二甲雙胍聯(lián)合維生素B12及葉酸對2型糖尿病患者血糖及同型半胱氨酸水平的影響

朱鋒，黃風(fēng)鶯

近年來2型糖尿病的發(fā)病率呈不斷升高趨勢，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2型糖尿病患者數(shù)量占所有糖尿病患者的90%左右[1-2]。維持患者血糖處于相對穩(wěn)定水平以及防治糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生是目前臨床針對糖尿病患者采取的唯一也是較有效的治療措施。二甲雙胍在臨床上常用于2型糖尿病治療，可降低患者血糖水平，但該藥長期服用會影響患者機體對葉酸和維生素B12的正常吸收，導(dǎo)致體內(nèi)同型半胱氨酸(Hcy)含量異常升高[3]。Hcy屬于反應(yīng)性血管損傷氨基酸的一種，其水平變化與糖尿病患者周圍血管病變的發(fā)生、存在及程度均密切相關(guān)。故2型糖尿病患者在服用二甲雙胍控制血糖水平期間，需注意維持體內(nèi)葉酸和維生素B12的正常水平，以更好地控制血糖水平，降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率[4]。本研究觀察二甲雙胍聯(lián)合維生素B12及葉酸對2型糖尿病患者血糖及Hcy水平的影響，總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月-2019年1月莆田市第一醫(yī)院收治的2型糖尿病患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。觀察組男24例，女16例；病程1～15(5.73±2.51)年；平均血糖(10.20±2.07)mmol/L。對照組男25例，女15例；病程1～14(5.85±2.20)年；平均血糖(10.23±2.01)mmol/L。2組患者性別比例、患者年齡與平均血糖水平等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所納入患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)空腹血糖(FPG)>6.1 mmol/L；(3)初期無明顯癥狀，隨疾病進程加重表現(xiàn)出多飲、多食、多尿、消瘦、乏力等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺部腫瘤者；(2)伴嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(3)對本研究相關(guān)藥物過敏者；(4)依從性差難以配合治療的患者。

1.3 治療方法 對照組患者予二甲雙胍緩釋片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20031104，規(guī)格：0.5 g)每次0.25～0.5 g口服，每天3次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用內(nèi)源性維生素B12即甲鈷胺片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20143107，規(guī)格：0.5 mg]每次0.5 mg口服，每天3次；葉酸片(常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32023302，規(guī)格：5 mg)，劑量5 mg口服，每天3次。2組均治療12個月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6](1)治療總有效率。顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，F(xiàn)PG<6.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)<8 mmol/L；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，F(xiàn)PG 6.1～7 mmol/L，2 hPG 8～10 mmol/L；無效：治療后患者臨床癥狀無明顯變化，F(xiàn)PG>7 mmol/L，2 hPG>10 mmol/L?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)治療前后血糖指標(biāo)：包括FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(3)治療前后維生素B12、葉酸水平、Hcy水平。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療12個月，觀察組患者治療總有效率為97.50%，對照組為92.50%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.263，P=0.608)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 血糖指標(biāo)比較 治療前，2組患者FPG、2 hPG、HbA1c等血糖相關(guān)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12個月后，2組FPG、2 hPG、HbA1c水平均較治療前降低(P<0.01)，但2組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.3 維生素B12、葉酸、Hcy水平比較 治療前，2組患者維生素B12、葉酸、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12個月后，對照組維生素B12、葉酸水平較治療前下降，Hcy水平較治療前升高(P均<0.01)，觀察組均無明顯變化(P>0.05)，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后維生素B12、葉酸、Hcy水平比較

3 討 論

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病，該疾病多見于成人，常在40歲后起病，2型糖尿病的發(fā)生主要與肥胖、遺傳、飲食結(jié)構(gòu)不合理等原因有關(guān)，其特點是機體細(xì)胞無法對人體本身產(chǎn)生的胰島素作出反應(yīng)，此外又合并發(fā)生機體相對性胰島素分泌不足情況，以上兩者共同作用導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生[7-8]。二甲雙胍是目前臨床常用的降糖藥物，可較好地對2型糖尿病患者血糖水平進行控制，但長期單獨服用易導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，不利于患者預(yù)后[9-10]。

二甲雙胍屬雙胍類藥物，其作用于2型糖尿病患者一方面可通過刺激機體肌肉及其周圍組織加快分解葡萄糖，從而有效降低血糖水平；另一方面，二甲雙胍還可通過抑制體內(nèi)肝糖原的產(chǎn)生和分解達到降低血糖的目的[11]。但二甲雙胍對2型糖尿病患者的降糖機制會對其體內(nèi)回腸黏膜鈣依賴性活動產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者體內(nèi)維持正常神經(jīng)系統(tǒng)功能的重要元素維生素B12含量減少，機體缺乏維生素B12可能會引起神經(jīng)系統(tǒng)損害[12]。此外，姚璐等[13]研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍長期服用后，會導(dǎo)致2型糖尿病患者機體對葉酸、維生素B12的正常吸收機制異常，進而導(dǎo)致糖尿病相關(guān)并發(fā)癥中高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率升高。葉酸片可用于各種原因?qū)е碌臋C體葉酸含量缺乏。甲鈷胺片可促進2型糖尿病患者體內(nèi)Hcy合成蛋氨酸增多。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.50%，對照組為92.50%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.263，P=0.608)；治療后，2組FPG、2 hPG、HbA1c水平均較治療前降低(P<0.01)，但2組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組維生素B12、葉酸水平下降，Hcy水平升高(P均<0.01)，觀察組均無明顯變化(P>0.05)，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。提示聯(lián)合使用維生素B12、葉酸治療與單用二甲雙胍相比降糖效果相當(dāng)，并可有效維持患者體內(nèi)血清維生素B12、葉酸水平，降低血清Hcy水平。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合維生素B12及葉酸對2型糖尿病患者血糖控制效果與單一用藥相當(dāng)，并可有效控制Hcy水平升高，值得臨床推廣應(yīng)用。