早期使用鎮(zhèn)靜劑預防小兒熱性驚厥引起癲癇的臨床效果

伍曉莉

驚厥是一種小兒常見的神經系統(tǒng)疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計，4%～10%的未成年兒童至少發(fā)生過一次驚厥，相較于成人提高10倍以上。小兒熱性驚厥容易發(fā)生在發(fā)熱早期，會突然出現(xiàn)，引起局部或全身性肌群強直性抽搐，如不及時加以糾正可出現(xiàn)癲癇，同時熱性驚厥具有較高的復發(fā)率[1-2]。臨床對小兒熱性驚厥誘發(fā)癲癇的預防方法較多，黃琳琪等[3]使用左乙拉西坦預防小兒熱性驚厥復發(fā)取得較好效果，同時有研究表明苯巴比妥對驚厥性癲癇具有較好的治療效果[4]。本研究基于一系列研究基礎，觀察早期使用鎮(zhèn)靜劑對熱性驚厥引起癲癇的預防效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月1日-2019年1月1日福建醫(yī)科大學附屬三明第一醫(yī)院收治的熱性驚厥患兒92例，所有患兒均符合《小兒神經系統(tǒng)疾病鑒別診斷學》[5]熱性驚厥的診斷標準，其中男47例，女45例；年齡8.5個月～6歲；原發(fā)病主要為支氣管炎、腹瀉、上呼吸道感染及肺炎。采用隨機數(shù)字表法分為鎮(zhèn)靜組與對照組，每組46例。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過，患兒家屬對本研究知情同意且簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒根據(jù)原發(fā)病情況進行對癥治療，包括物理降溫、退熱藥干預、維生素支持及抗生素支持等治療。鎮(zhèn)靜組患兒在常規(guī)對癥治療的基礎上早期給予鎮(zhèn)靜藥物，患兒取仰臥位并建立靜脈通道，常規(guī)氧氣支持，如果出現(xiàn)發(fā)熱癥狀可給予地西泮注射液(山西振東安特生物制藥有限公司生產，國藥準字H14022662，規(guī)格：10 mg/支)0.2～0.5 mg/kg靜脈注射，最大用量為10 mg，根據(jù)患兒實際情況可于2～4 h后重復1次。

1.3 觀察指標 比較2組患兒治療后臨床癥狀特點、腦電圖檢查結果及復發(fā)情況。臨床癥狀特點包括癥狀消失情況、癲癇發(fā)生率及后遺癥發(fā)生率。

2 結 果

2.1 治療效果比較 鎮(zhèn)靜組患兒癥狀消失率高于對照組，癲癇及后遺癥發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 腦電圖檢查結果比較 鎮(zhèn)靜組腦電圖陽性率為2.17%(1/46)，低于對照組的13.04%(6/46)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.866，P=0.049)。

2.3 復發(fā)情況比較 鎮(zhèn)靜組總復發(fā)率為2.17%，低于對照組的28.26%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.132，P=0.000)。見表2。

表2 2組患兒復發(fā)情況比較 [例(%)]

