同時(shí)期彌散性血管內(nèi)凝血患者的出凝血分子標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，分析其對(duì)于臨床診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2018年10月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第909醫(yī)院收治的彌散性血管內(nèi)凝血患者100例，根據(jù)患者病程差異分為早期組和晚期組，各50例；另選擇同期健康體檢者50名作為對(duì)照組。早期組男32例，女18例；年齡21～68(42.78±6.14)歲；晚期組男28例，女22例；年齡25～70(48.17±4.41)歲；對(duì)照組男25例，女性25例；年齡20～71(44.32±6.24)歲。各組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者存在多發(fā)微血管栓塞、微循環(huán)障礙難以糾正及多部位自發(fā)性出血等情況；(2)在入院前未采取任何抗凝治療干預(yù)；(3)無其他重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他重大器質(zhì)性疾病患者；(2)存在溝通與交流障礙者；(3)入院前接受過其他系統(tǒng)治療者；(4)年齡>80歲；(5)伴免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重精神疾病者；(6)中途退出研究者。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)與方法

1.3.1 血樣采集處理：于清晨采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml，采用枸櫞酸鈉抗凝，在4 ℃環(huán)境下以3 000 r/min速度離心10 min后取上層血漿，放置于-20 ℃環(huán)境下保存，以備檢測(cè)使用。

1.3.2 凝血分子標(biāo)志物檢測(cè)：采取酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血漿樣本中的纖溶酶—抗纖溶酶復(fù)合物(PAP)、血漿血小板α顆粒膜蛋白-140(GMP-140)、凝血酶原片段(F1+2)、凝血酶—抗凝血酶復(fù)合物(TAT)以及D-二聚體(D-D)數(shù)值進(jìn)行檢測(cè)。檢驗(yàn)操作步驟需嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作，檢驗(yàn)完成后詳細(xì)記錄各項(xiàng)指標(biāo)的數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 凝血分子標(biāo)志物水平比較 早期組和晚期組各項(xiàng)出凝血分子標(biāo)志物水平均高于對(duì)照組，且晚期組各項(xiàng)標(biāo)志物水平均高于早期組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 3組凝血分子標(biāo)志物水平比較

2.2 出凝血分子標(biāo)志物陽性率比較 早期組與晚期組出凝血分子標(biāo)志物陽性率均高于對(duì)照組(P<0.01)；早期組與晚期組各項(xiàng)出凝血分子標(biāo)志物陽性率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組出凝血分子標(biāo)志物陽性率比較 [例(%)]

3 討 論

彌散性血管內(nèi)凝血的病因較多，其中以感染性疾病、惡性腫瘤、病理產(chǎn)科、嚴(yán)重創(chuàng)傷等為主要病因[6-7]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，彌散性血管內(nèi)凝血在臨床上較為少見，該疾病具有起病急驟、進(jìn)展迅速，臨床病死率高的特點(diǎn)。彌散性血管內(nèi)凝血作為出血—血栓綜合征，其對(duì)患者的生命安全有著極大的威脅。研究表明，該疾病主要是由于多種因素造成患者小動(dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管內(nèi)出現(xiàn)纖維蛋白沉積與血小板的量聚集，從而誘發(fā)微血栓的出現(xiàn)[8]。不同時(shí)期的彌散性血管內(nèi)凝血，臨床治療方案也存在一定差異性，只有采取準(zhǔn)確的診斷方法，了解患者的病情發(fā)展階段，則有利于制定針對(duì)性治療方案，進(jìn)而改善患者預(yù)后。相關(guān)研究顯示，常規(guī)的凝血指標(biāo)檢測(cè)方法在敏感性方面較差，故多難以在早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致患者喪失了最佳治療時(shí)機(jī)，極大影響了患者的生活質(zhì)量[9]。

