影響甲狀腺微小乳頭狀癌冰凍切片診斷準(zhǔn)確性的 相關(guān)因素研究

康秀霞

（莘縣人民醫(yī)院病理科，山東聊城 252400）

甲狀腺微小乳頭狀癌是甲狀腺癌的一種病理分型，早期的甲狀腺微小乳頭狀癌患者通過(guò)手術(shù)切除可以獲得較好的治療效果，但因?yàn)樵缙诩谞钕傥⑿∪轭^狀癌患者沒(méi)有較為明顯的臨床癥狀，因此臨床診斷率相對(duì)較低，漏診和誤診的情況時(shí)有發(fā)生，患者無(wú)法及時(shí)得到治療，最終導(dǎo)致患者預(yù)后情況較差[1-2]。石蠟切片病理診斷廣泛應(yīng)用于臨床診斷中，準(zhǔn)確性相對(duì)較高，組織細(xì)胞形態(tài)較為清晰，但其制作步驟繁多，無(wú)法及時(shí)為臨床治療提供參考依據(jù)[3]；冰凍切片病理診斷程序簡(jiǎn)便，制作過(guò)程中抗原活性丟失較少，可快速地對(duì)疾病進(jìn)行診斷，便于確認(rèn)是否需要調(diào)整手術(shù)方案，但該診斷方法的準(zhǔn)確性相對(duì)較低，存在漏診和誤診的情況[4]。本研究旨在探討影響甲狀腺微小乳頭狀癌中冰凍切片診斷準(zhǔn)確性的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年7月至2021年7月莘縣人民醫(yī)院收治的300例行甲狀腺手術(shù)的甲狀腺病變患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)重要臟器功能?chē)?yán)重異常者；非精神疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整者；造血系統(tǒng)功能異常者；免疫功能障礙者等。本研究經(jīng)莘縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核 批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 病理診斷方法 石蠟切片制作：用10%的中性福爾馬林溶液將術(shù)中切除的甲狀腺組織固定，使用乙醇進(jìn)行梯度脫水后，加入二甲苯，待組織透明后浸蠟并包埋，使用切片機(jī)將處理好的組織切成4～5 μm的厚切片，脫蠟處理后使用乙醇進(jìn)行沖洗，最后進(jìn)行蘇木精－伊紅染色。冰凍切片制作：將冰凍切片機(jī)溫度調(diào)至-20 ℃，取患者新鮮甲狀腺組織，速凍處理后進(jìn)行切片，切取2張4～5 μm的厚切片，使用乙醇固定，固定時(shí)長(zhǎng)為1 min，之后使用蘇木精染色2 min，再使用堿水浸泡20 s后，染色后脫水處理至透明，最后用乙醇沖洗并烘干，并用中性樹(shù)膠封固。

1.2.2 分組方法 經(jīng)病理診斷后，以石蠟切片的診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者進(jìn)行分組，經(jīng)石蠟切片診斷確診甲狀腺微小乳頭狀癌患者70例，將冰凍切片結(jié)果與石蠟切片結(jié)果相符的患者作為符合組（50例），冰凍切片結(jié)果與石蠟切片結(jié)果不符的患者作為不符合組（20例）。1.3 觀察指標(biāo) ①石蠟切片與冰凍切片的診斷結(jié)果。②影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準(zhǔn)確性的單因素分析，臨床基線資料包括性別（男/女）、年齡（≥50歲、＜50歲）、腫瘤直徑（≥5 mm、＜5 mm）、是否包膜侵犯、是否多病灶、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、甲狀腺鈣化（微鈣化、粗鈣化、周邊鈣化或孤立鈣化斑）等。③影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準(zhǔn)確性的多因素Logistic回歸分析，將上述單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素統(tǒng)一納入并篩選出相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，采用多因素非條件Logistic回歸模型進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 石蠟切片與冰凍切片的診斷結(jié)果 300例甲狀腺病變患者術(shù)后經(jīng)石蠟切片診斷確診為甲狀腺微小乳頭狀癌患者70例，檢出率為23.33%，術(shù)后冰凍切片診斷結(jié)果與石蠟切片結(jié)果相符的有50例，相符率為71.43%。

