GDF-15、sST2及cTnI在急性心肌梗死患者中的表達(dá)及其對預(yù)后的預(yù)測價值研究

黨 璋，吳 瓊，王 娟，王 穎

急性心肌梗死(acute myocardial infarction， AMI)是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧引起的心肌壞死，甚而造成的心力衰竭[1]。AMI是急診科最常見的急危重疾病，常起病急促、發(fā)展迅速，且病死率較高。早診斷、正確分層并制定最佳的治療方案對降低患者預(yù)后不良的風(fēng)險很有益處。隨著對各項心肌標(biāo)志物研究的深入，關(guān)于本病預(yù)后預(yù)測指標(biāo)成為臨床關(guān)注的焦點[2]。血清分化生長因子-15(GDF-15)屬轉(zhuǎn)化生長因子-β家族中的一員，其僅在機體發(fā)生急性應(yīng)激時產(chǎn)生活性，具有作為生物標(biāo)志物及用于指導(dǎo)臨床治療的潛力[3]。血清可溶性ST2(sST2)是白細(xì)胞介素-1受體家族成員之一，目前已有試驗證明心力衰竭患者sST2水平顯著升高[3]。而肌鈣蛋白I(cTnI)是心肌損傷、壞死標(biāo)志物，對AMI的診斷和危險分層有重要的臨床意義[3]。本研究就GDF-15、sST2及cTnI在AMI患者中的表達(dá)及其對預(yù)后的預(yù)測價值進行分析，旨在為臨床提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月—2019年4月本院收治的57例AMI作為觀察組，其中男31例，女26例；年齡30～70(51.31±5.65)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：a.缺血性胸痛；b.心電圖動態(tài)演變；c.血清心肌標(biāo)志物濃度動態(tài)改變。至少符合上述中的兩條。②首次發(fā)病，且于本院行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;③合并精神疾病者。另選取同期于本院接受健康體檢結(jié)果正常者52例作為對照組，其中男27例，女25例；年齡30～72(51.45±5.71)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2研究方法 收集所有對象資料，比較兩組GDF-15、sST2及cTnI表達(dá)情況；記錄所有患者隨訪期(12個月)內(nèi)預(yù)后情況，采用受試者工作特征(eceiver operator characteristic， ROC)曲線分析GDF-15、sST2、cTnI及三者聯(lián)合檢測對AMI患者近期預(yù)后的預(yù)測價值；據(jù)隨訪期內(nèi)出現(xiàn)主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events， MACE)將觀察組分為MACE組25例和無MACE組32例，并采用Logistic回歸分析探討AMI預(yù)后不良的影響因素。AMI預(yù)后不良是指在隨訪期間發(fā)生MACE[6]。

1.3檢測方法 抽取所有對象空腹靜脈血(觀察組于入院時、對照組為健康體檢時)5 ml，經(jīng)低速離心(2000 r/min)20 min后取上清置于-80℃冰箱中保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GDF-15、sST2及cTnI水平，試劑盒購自上海藍(lán)基生物有限公司。GDF-15正常參考值<1200 ng/L；sST2正常參考值：男性5.7～53.5 μg/L，女性4.4～42.4 μg/L；cTnI正常參考值<3.1 ng/ml。

2 結(jié)果

2.1觀察組和對照組GDF-15、sST2及cTnI水平比較 觀察組GDF-15、sST2及cTnI水平均高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 急性心肌梗死和健康者組GDF-15、sST2及cTnI水平比較

2.2不同預(yù)后AMI患者GDF-15、sST2及cTnI水平比較 MACE組GDF-15、sST2及cTnI水平均高于無MACE組(P<0.01)，見表2。

2.3GDF-15、sST2、cTnI及三者聯(lián)合檢測對AMI患者近期預(yù)后的預(yù)測價值 ROC曲線分析顯示：GDF-15、sST2、cTnI及三者聯(lián)合檢測的曲線下面積分別為0.948、0.803、0.834及0.976，可見聯(lián)合檢測的預(yù)測價值最佳，見圖1。

表2 不同預(yù)后的急性心肌梗死2組GDF-15、sST2及cTnI水平比較

2.4影響AMI患者預(yù)后不良的單因素分析 MACE組和無MACE組性別、梗死部位比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而年齡、體質(zhì)量指數(shù)、梗死面積、發(fā)病至治療時間、吸煙史、糖尿病史、高脂血癥史及GDF-15、sST2、cTnI水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表3。

圖1 急性心肌梗死患者采用GDF-15、sST2、cTnI及三者聯(lián)合檢測的受試者工作特征曲線 GDF-15為分化生長因子-15，sST2為可溶性ST2，cTnI為肌鈣蛋白I

表3 影響急性心肌梗死患者預(yù)后不良的單因素分析

2.5影響AMI患者預(yù)后不良的多因素分析 經(jīng)非條件多因素Logistic回歸分析，發(fā)病至治療時間長、大面積梗死及GDF-15、sST2、cTnI表達(dá)異常為AMI患者預(yù)后不良的獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)，見表4。