3 討 論

熱性驚厥是指嬰幼兒神經系統(tǒng)發(fā)育無異常，在不存在熱驚厥史及無明確顱內感染時發(fā)生的驚厥現(xiàn)象，是小兒時期因為體溫上升而引起的特殊的一種癲癇綜合征，現(xiàn)階段已成為臨床兒科中發(fā)生率較高的臨床急癥之一。熱性驚厥是一種年齡相關性疾病，主要發(fā)生于6個月～3歲的嬰幼兒。熱性驚厥主要發(fā)生在其他感染性疾病初期或上呼吸道感染急性期，在體溫突然升高時突然發(fā)生的驚厥，并排除顱內占位性病變、中樞神經系統(tǒng)感染、顱內感染等病變引起的抽搐。如果臨床能及時診斷和治療熱性驚厥，其臨床療效和預后則較好。熱性驚厥的發(fā)病原因主要包括：(1)感染：有學者通過比較不伴流感病毒A感染及伴流感病毒A感染的熱性驚厥患兒發(fā)現(xiàn)，與不伴流感病毒A感染的患兒相比，伴流感病毒A感染的患兒體溫更好，驚厥發(fā)作前的發(fā)熱持續(xù)時間也更短。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，人類皰疹病毒6型感染引起的幼兒腸道感染、急性細菌性痢疾、肺炎、急疹與熱性驚厥的發(fā)生、復發(fā)密切相關。另有臨床研究結果顯示，熱性驚厥的發(fā)病原因主要是肺炎球菌感染，嗜血桿菌、沙門菌及金黃色葡萄球菌等其他感染也可能導致熱性驚厥。(2)遺傳：現(xiàn)階段臨床研究結果已表明，熱性驚厥的發(fā)病存在明顯的遺傳傾向，現(xiàn)階段現(xiàn)代分子生物學技術的應用越來越廣泛，從而也有效定位熱性驚厥的候選基因位點。FEB5與單純型熱性驚厥密切相關，而FEB2則與復雜型熱性驚厥密切相關，而在發(fā)展成無熱性驚厥患兒的大部分家族中則發(fā)現(xiàn)了FEB1、FEB3、FEB4。微衛(wèi)星技術家系連鎖不平衡分析結果顯示，熱性驚厥可能定位在19p13.3。與雙卵雙生相比較，單卵雙生共患熱性驚厥的風險更高；與父母中僅一方存在熱性驚厥病史的兒童比較，雙親均存在熱性驚厥病史的兒童發(fā)生熱性驚厥的風險更高。(3)血液離子水平：與正常組比較，熱性驚厥患兒的血清鈣、鉀、鈉水平更低，血鉛及血糖水平則更高；低血鎂、低血鈣與熱性驚厥的發(fā)生密切相關，而低鈣可能是熱性驚厥和發(fā)熱的后果，也可能早已存在體內，在機體出現(xiàn)發(fā)熱時成為驚厥的誘發(fā)因素。(4)免疫：現(xiàn)階段有關熱性驚厥的發(fā)病與免疫機制之間的相互關系還并不明確，在熱性驚厥發(fā)展、發(fā)展的過程中，有免疫功能異常的參與。熱性驚厥患兒的血清免疫球蛋白IgA、IgG水平可能下降，血清可溶性白細胞介素2受體顯著上升。兒童在接受腮腺炎、風疹、麻疹及百白破等疫苗后，會明顯增加熱性驚厥的發(fā)生風險，所以接種疫苗可能是導致熱性驚厥的一個原因。

近年來有諸多關于小兒熱性驚厥的研究，王瑋瑋[6]在研究中指出，小兒驚厥的腦電圖異常率與患兒年齡、發(fā)作次數(shù)、頻率及發(fā)作持續(xù)時間存在密切聯(lián)系，患兒發(fā)作次數(shù)越多，腦電圖的異常率就越高，同時，體溫偏高的患兒腦電圖異常率更高。本研究結果顯示，鎮(zhèn)靜組腦電圖陽性率及總復發(fā)率低于對照組，與文獻結果一致。同時徐曉珍[7]的研究中也指出，適時的腦電圖檢查對小兒熱性驚厥發(fā)作具有較好的預防效果，腦電圖檢查結果與患兒預后情況存在一定聯(lián)系。

由于兒童大腦尚未發(fā)育完善，神經傳導調節(jié)系統(tǒng)不夠成熟，導致其對刺激信號的分析處理能力較成年人還存在差異[8]。在這一前提下，如果幼兒體溫驟然急劇上升就容易引發(fā)機體代謝障礙，神經系統(tǒng)暫時性紊亂，引發(fā)神經細胞非正常放電，頻繁無規(guī)律的中樞性沖動就會引發(fā)全身骨骼肌肉強直—陣痙攣樣發(fā)作[9]。小兒熱性驚厥在一定條件下可以誘發(fā)癲癇，一般來講發(fā)作持續(xù)時間超過15 min且存在復發(fā)情況的患兒更容易誘發(fā)癲癇，同時還會受到家族史、體溫和神經系統(tǒng)異常的多方面因素影響。