2.2 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，不符合組腫瘤直徑＜5 mm、包膜侵犯的患者占比均高于符合組；甲狀腺鈣化為微鈣化的患者占比低于符合組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準(zhǔn)確性的 單因素分析[ 例(%)]

2.3 多因素Logistic回歸分析 以冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌的結(jié)果為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，腫瘤直徑＜5 mm、包膜侵犯均為影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準(zhǔn)確性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR= 1.420、1.589，均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準(zhǔn)確性的多因素Logistic回歸分析

3 討論

甲狀腺微小乳頭狀癌可通過(guò)超聲、細(xì)胞穿刺學(xué)檢查等進(jìn)行一定的診斷分析，但甲狀腺微小乳頭狀癌患者的病灶通常較小，且病情隱匿，以上診斷方式對(duì)其診斷效果均不夠理想，因此仍需進(jìn)行病理診斷確診[6-7]。石蠟切片制作周期長(zhǎng)，但可進(jìn)行長(zhǎng)期保存，多用于病理診斷和教學(xué)、科研等，而且其組織結(jié)構(gòu)保存較好，抗原定位準(zhǔn)確，冰凍切片是指將組織放在低溫條件下快速冷卻，達(dá)到一定硬度后進(jìn)行切片的方法，冰凍切片一般在 30 min之內(nèi)就可以得到患者的病理報(bào)告，但其通過(guò)冷凍來(lái)獲得硬度從而制成切片，與石蠟切片不同的是，其沒(méi)有經(jīng)過(guò)充分的脫水，對(duì)組織的觀察會(huì)造成一定的影響，因此診斷率較石蠟切片相比，相對(duì)較低[8-9]。

本研究中，300例甲狀腺病變患者術(shù)后經(jīng)石蠟切片診斷確診為甲狀腺微小乳頭狀癌患者70例，檢出率為23.33%，術(shù)后冰凍切片診斷結(jié)果與石蠟切片結(jié)果相符的有50例，相符率為71.43%。因此，臨床上需將確定影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準(zhǔn)確性的相關(guān)危險(xiǎn)因素作為研究的重點(diǎn)，以采取有效措施提高其診斷的準(zhǔn)確性。本研究中多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤直徑＜5 mm、包膜侵犯均為影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準(zhǔn)確性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與徐國(guó)新[10]研究結(jié)果基本相符。分析其原因可能在于：甲狀腺微小乳頭狀癌的位置多分布于甲狀腺的被膜下，大多呈星芒狀向周?chē)M織浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，少數(shù)會(huì)被纖維組織包裹，從而呈現(xiàn)局限性生長(zhǎng)，因此對(duì)于腫瘤直徑較?。? mm的甲狀腺微小乳頭狀癌，若是病理診斷醫(yī)師在進(jìn)行切片操作時(shí)，若切片過(guò)厚，則會(huì)容易切到患者的正常組織，致使臨床診斷率降 低[11-12]。當(dāng)包膜侵犯時(shí)致使患者的腫瘤細(xì)胞形態(tài)變大，部分情況下可能會(huì)出現(xiàn)如形態(tài)模糊、制片過(guò)程中未及時(shí)固定引起的細(xì)胞腫脹、核內(nèi)白色空泡被誤認(rèn)為核內(nèi)假包涵體、假的毛玻璃樣核等假象，均會(huì)阻礙臨床醫(yī)師診斷疾病[13]。因此，在對(duì)甲狀腺微小乳頭狀癌患者進(jìn)行取材時(shí)，針對(duì)包膜侵犯的患者，應(yīng)注意進(jìn)行多向切取，同時(shí)應(yīng)提升切片的制作技術(shù)，減少因組織不平而造成的漏診或誤診；針對(duì)腫瘤直徑較小的甲狀腺微小乳頭狀癌患者，應(yīng)予以聯(lián)合其他切片或免疫學(xué)化學(xué)染色方法對(duì)其進(jìn)行診斷，以提高對(duì)甲狀腺微小乳頭狀癌患者的診斷準(zhǔn)確率，從而幫助患者及時(shí)進(jìn)行治療，改善其預(yù)后 情況。

綜上，腫瘤直徑＜5 mm、包膜侵犯均為影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準(zhǔn)確性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，臨床上應(yīng)注意此類患者的組織取材，但本研究所考察因素不夠全面，可針對(duì)其他因素進(jìn)一步深入研究。