左卡尼汀聯(lián)合連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析對慢性腎功能衰竭合并心力衰竭患者癥狀改善及腎功能的影響

陳李薩

慢性腎功能衰竭(CRF)為各種原因?qū)е碌穆赃M(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且全球范圍內(nèi)每年因CRF死亡人數(shù)高于惡性腫瘤[1-2]。CRF若未得到及時(shí)有效干預(yù)，易引發(fā)心力衰竭等并發(fā)癥，如何抑制疾病進(jìn)展，阻止腎功能進(jìn)行性減退成為臨床研究重點(diǎn)[3]。連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析為既往臨床上常用治療方法，但其并發(fā)癥多，導(dǎo)致臨床應(yīng)用局限。探尋一種更理想的治療方法，對提高臨床治療效果，抑制疾病進(jìn)展尤為關(guān)鍵。基于此，本研究選取醫(yī)收治的CRF合并心力衰竭60例分組治療，旨在觀察左卡尼汀聯(lián)合連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年6月-2019年6月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的CRF合并心力衰竭患者60例，按治療方法不同分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男17例，女13例；年齡52～73(64.87±3.18)歲；病程3～11(8.74±0.98)年；原發(fā)病類型：慢性腎炎12例，糖尿病腎病3例，慢性腎盂腎炎2例，高血壓腎損害4例，其他原發(fā)病9例；心功能分級：Ⅱ級15例、Ⅲ級9例、Ⅳ級6例。對照組男18例，女12例；年齡52～74(65.39±3.61)歲；病程3～12(9.01±1.17)年；原發(fā)病類型：慢性腎炎13例，糖尿病腎病3例，慢性腎盂腎炎2例，高血壓腎損害5例，其他原發(fā)病7例；心功能分級：Ⅱ級14例、Ⅲ級10例、Ⅳ級6例。2組患者臨床資料(年齡、性別、病程、原發(fā)病類型、心功能分級)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)；腎小球?yàn)V過率<80 ml·min-1·1.73 m-2；符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；經(jīng)放射性核素腎圖檢查、腦尿鈉肽檢測及臨床確診為CRF合并心力衰竭；存在頭暈、乏力、惡心嘔吐等臨床癥狀；患者及家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析禁忌者；合并惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)傳染性疾病者；既往有左卡尼汀藥物過敏史者；不符合用藥適應(yīng)證者；不配合治療者；存在自身免疫性疾病、全身感染性疾病者；治療期間中斷治療者；瀕臨死亡者。

1.3 方法 2組均予以糾正水電解質(zhì)紊亂、心功能保護(hù)等常規(guī)對癥干預(yù)。

1.3.1 對照組：予以連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析，使用采用貝朗Diapact儀器、FreseniusAV600S血濾器(儀器均購自德國貝朗醫(yī)療有限公司)行連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析，置換量2 L/h，血流量200 ml/h，透析時(shí)間24 h/次，連續(xù)透析治療3 d。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上予以注射用左卡尼汀(廣東健信制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051185)1 g混合生理鹽水10 ml靜脈推注，每天1次。2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率；(2)治療前后病情改善情況，包括急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分、Boston心力衰竭積分，分值越低，提示病情改善越好；(3)治療前后腎功能指標(biāo)[尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2-微球蛋白(β2-MG)]變化情況；(4)統(tǒng)計(jì)2組治療前后血清白蛋白(ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、血紅蛋白(Hb)水平；(5)治療前后心功能指標(biāo)[B型腦鈉肽(NT-proBNP)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)]變化情況。

于2組治療前后采集空腹靜脈血4 ml，離心取上清液，保存于-70 ℃待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測BUN、SCr、β2-MG、ALB、TRF、Hb、NT-proBNP水平，試劑盒購自美國雅培公司，所有操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療2周后，臨床癥狀較治療前顯著改善，內(nèi)生肌酐清除率≥20%；緩解：臨床癥狀較治療前明顯改善，內(nèi)生肌酐清除率10%～19%；無效：臨床癥狀較治療前無明顯變化甚至加重，內(nèi)生肌酐清除率<10%。顯效、緩解率之和為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 總有效率比較 治療2周，觀察組總有效率為93.33%，對照組為80.00%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.308，P=0.129)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 病情改善情況比較 治療前，2組APACHEⅡ評分、Boston心力衰竭積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組APACHEⅡ評分、Boston心力衰竭積分均較治療前降低(P<0.01)，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后病情改善情況比較分)

