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    烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療 復(fù)發(fā)性急性胰腺炎的效果分析

    2021-02-24 16:41:34陸劍萍
    大醫(yī)生 2021年21期
    關(guān)鍵詞:烏司生長抑素復(fù)發(fā)性

    陸劍萍

    (崇左市人民醫(yī)院消化內(nèi)科,廣西崇左 532200)

    復(fù)發(fā)性急性胰腺炎是指反復(fù)發(fā)作的急性胰腺炎,為消化系統(tǒng)常見疾病,多伴有感染及全身炎癥反應(yīng)等[1]。臨床治療主要以去除炎性介質(zhì),降低炎癥指標(biāo)峰值,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,恢復(fù)免疫動態(tài)平衡為根本。烏司他丁是一種抑酶劑,對急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展均有一定抑制作用;生長抑素主要作用于胰腺,是主要的胰酶抑制劑,雷貝拉唑?qū)τ谖改c分泌有著重要的強(qiáng)化抑制作用[2-3]。有研究證實(shí)[4],烏司他丁聯(lián)合生長抑素對急性胰腺炎有較為顯著的療效,但依然有部分患者治療效果欠佳。本研究選取368例復(fù)發(fā)性急性胰腺炎患者進(jìn)行分組對比,旨在探討烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療復(fù)發(fā)性急性胰腺炎的療效及其對血清細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)及腸黏膜屏障功能的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2015年1月至2020年12月崇左市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的復(fù)發(fā)性急性胰腺炎患者368例作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(n= 184)和觀察組(n= 184)。對照組患者男118例,女66例;年齡為37~65歲,平均年齡(45.5±3.6)歲,病程6~36 h,平均病程(21.25±4.64)h;膽源性130例,酒精性30例,高脂血癥24例;輕度158例,中度26例。觀察組患者男120例,女64例;年齡為38~68歲,平均年齡(45.2±3.2)歲,病程2~28 h,平均病程(21.46±3.87);膽源性126例,酒精性32例,高脂血癥26例;輕度163例,中度 21例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)崇左市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過,患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診[5];②非首次發(fā)病;③發(fā)病時(shí)間 <48 h。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心肺腦疾病者;②患有精神疾病或意識障礙者;③對研究所用藥物過敏者;④妊娠期及哺乳期婦女。

    1.2 治療方法 入院后均給予禁食、抗生素及營養(yǎng)支持。對照組應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療:烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990133,規(guī)格:5萬單位),初期每次10萬單位溶于0.9%生理鹽水注射液500 mL,靜脈滴注,1~3次/d,連續(xù)治療1周;聯(lián)合生長抑素(成都天臺山制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20053010,規(guī)格:0.25 mg)5 mg,溶入0.9%生理鹽水注射液500 mL,靜脈滴注,1~2次/d,連續(xù)治療1周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用雷貝拉唑(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040916,規(guī)格:10 mg)20 mg,口服,1次/d,持續(xù)治療1周。

    1.3 觀察指標(biāo) ①血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平。于治療前后分別采集患者空腹靜脈血6 mL,以 3 000 r/min,離心10 min,取上清,采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法,檢測血腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素6 (IL-6)指標(biāo)水平。②腸道黏膜屏障功能變化。于治療前后分別進(jìn)行采血并檢測二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ET)水平,采血及檢測方法同上。③療效判定標(biāo)準(zhǔn):分為治愈(7 d內(nèi)癥狀消失,CT檢查胰腺體積正常,胰周無積液)、顯效(7 d內(nèi)癥狀明顯改善,CT檢查胰腺體積基本恢復(fù)正常,胰周有少許積液)、有效(7 d內(nèi)內(nèi)癥狀有所緩解,CT檢查胰腺體積較正常稍偏大,胰周仍有積液)、無效(7 d內(nèi)癥狀無改善或加重),總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用卡方χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平對比 治療后兩組患者TNF-α、IL-6水平相較治療前均有所降低,且觀察組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組患者血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平對比(±s, ng/L)

    表1 兩組患者血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平對比(±s, ng/L)

    注:與同組治療前相比,*P<0.05。TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-6:白細(xì)胞介素-6。

    組別 例數(shù) TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 184 296.13±142.85 167.53±51.16* 197.13±41.17 151.74±22.24*對照組 184 295.44±143.16 211.75±90.22* 196.84±41.23 171.77±38.95*t值 0.022 2.796 0.033 2.928 P值 0.982 0.006 0.974 0.004

    2.2 兩組患者腸道黏膜屏障功能變化對比 治療后兩組患者DAO、ET水平相較治療前均有所降低,且觀察組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組患者腸道黏膜屏障功能變化對比(±s)