相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在熱性驚厥患兒中，有2%～10%的患兒會在以后發(fā)展成癲癇。癲癇患者幼年時常存在熱性驚厥病史。相關臨床研究結果顯示，與正常人群比較，熱性驚厥后的癲癇發(fā)生風險明顯增加。前瞻性癲癇流行病學調查并沒有為熱性驚厥發(fā)展成癲癇提供充分的證據(jù)，雖然更長時間的觀察可能會讓其出現(xiàn)癲癇的風險增加。然而回顧性研究結果顯示，復雜型熱性驚厥尤其是長時間熱性驚厥與顳葉癲癇的發(fā)生密切相關，結果顯示熱性驚厥存在發(fā)展成癲癇的潛能。以往臨床研究選擇長時間熱性驚厥的未成熟大鼠模型，在排除遺傳因素和其他影響因素后，對白天的腦電圖進行記錄，然而這些未成熟大鼠雖存在熱性驚厥史，但卻并未出現(xiàn)自發(fā)性癲癇。在夜間活動的基礎上，選擇視頻腦電圖進行檢測，結果顯示發(fā)生邊緣性癲癇的大鼠<30%。上述研究結果顯示，長時間熱性驚厥可能會引起誘發(fā)癲癇。相關實驗研究結果顯示，長期熱性驚厥會對神經元造成短暫的損傷，這些損傷神經元主要在人類顳葉硬化的神經元缺失及膠質增生細胞的分布區(qū)域。這些神經并未死亡，數(shù)目并未減少，在1 h抽搐后也并未出現(xiàn)急性凋亡?，F(xiàn)階段人們仍在不斷演進癲癇發(fā)作時的分子學改變，然而一直持續(xù)存在部分離子通道等特殊基因表達改變。長時間熱性驚厥可能經AMPA通道的形成，進而改變海馬神經元內的鈣離子信號，而后果之一就是讓離子通道表達發(fā)生改變，比如對原來能維持神經元膜電位的陽離子1 h進行改變，1 h如果發(fā)生改變則會引起超級化，讓循環(huán)核苷酸表達出現(xiàn)異常。除顳葉硬化或外顳葉癲癇患者，早期存在抽搐的患者海馬內也存在循環(huán)核苷酸表達異常，進而降低抽搐閾值，癲癇發(fā)生的風險更高。除此之外還可能改變內源性大麻素系統(tǒng)信號，癲癇發(fā)作會讓突觸前大麻素I型受體數(shù)目明顯增加，對GABA釋放進行抑制，進而讓興奮性增加。機體調節(jié)機制會導致以上變化的出現(xiàn)，進而改變神經元興奮性，增加神經元興奮性，表現(xiàn)為網絡樣擴散，最終為自發(fā)性癲癇的發(fā)生創(chuàng)造條件。除此之外，細胞間黏附因子-1及其配體淋巴細胞功能相關抗原-1不僅是黏附因子，而且也是與T細胞活化緊密相關的協(xié)同刺激受體，相關臨床研究結果顯示，熱性驚厥患兒在發(fā)生驚厥后，其細胞間黏附因子-1及其配體淋巴細胞功能相關抗原-1表現(xiàn)為高表達，導致T細胞分泌大量的細胞因子，進而導致腦損傷，可能與以后癲癇的發(fā)生密切相關。

越來越多的學者將目光投入到預防小兒熱性驚厥引發(fā)癲癇的研究中，苯巴比妥治療驚厥具有較長的臨床應用基礎，可保護患兒的神經系統(tǒng)，具有降低腦代謝率、顱內壓等多種作用，對驚厥的抑制及患兒的鎮(zhèn)靜效果已毋庸置疑。但目前早期使用地西泮進行預防癲癇的臨床研究還較少[10-13]。本研究通過使用地西泮干預的方法預防小兒熱性驚厥誘發(fā)癲癇，從結果可以看出，鎮(zhèn)靜組患兒的癥狀消失率更高，癲癇、后遺癥發(fā)生率更低，但本研究樣本量較少，如增加樣本量，可能會使研究結果更加準確。張思佳等[13]的研究結果顯示，早期使用鎮(zhèn)靜劑可有效緩解患兒病癥，降低復發(fā)率，預防癲癇發(fā)生，其研究中使用了鎮(zhèn)靜劑的患兒復發(fā)率為4.11%，略高于本研究，可能與本研究靈活調整藥物用量的針對性方案有關。在本研究中鎮(zhèn)靜組患兒腦電圖陽性例數(shù)明顯少于對照組，陶顏[14]的研究中增加了顱腦CT和腦電圖檢查，發(fā)現(xiàn)未早期使用鎮(zhèn)靜劑的患兒顱腦CT病理改變發(fā)生率比腦電圖陽性率更高，這一結論在何建清[15]的研究中也得到證實，其研究中早期使用鎮(zhèn)靜劑的患兒腦電圖陽性率為3.17%，略高于本研究，但無顯著差異性，與本研究結果類似。

綜上所述，熱性驚厥患兒可早期使用地西泮注射液加以干預，可有效降低驚厥復發(fā)率，抑制癲癇的發(fā)生，對保護患兒腦功能、改善預后具有重要的現(xiàn)實意義，值得在臨床中推廣應用。