2.3 腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組BUN、SCr、β2-MG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組BUN、SCr、β2-MG水平均較治療前下降(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P均<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.4 血清ALB、TRF、Hb水平比較 治療前，2組血清ALB、TRF、Hb水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組血清ALB、TRF、Hb水平均治療前升高(P<0.01或P<0.05)，且觀察組升高幅度大于對照組(P<0.01或P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清ALB、TRF、Hb水平比較

2.5 心功能指標(biāo)比較 治療前，2組LVEF、NT-proBNP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組LVEF較治療前升高、NT-proBNP較治療前下降(P均<0.01)，且觀察組升高/降低幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 2組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

3 討 論

CRF合并心力衰竭具有病情重、進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者健康和生命安全[6]。連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析能清除患者機(jī)體毒素，維持電解質(zhì)和酸堿平衡，對血流動(dòng)力學(xué)影響小，可一定程度保護(hù)腎功能，但單獨(dú)應(yīng)用整體效果與臨床預(yù)期存在一定差距。因此，積極探索更為安全、合理、可靠的治療方案成為臨床重要研究方向。

左卡尼汀為患者機(jī)體代謝所需天然物質(zhì)，可促進(jìn)機(jī)體脂肪酸分解、代謝，產(chǎn)生能量，改善器官、組織能量代謝，提高心肌收縮力，保護(hù)心肌組織，改善心力衰竭癥狀，并能通過機(jī)體所產(chǎn)生的能量保護(hù)肝臟功能[7-8]。同時(shí)，聯(lián)合連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析能有效清除機(jī)體代謝產(chǎn)物，維持殘余腎功能，改善心肌功能、腎功能，提高臨床效果，抑制疾病進(jìn)展[9]。吳智慧等[10]研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析治療慢性心力衰竭合并CRF患者能強(qiáng)化療效，促進(jìn)病情改善?；诖?，本研究針對CRF合并心力衰竭患者予以左卡尼汀聯(lián)合連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.33%，對照組為80.00%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示該治療方案效果確切。本研究數(shù)據(jù)還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組APACHEⅡ評分、Boston心力衰竭積分、BUN、SCr、β2-MG較對照組低，血清ALB、TRF、Hb水平較對照組高，LVEF較對照組高，NT-proBNP較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示左卡尼汀聯(lián)合連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析可明顯減輕病情程度，調(diào)節(jié)血清ALB、TRF、Hb水平，改善腎功能、心功能。連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析能通過濾過、吸附清除機(jī)體血液中大分子毒素，但蛋白尿易引發(fā)的貧血、營養(yǎng)不良，致使無法顯著逆轉(zhuǎn)腎功能持續(xù)丟失。左卡尼汀為左旋肉堿，能增加紅細(xì)胞膜磷脂、應(yīng)激抵抗，促使、維持機(jī)體紅細(xì)胞代謝正常，增加患者機(jī)體紅細(xì)胞數(shù)量，并能通過降低紅細(xì)胞長鏈脂肪酸聚集、脆性，增加紅血球細(xì)胞穩(wěn)定，延長紅細(xì)胞壽命，改善貧血和營養(yǎng)不良癥狀，降低貧血對改善腎功能影響[11-12]。二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，清除機(jī)體血液毒素，緩解患者貧血等臨床癥狀，調(diào)節(jié)營養(yǎng)狀況，改善腎微循環(huán)和心功能，抑制疾病進(jìn)展。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合連續(xù)性靜—靜脈血液濾過透析治療CRF合并心力衰竭患者效果確切，能明顯減輕病情程度，改善患者腎功能、心功能，調(diào)節(jié)血清ALB、TRF、Hb水平，值得臨床推廣應(yīng)用。