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，有學(xué)者提出了出凝血分子標(biāo)志物的檢測(cè)構(gòu)想，作為凝血過程中的指示標(biāo)志物，出凝血分子標(biāo)志物往往會(huì)伴隨患者病情的變化而發(fā)生改變[10]。故凝血分子標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)彌散性血管內(nèi)凝血的意義成為了現(xiàn)階段臨床研究所關(guān)注的重點(diǎn)。就目前而言，常用的出凝血分子標(biāo)志物包括PAP、GMP-140、F1+2、TAT及D-D等。本研究結(jié)果顯示，早期組和晚期組各項(xiàng)出凝血分子標(biāo)志物水平均高于對(duì)照組；且與晚期組出凝血分子標(biāo)志物陽性率均高于早期組。提示彌散性血管內(nèi)凝血患者體內(nèi)的出凝血分子標(biāo)志物處于上升狀態(tài)。究其原因：PAP是體內(nèi)纖溶酶生成的直接標(biāo)記，該指標(biāo)的含量增高，說明纖溶系統(tǒng)以及抑制物的消耗[11-12]。GMP-140是選擇素家族成員之一，該指標(biāo)在血小板活化時(shí)會(huì)整合到血小板膜表面，是血小板活化的特異性指標(biāo)。在彌散性血管內(nèi)凝血發(fā)展過程中，血小板活化現(xiàn)象會(huì)持續(xù)存在，故GMP-140可作為彌散性血管內(nèi)凝血診斷標(biāo)志物。F1+2主要是由活性Ⅹ因子作用于凝血原酶產(chǎn)生凝血酶過程中的斷片活性多肽[13]。在健康人體中，該指標(biāo)的含量十分少，若含量出現(xiàn)增高情況，則表示凝血酶原激活物、凝血酶前體物質(zhì)生成增多，此時(shí)機(jī)體會(huì)存在凝血酶生成亢進(jìn)。彌散性血管內(nèi)凝血患者體內(nèi)存在血栓情況，故F1+2能有效反映患者的凝血情況。TAT主要由凝血酶及其抑制物作用生成，該指標(biāo)能有效反映機(jī)體凝血管的生成情況，若含量增高會(huì)表示凝血系統(tǒng)和激活和凝血酶生成明顯增加。D-D是一種纖維蛋白經(jīng)過纖溶酶水解后產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，該指標(biāo)能有效反映纖溶過程，其含量增高則表示纖維蛋白形成增加和纖溶系統(tǒng)激活[14-15]。

針對(duì)彌散性血管內(nèi)凝血不同時(shí)期方面，本研究結(jié)果顯示，在出凝血分子標(biāo)志物方面，晚期組各項(xiàng)標(biāo)志物水平均高于早期組；早期組與晚期組各項(xiàng)出凝血分子標(biāo)志物陽性率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示隨著彌散性血管內(nèi)凝血患者的病情發(fā)展，其機(jī)體內(nèi)的凝血分子標(biāo)志物水平會(huì)處于持續(xù)上升態(tài)勢(shì)。主要因?yàn)椋簭浬⑿匝軆?nèi)凝血患者的病情加重，說明患者機(jī)體的血栓、凝血狀態(tài)更為嚴(yán)重，而此時(shí)其出凝血分子標(biāo)志物則會(huì)出現(xiàn)進(jìn)一步上升趨勢(shì)。故在彌散性血管內(nèi)凝血患者的臨床診斷中，監(jiān)測(cè)其出凝血分子標(biāo)志物，能根據(jù)這些標(biāo)志物的水平變化情況來評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度，利于臨床做出綜合性判斷。本研究結(jié)論認(rèn)為，出凝血分子標(biāo)志物在不同時(shí)期的彌散性血管內(nèi)凝血中具有良好的應(yīng)用價(jià)值，但由于研究樣本量少的影響，導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)尚存在一定不足，后續(xù)還需加大研究樣本量進(jìn)一步研究，以獲取更為科學(xué)的研究數(shù)據(jù)，為臨床判斷彌散性血管內(nèi)凝血病情、制定針對(duì)性治療方案提供可靠的依據(jù)。

綜上所述，出凝血分子標(biāo)志物不受凝血因子變化的影響，具有較高的特異性與敏感性，有利于彌散性血管內(nèi)凝血的早期診斷和病情的監(jiān)測(cè)。