注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索 在社區(qū)獲得性肺炎中的應用效果

衛(wèi)耀泉，史榮華，江宏志，孔沛良

（1.東莞市茶山醫(yī)院內(nèi)一區(qū)；2.東莞市茶山醫(yī)院藥劑科，廣東東莞 523380；3.東莞市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，廣東東莞 523059）

社區(qū)獲得性肺炎是一種在醫(yī)院外感染細菌、病毒、衣原體和支原體等多種微生物的感染性疾病。鹽酸氨溴索可通過減少患者呼吸道黏液腺的分泌，使痰液中黏多糖斷裂，促進排出，但單一使用對機體內(nèi)炎性因子的抑制作用欠佳[1]。左氧氟沙星主要通過阻止細菌DNA合成而起到滅菌的作用，但長期服用會產(chǎn)生耐藥性[2]。頭孢哌酮舒巴坦鈉中的頭孢哌酮是第三代頭孢菌素類藥物，抗菌譜較廣，其可通過對細菌DNA的復制進行抑制，發(fā)揮阻斷功效，進而殺滅細菌[3]。本研究旨在探討注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析東莞市茶山醫(yī)院于2019年1月至2020年12月收治的59例社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為左氧氟沙星組（29例）和頭孢哌酮舒巴坦鈉組（30例）。左氧氟沙星組中男、女患者分別為15、14例；年齡24～79歲，平均（48.93±10.24）歲；心率80～90次/min，平均（85.25±3.44）次/min；合并糖尿病12例，合并高血壓15例，合并兩種基礎疾病2例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平 均（22.87±1.36）kg/m2。頭 孢 哌酮舒巴坦鈉組（30例）中男、女患者分別為18、12例；年 齡24～83歲，平 均（49.32±10.87）歲；心 率80～ 93次/min，平均（85.89±3.58）次/min；合并糖尿病12例，合并高血壓14例，合并兩種基礎疾病4例；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.69±1.42）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》[4]中的相關(guān)診斷標準者；伴有發(fā)熱、咳嗽等癥狀者；肺炎嚴重指數(shù)（PSI）評分分級[5]為Ⅱ ～ Ⅳ級者等。排除標準：合并肺結(jié)核者；近14 d內(nèi)有抗生素服用史者等。研究經(jīng)東莞市茶山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 兩組患者均給予鹽酸氨溴索注射液（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113358，規(guī)格：2 mL∶15 mg）15 mg靜脈滴注，2次/d；左氧氟沙星組患者在此基礎上采用鹽酸左氧氟沙星注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20133219，規(guī)格：5 mL∶0.5 g）0.5 g靜脈滴注，1次/d。頭孢哌酮舒巴坦鈉組患者則采用鹽酸氨溴索聯(lián)合注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20023099，規(guī)格：1.0 g/支）2.0 g靜脈滴注，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標 ①療效評價標準：患者咳嗽、咳痰等癥狀消失，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，X線胸片或胸部CT顯示炎性病灶縮?。?0%或消失為痊愈；患者癥狀明顯減輕，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，病灶縮小70%～90%為顯效；患者癥狀有所緩解，痰培養(yǎng)呈陽性，病灶縮小30%～69%為有效；患者臨床癥狀無明顯緩解，痰培養(yǎng)呈陽性，病灶縮?。?0%為無效[4]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②分別采集兩組患者治療前、治療1周后空腹靜脈血4 mL，其中2 mL靜脈血以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清降鈣素原（PCT）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平，剩余的靜脈血采用血沉動態(tài)檢測儀檢測紅細胞沉降率（ESR）水平。③比較治療期間兩組患者頭暈、惡心、嘔吐、皮疹等藥物不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 頭孢哌酮舒巴坦鈉組患者治療總有效率顯著高于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 炎性因子 治療后兩組患者血清炎性因子水平顯著低于治療前，頭孢哌酮舒巴坦鈉組較左氧氟沙星組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ESR：紅細胞沉降率；PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏-C反應蛋白。

組別 例數(shù) ESR(mm/h) PCT(ng/mL) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后左氧氟沙星組 29 33.92±5.64 24.33±2.71* 8.36±1.22 4.68±0.87* 28.71±4.82 9.81±1.47*頭孢哌酮舒巴坦鈉組 30 34.70±5.91 16.34±2.52* 8.46±1.31 2.33±0.27* 28.82±4.66 6.31±1.25*t值 0.518 11.733 0.303 14.112 0.089 9.864 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應 兩組患者藥物不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎炎癥反應強烈時，易出現(xiàn)失控性的炎癥爆發(fā)，可導致急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥等并發(fā)癥。鹽酸氨溴索可以潤滑呼吸道，促進痰液的排出，緩解患者呼吸困難的癥狀；左氧氟沙星抗菌活性強，但對腸球菌與厭氧菌的抗菌活性較低，單一治療效果 不佳[6]。

PCT在健康人群機體內(nèi)的濃度較低，而當機體出現(xiàn)感染時，PCT水平會顯著升高；在炎癥開始數(shù)小時內(nèi)hs-CRP水平會迅速升高，隨著病變消退逐漸降至正常水平；ESR水平升高多為急性或慢性感染，可加重病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后頭孢哌酮舒巴坦鈉組患者血清炎性因子水平顯著低于左氧氟沙星組，提示注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索可有效抑制患者機體炎癥反應。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種含有舒巴坦（具有較弱的抗菌活性，對金葡菌、多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有強大的不可逆的抑制作用）和頭孢哌酮（對β- 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，且二者聯(lián)合會對陰性桿菌顯示明顯的協(xié)同抗菌活性）的復合制劑；同時鹽酸氨溴索可以將該藥物向肺內(nèi)轉(zhuǎn)運，增強肺泡抗菌效果[7]。

本研究結(jié)果顯示，頭孢哌酮舒巴坦鈉組患者治療總有效率顯著高于左氧氟沙星組，兩組藥物不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示采用注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索治療后，患者臨床療效顯著升高，且安全性良好。分析其原因可能為，注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉除不動桿菌與奈瑟菌科以外，對其他病菌無抗菌活性，可以避免耐藥菌群的產(chǎn)生[8]。

綜上，在社區(qū)獲得性肺炎患者治療中予以注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索可有效抑制其機體內(nèi)炎癥反應，療效顯著，且安全性良好，值得進一步推廣 應用。