    表2 兩組患者腸道黏膜屏障功能變化對比(±s)

    注:與同組治療前相比,*P<0.05。DAO:二胺氧化酶;ET:內(nèi)毒素。

    組別 例數(shù) DAO(U/L) ET(EU/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 184 8.14±0.85 6.85±1.04* 0.41±0.10 0.29±0.12*對照組 184 8.09±1.15 7.86±0.87* 0.42±0.11 0.37±0.19*t值 0.474 10.104 0.912 4.829 P值 0.636 <0.001 0.362 <0.001

    2.3 兩組患者治療效果對比 觀察組患者治療總有效率95.65%明顯高于對照組89.13%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組患者治療效果對比[ 例(%)]

    3 討論

    復(fù)發(fā)性胰腺炎臨床表現(xiàn)為輕至中度急性胰腺炎,常見癥狀為腹痛,亦有惡心、嘔吐及發(fā)熱等,老年患者易發(fā)生休克、呼吸衰竭、腎功能不全甚至死亡[6]。急性胰腺炎的發(fā)病因素較多,但患者最終都會表現(xiàn)出不同程度的機(jī)體炎性反應(yīng)。有研究顯示,白細(xì)胞過度激活產(chǎn)生的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)參與急性胰腺炎的發(fā)生與發(fā)展[7]。急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制與胰酶激活有關(guān),被激活的胰酶會損傷胰腺細(xì)胞及小血管壁,改變血管通透性,釋放炎性介質(zhì),進(jìn)而引發(fā)胰腺急性炎癥[8]。

    本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)表達(dá)水平明顯低于對照組,且組內(nèi)對比治療后均低于治療前(P<0.05)。說明烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療復(fù)發(fā)性急性胰腺炎可有效調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平。烏司他丁可有效抑制TNF-α等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放,降低機(jī)體炎癥反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能及微循環(huán),從而減輕因炎性介質(zhì)滲透而引起的胰腺及周圍組織損傷。本研究還顯示治療后觀察組患者二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素 (ET)表達(dá)水平明顯低于對照組(P<0.05),且組內(nèi)對比治療后均低于治療前(P<0.05)。表明烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療復(fù)發(fā)性急性胰腺炎可有效改善腸道黏膜屏障功能。費(fèi)歡歡等[9]研究認(rèn)為腸黏膜的通透性與二胺氧化酶的表達(dá)水平有密切關(guān)系,二胺氧化酶高表達(dá)提示腸道黏膜完整性受到破壞。本研究結(jié)果中DAO水平降低說明腸道黏膜屏障功能得到有效改善。此外,腸道黏膜通透性增強(qiáng),可致使內(nèi)毒素(ET)侵入人體,形成腸源性內(nèi)毒素血癥(IETM),推測內(nèi)毒素(ET)的表達(dá)水平可能反映了腸黏膜屏障通透性情況[10]。本研究結(jié)果中ET水平的降低提示腸道黏膜屏障功能受損情況得以恢復(fù)。本研究中,觀察組患者治療總有效率95.65%明顯高于對照組89.13%(P<0.05)。表明烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑能顯著提升臨床療效。生長抑素主要是抑制胰液分泌及胰酶釋放,誘導(dǎo)胰腺受損細(xì)胞凋亡,刺激胰腺細(xì)胞增生,有修復(fù)胰腺的作用。烏司他丁是一種抑酶制劑,對與急性胰腺炎發(fā)病相關(guān)的多種酶有很強(qiáng)的抑制作用,同時(shí)能穩(wěn)定溶酶體膜,改善胰腺灌注,阻止胰腺炎的發(fā)展。雷貝拉唑是質(zhì)子泵抑制劑,抑制作用較強(qiáng)且持久,通過阻斷胃酸分泌的最后環(huán)節(jié),進(jìn)而減少胰液、胰酶分泌。三藥聯(lián)合,可有效抑制炎癥反應(yīng),有利于預(yù)后。有相關(guān)研究指出,生長抑素對已釋放的胰酶無作用,而烏司他丁對胃酸分泌的多環(huán)節(jié)均有抑制作用,二者配合使用可有效控制病情進(jìn)展[11-12]。且烏司他丁和生長抑素?zé)o配伍禁忌,聯(lián)合使用可有效減少并發(fā)癥,同時(shí)提高治愈率。

    綜上所述,烏司他丁、生長抑素聯(lián)合雷貝拉唑治療復(fù)發(fā)性急性胰腺炎的臨床療效顯著,能有效降低血清細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平,改善腸道黏膜屏障功能,具有一定臨床參考價(jià)值,值得推廣應(yīng)用。

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