多巴絲肼聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床效果觀察

黃延志，汪琴

帕金森病主要是因為機(jī)體缺乏多巴胺，導(dǎo)致出現(xiàn)運動功能異常，同時常出現(xiàn)自主神經(jīng)癥狀、精神心理、認(rèn)知功能障礙等。目前這種疾病的發(fā)病機(jī)制不清，臨床中無治愈方法，只能控制病情，但隨著患者病情日益加重，長時間用藥會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，降低藥物療效，且家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也會越來越大，因此，研究有效方法治療帕金森病具有重要的社會意義[1-2]。對于帕金森病的治療，單一藥物治療效果不明顯，難以獲得滿意的臨床效果，一般會采用藥物聯(lián)合治療。本研究觀察多巴絲肼聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月-2017年4月于湖北省宣恩縣人民醫(yī)院治療的帕金森病患者68例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組男14例，女20例；年齡57～79(63.11±0.59)歲；病程1～8(5.31±0.26)年。對照組男20例，女14例；年齡58～78(62.27±0.58)歲；病程2～8(5.33±0.24)年。2組患者一般資料包括性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者及其家屬得知本次研究后均在同意書上簽字，表示同意參與研究；本研究上報院內(nèi)倫理委員會亦得到批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)通過影像學(xué)檢查確診為帕金森病患者；(2)符合本研究藥物治療適應(yīng)證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)與納入標(biāo)準(zhǔn)不符的患者；(2)合并惡性腫瘤的患者。

1.3 治療方法 對照組患者予吡貝地爾緩釋片[(天津)制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20140064]每天150～250 mg口服，分3～5次服用。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g×40片/盒)口服，初始劑量為1～2 片/d，分3次服用，根據(jù)患者病情逐漸增加藥量至2～4 片/d，分3次服用。2組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療效果，治療前后改良帕金森癥狀量表Webster評分、血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。改良帕金森癥狀量表Webster評分包括10個項目，每個項目評分為0～3分，總分為0～30分，評分越高，代表病情越重。采用市售ELISA試劑盒測定血清IL-1β、TNF-α。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者病情明顯改善，癥狀改善90%以上；有效：患者病情有所改善，癥狀改善50%～89%；無效：患者病情無改善或加重，癥狀改善49%以下?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為91.18%，高于對照組的64.71%(χ2=6.928，P=0.008)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 Webster評分比較 治療前，2組患者Webster評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，2組患者Webster評分均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后Webster評分比較分)

2.3 血清IL-1β和TNF-α比較 治療前，2組患者血清IL-1β和TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，2組患者血清IL-1β和TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清IL-1β和TNF-α水平 比較

3 討 論

現(xiàn)代研究表明，帕金森病與周圍環(huán)境、遺傳因素、免疫代謝功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)、線粒體功能、氨基酸的興奮性及細(xì)胞的凋亡等因素密切相關(guān)[3]，是多種機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果，而病變雖然主要表現(xiàn)為黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的變性和壞死，但也累及藍(lán)斑、背縫核、交感神經(jīng)節(jié)、腸神經(jīng)等[4]。涉及變性的神經(jīng)元除多巴胺能神經(jīng)元外，也包括腎上腺素、5-羥色胺、膽堿能等多種類別，并同時出現(xiàn)失眠、內(nèi)臟運動失調(diào)(如心臟、胃腸道)、體溫控制等多系統(tǒng)的癥狀。因此，目前的多巴胺替代治療并不能調(diào)節(jié)遞質(zhì)的平衡，長期用藥甚至加劇遞質(zhì)的不平衡而出現(xiàn)各種運動并發(fā)癥[5]。

帕金森病患者發(fā)病后，其動作會明顯遲緩，肌肉強(qiáng)直，產(chǎn)生靜止性震顫，姿勢及步態(tài)會明顯異常，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，睡眠質(zhì)量極差，自主神經(jīng)功能產(chǎn)生障礙等，病情較重，生活質(zhì)量差[6]。針對帕金森病患者，臨床多采用吡貝地爾治療[7]。吡貝地爾是一種非麥角堿藥物，通過刺激清醒和睡眠狀態(tài)下多巴胺能型皮質(zhì)電發(fā)生，發(fā)揮廣泛的藥理學(xué)活性，但大量的臨床實踐表明，單用吡貝地爾無法改善肌肉僵硬和運動障礙情況，因此治療帕金森病的臨床效果欠佳[8]。

近年來，多巴絲肼聯(lián)合吡貝地爾在治療帕金森病方面得到一定的應(yīng)用。多巴絲肼屬一種復(fù)方制劑，主要有左旋多巴和芐絲肼構(gòu)成，可增加患者機(jī)體中的多巴胺水平，改善肌肉僵硬、語言障礙、運動障礙等情況[9]。多巴絲肼和吡貝地爾聯(lián)用具有協(xié)同作用，可顯著控制帕金森病患者的癥狀，提高治療效果[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組；治療3個月后，觀察組患者的Webster評分、血清IL-1β和TNF-α水平均低于對照組患者。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床效果好，可改善Webster評分、血清IL-1β和TNF-α水平，值得臨床推廣應(yīng)用。