纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合碳青霉烯類抗生素對重癥肺部感染患者肺功能及再住院率的影響

宋冠男，王婉，郭星豪

（汝州市第一人民醫(yī)院 呼吸危重癥科，河南 汝州 467500）

重癥肺部感染(SPI) 為呼吸系統(tǒng)急危重癥，死亡率高達(dá)70%，其多由較強(qiáng)致病菌、多重耐藥菌感染誘發(fā)，若未得到及時有效的治療，可引發(fā)感染性休克，嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。纖維支氣管鏡肺泡灌洗為臨床治療新型方式，可有效清除病變部位炎性分泌物，達(dá)到局部治療目的，進(jìn)而緩解患者感染癥狀。本研究在碳青霉烯類抗生素治療基礎(chǔ)上，采用纖維支氣管鏡肺泡灌洗，以探討其在SPI 患者中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取汝州市第一人民醫(yī)院2017年1月至2019年1月收治的102 例SPI 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(n=51)與研究組(n=51)。常規(guī)組女23 例，男28 例；年齡41 ～79 歲，平均(60.12±8.06)歲；病程3 ～17 d，平均(10.16±3.11) d。研究組女24 例，男27 例；年齡40 ～78 歲，平 均(59.78±7.69) 歲；病程3 ～18 d，平均(9.57±3.06) d。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)X 線檢查、細(xì)菌培養(yǎng)確診；患者知情本研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙性疾病者；血液、免疫系統(tǒng)疾病者；治療依從性差者；合并心功能不全者；合并肝、腎功能損傷者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

兩組均根據(jù)病情給予祛痰、平喘、氧氣吸入等基礎(chǔ)治療。

此外，常規(guī)組采用亞胺培南西司他丁鈉( 國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074008) 治療，亞胺培南西司他丁鈉1.0 g+ 生理鹽水100 mL 靜脈滴注，每隔8 h 用藥1 次，3 次/d 持續(xù)治療2 周。

研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療，采用1% 利多卡因進(jìn)行鼻腔、咽喉表面麻醉，置入ABF-6 型纖維支氣管鏡至病灶處，對氣道內(nèi)分泌物進(jìn)行徹底清洗，對支氣管亞段進(jìn)行局麻后，嵌入支氣管鏡，注入30 mL 生理鹽水，進(jìn)行負(fù)壓吸引，重復(fù)灌注清洗氣道分泌物。2 次/ 周，持續(xù)治療2 周。

1.3.2 檢測方法

分別于治療前、治療2周后，采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r/min，半徑8 cm)，取血清。采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測定法檢測血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C 反應(yīng)蛋白(CRP) 水平，所用儀器、試劑盒由美國Genzyme 公司提供。采用全自動免疫熒光酶標(biāo)儀(VIDAS，法國生物梅里埃公司) 檢測血清降鈣素原(PCT) 水平。采用德國耶格肺功能儀( 型號：MSIOS)分別于治療前、治療2 周后檢測患者肺總量(TLC)、第1 s 用力呼氣容積(FEV1)、第1s 用力呼氣容積/ 用力肺活量(FEV1/FVC)。所有檢測由檢驗(yàn)科醫(yī)師依照儀器、試劑盒說明書完成操作規(guī)程。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱、肺部濕啰音、咳喘等完全消失，影像學(xué)檢查見局部陰影吸收＞3/4 為痊愈；發(fā)熱、肺部濕啰音、咳喘等明顯改善，局部陰影吸收1/2 ～3/4 為顯效；發(fā)熱、肺部濕啰音、咳喘等有所好轉(zhuǎn)，局部陰影吸收＜1/2 為好轉(zhuǎn)；未達(dá)上述指標(biāo)為無效。總有效率=( 好轉(zhuǎn)+ 顯效+ 痊愈)/ 總例數(shù)×100%。

比較兩組治療前、治療2 周后的肺功能指標(biāo)(TLC、FEV1、FEV1/FVC)。

比較兩組治療前、治療2 周后的血清炎性因子(IL-6、TNF-α、PCT) 水平。

比較兩組再住院率。治療痊愈出院后隨訪6 個月，患者因發(fā)熱、咳喘、肺部濕啰音等臨床癥狀再次住院。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，肺功能指標(biāo)、炎性因子水平以±s表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效、再住院率以n(%) 表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率(96.08%) 顯著高于常規(guī)組(84.31%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 肺功能指標(biāo)