表4 影響急性心肌梗死患者預(yù)后不良的多因素分析

3 討論

AMI的發(fā)生是在冠狀動脈粥樣硬化狹窄基礎(chǔ)上，由某些誘因造成冠狀動脈粥樣斑塊破裂，血小板在破裂的斑塊表面聚集形成血栓阻塞冠狀動脈管腔，導(dǎo)致的心肌缺血壞死[7]。AMI為心血管急重癥，可累及患者心血管、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，且并發(fā)癥復(fù)雜多變，?？晌＜盎颊呱黐8]。為降低AMI患者預(yù)后不良發(fā)生的風(fēng)險，除開展早期診治外，尋求有效指標(biāo)進行預(yù)后預(yù)測同樣具有重要意義[9]。

正常情況下，GDF-15在孕婦血漿中明顯升高，在其他組織細(xì)胞和器官中均不表達(dá)[10]。心臟損傷時，GDF-15可在多種因素刺激誘導(dǎo)下于心肌細(xì)胞中呈高表達(dá)；且成熟的GDF-15可與心肌細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)化因子β結(jié)合，調(diào)節(jié)心肌損傷。同時，由于GDF-15是具有保護心臟功能的因子，可抑制心肌細(xì)胞肥大、心肌重塑和細(xì)胞凋亡，因此心臟疾病的發(fā)生及預(yù)后與其升高存在密切關(guān)系[11]。Tzikas等[12]認(rèn)為GDF-15是可疑心肌梗死患者未來心血管事件的獨立預(yù)測指標(biāo)，其水平與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)，可用于鑒別需行冠狀動脈血管重建術(shù)患者，并有利于冠心病患者的危險分層。本研究結(jié)果顯示，GDF-15在AMI患者及經(jīng)治療后出現(xiàn)MACE者中升高，說明GDF-15與AMI發(fā)生及不良預(yù)后關(guān)系密切，可作為預(yù)測AMI患者預(yù)后不良的指標(biāo)。

sST2作為輔助性T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志物之一，具有免疫調(diào)節(jié)功能[13]。近年來隨著研究的深入，孫佳藝等[14]發(fā)現(xiàn)sST2的濃度與射血分?jǐn)?shù)、心功能分級相關(guān)，不受年齡、體質(zhì)量指數(shù)、心房顫動、腎功能等影響，因此認(rèn)為sST2不僅可以作為伴有急性呼吸困難心力衰竭的預(yù)后指標(biāo)，還可以作為AMI的預(yù)后指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，AMI患者sST2水平顯著高于健康人群，說明sST2參與了AMI患者早期病理生理過程，對AMI發(fā)病早期有輔助診斷價值。而在治療后出現(xiàn)MACE者中，sST2亦呈高水平，分析其可能原因為：在各種MACE的發(fā)生發(fā)展過程中，心肌負(fù)荷過重導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、心肌纖維化和心室重塑是其主要的病理生理學(xué)變化[15-16]。馬紅利等[17]研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞受到機械牽張時，可誘導(dǎo)表達(dá)sST2。因此，sST2對預(yù)測AMI患者預(yù)后不良事件的發(fā)生具有重要意義。

肌鈣蛋白是橫紋肌收縮的重要調(diào)節(jié)蛋白，由肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白I 3個亞基組成。cTnI僅存在于心肌細(xì)胞中，外周血中含量極少。在心肌細(xì)胞膜完整的情況下，cTnI不能透出細(xì)胞膜進入血液循環(huán)；而當(dāng)發(fā)生心肌損傷心肌細(xì)胞破裂時，cTnI釋放進入血液循環(huán)[18]。本研究觀察組cTnI水平高于對照組，表明其可作為判斷心肌損傷的重要血清標(biāo)志物。進一步采用ROC曲線分析GDF-15、sST2、cTnI對AMI患者近期預(yù)后的預(yù)測價值，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測的預(yù)測價值最佳，證實聯(lián)合檢測可提高對AMI患者近期預(yù)后的預(yù)測價值。此外，非條件多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)病至治療時間長、大面積梗死及GDF-15、sST2、cTnI表達(dá)異常為AMI患者預(yù)后不良的獨立危險因素，與賈靜靜等[19]研究結(jié)果相似，提示臨床需加強AMI患者的早期診治，對合并危險因素者需重點防治，以改善預(yù)后。

綜上所述，AMI患者GDF-15、sST2及cTnI水平高于正常人群，GDF-15、sST2及cTnI為影響AMI患者預(yù)后不良的獨立危險因素，其聯(lián)合檢測可作為預(yù)測患者預(yù)后的有效手段。本文局限性在于入選病例數(shù)較少，可能影響結(jié)果的推論；患者發(fā)病至入院時間不統(tǒng)一，造成血清樣本采集時間不平行。未來可擴大樣本量，規(guī)范研究對象入組時間開展進一步研究。