治療前，兩組TLC、FEV1、FEV1/FVC 水平比較，無顯著差異(P＞0.05)；治療2 周后，研究組TLC、FEV1、FEV1/FVC 水平顯著高于常規(guī)組，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(± s)

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(± s)

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

FEV1/L 組別 例數(shù) TLC/L FEV1/FVC/(%)治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后研究組 51 4.06±0.49 4.67±0.50① 1.79±0.32 2.67±0.41① 68.10±3.38 79.12±6.33①常規(guī)組 51 4.11±0.41 4.25±0.44① 1.75±0.28 2.30±0.35① 67.96±3.41 72.25±6.01①t 0.559 4.503 0.672 4.902 0.208 5.621 P 0.578 ＜0.001 0.503 ＜0.001 0.836 0.004

2.3 炎性因子水平

治療前，兩組血清IL-6、TNF-α、PCT、CRP 水平比較，無顯著差異(P＞0.05)；治療2 周后，研究組血清IL-6、TNF-α、PCT、CRP 水平顯著低于常規(guī)組，差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較(± s)

表3 兩組炎性因子水平比較(± s)

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

時間 例數(shù) IL-6/(μg·mL-1)TNF-α/(pg·mL-1)PCT/ (μg·L-1)CRP/(mg·L-1)治療前研究組 51 32.09±5.10 36.81±6.55 0.56±0.10 9.56±1.77常規(guī)組 51 31.37±5.26 37.01±6.11 0.52±0.13 9.43±1.86 t 0.702 0.160 1.742 0.362 P 0.484 0.874 0.085 0.718治療2 周后研究組 51 26.50±4.03①25.33±3.57①0.19±0.05① 3.48±0.77①常規(guī)組 51 29.42±4.39①29.25±3.88①0.30±0.08① 6.12±1.03①t 15.015 5.310 8.327 14.661 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 再住院率

隨訪6 個月，研究組脫落1 例，常規(guī)組脫落1例。研究組發(fā)生再住院2 例，常規(guī)組發(fā)生再住院8例，研究組再住院率5.88%(2/34) 顯著低于常規(guī)組27.59%(8/29)，差異顯著(χ2=4.015，P=0.045)。

3 討 論

肺部感染為臨床常見疾病，占全部感染類疾病的50%左右，好發(fā)于中老年人，易造成支氣管黏膜局部水腫、充血，導(dǎo)致支氣管堵塞，引起肺不張、呼吸困難等，具有較高致殘、致死率[2]。因此，臨床應(yīng)選擇科學(xué)、合理的治療方案，以緩解老年SPI 患者臨床癥狀，降低病死率，改善疾病預(yù)后。

碳青霉烯類抗生素為臨床治療重度感染常用藥物，具有高效、低耐藥性等優(yōu)勢，對β- 內(nèi)酰胺酶致病菌、多重耐藥菌、需氧菌及革蘭氏菌具有較強(qiáng)抗菌作用[3]。亞胺培南西司他丁鈉屬碳青霉烯類抗生素，其分子結(jié)構(gòu)較小，對細(xì)菌細(xì)胞壁外膜具有良好穿透性，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，可有效發(fā)揮殺菌作用，但單一應(yīng)用部分患者治療效果不理想[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，再住院率顯著低于常規(guī)組，提示纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合碳青霉烯類抗生素治療SPI 患者療效顯著，且可降低再住院率。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療2 周后的TLC、FEV1、FEV1/FVC 等肺功能明顯改善，可見，纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合碳青霉烯類抗生素治療，可改善SPI 患者肺功能。原因在于，纖維支氣管鏡肺泡灌洗可于直視下快速清除痰液，避免分泌物阻塞氣道，提高患者肺部通氣功能，進(jìn)而改善患者肺功能。相關(guān)研究指出，TNF-α 可促使中性粒細(xì)胞聚集于肺部病灶處，誘發(fā)肺損傷；IL-6 能刺激機(jī)體其他炎性細(xì)胞直接釋放，加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，肺部感染時可見二者表達(dá)水平升高；PCT、CRP 為感染性疾病早期診斷指標(biāo)，同時可用于監(jiān)測病情，評估疾病控制效果[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療2 周后的血清IL-6、TNF-α、PCT、CRP 水平明顯降低，可見，纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合碳青霉烯類抗生素治療SPI 患者，可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上所述，纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合碳青霉烯類抗生素治療SPI 患者，有助于降低機(jī)體炎癥因子水平，提高患者肺功能，降低再住院率，改善疾病預(yù)后。