關于藥品追溯的可行體系建設的研究

邵揚 馬能溢

摘 要 本文著眼于形成可持續(xù)發(fā)展的藥品追溯體系，通過梳理國家藥品電子監(jiān)管碼的建設歷程、當前的行業(yè)現狀，分析了藥品追溯體系發(fā)展過程中顯現的問題，結合美國、歐盟等成功實例，在分析追溯體系相關方利益訴求的基礎上，研究了建設具有可操作性、可落地性的藥品追溯體系的重點要素，并提出了構想方案。

關鍵詞 藥品追溯 電子監(jiān)管碼 藥品監(jiān)管

中圖分類號：R954 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2021）01-0050-05

Study on the establishment of a feasible system for drug traceability

SHAO Yang*， MA Nengyi

（Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 200020， China）

ABSTRACT This paper focuses on the formation of a sustainable drug traceability system， analyzes the problems in the development of drug traceability system by combing the construction process of national drug electronic regulatory code and the current industry status. The key elements of the drug traceability system with operability are proposed based on the successful examples of the United States of America and the European Union and the analysis of the interest demands of relevant parties in the traceability system.

KEy WORDS drug traceability； electronic regulatory code； drug supervision

2006年起，為加強藥品電子監(jiān)管工作，提高公眾用藥安全水平，實現藥品全品種全過程監(jiān)管，原國家食品藥品監(jiān)督管理局開始分三期推行藥品電子監(jiān)管工作，第一期包括麻醉藥品、第一類精神藥品制劑、小包裝原料藥，第二期為二類精神藥品、中藥注射劑、血液制品、疫苗，第三期為批準注冊的藥品及醫(yī)療器械[1]。

但2016年2月20日，原食藥監(jiān)總局發(fā)布《關于暫停執(zhí)行2015年1號公告藥品電子監(jiān)管有關規(guī)定的公告》[2]，暫停執(zhí)行藥品電子監(jiān)管相關制度。2017年3月1日起，阿里健康不再繼續(xù)更新中國藥品電子監(jiān)管網系統(tǒng)，6月，阿里健康推出“碼上放心”追溯平臺，成為第三方追溯平臺供藥品生產經營企業(yè)選用。

1 問題及分析

自2006年以電子監(jiān)管碼為核心的藥品追溯體系啟動實施，到2016年的暫停、再到后監(jiān)管碼時代的企業(yè)自建，在一波三折的建設歷程中，可以發(fā)現不少典型問題。

1.1 信息無法閉環(huán)

目前大部分生產企業(yè)為符合追溯政策的形式合規(guī)而維持原監(jiān)管碼方式上傳生產數據，但流通企業(yè)，若沒有制藥企業(yè)的強制要求，均不再掃碼上傳，零售終端、醫(yī)院由于成本控制及業(yè)務流程因素，基本不掃碼上傳，在數據不完整情況下，追溯無法實現。

1.2 應用目標過多

藥品追溯體系的目標是為了實現來源可查、去向可追、責任可究，要能夠防偽鑒真，精準召回，還要防止串貨，覆蓋全品種全流向等。建設目標應更聚焦，不應把串貨、全流向設為追溯的目標內容。

1.3 未考慮藥品風險等級

高風險藥品，如疫苗，其供應鏈短，因其價值、風險等因素，全流程數據閉環(huán)相對較易達成；而如OTC類風險低的藥品，供應鏈反而更復雜，全流程的收集成本高、收益小、壓力大、數據繁雜、且很難實現信息閉環(huán)。原有體系沒有綜合考慮不同類型藥品之間風險等級的差異，增加了推廣難度。

1.4 編碼標準不統(tǒng)一

原藥品電子監(jiān)管碼為獨立編碼標準，需解碼無法直讀，與國際GS1碼不兼容，可讀性差，推廣性不強，編碼以一維碼呈現，包裝利用率低。

1.5 成本收益難平衡

經調研，針對藥品生產企業(yè)，使用阿里“碼上放心”，平均一個生產基地的追溯碼使用成本每年共計約100萬。

針對藥品流通企業(yè)，針對所有藥品進行掃碼上傳，預計每個庫房需增加10人，年成本100萬元，以全國各級省平臺共計200個庫房計算，每年增加人力成本約2億元，但所收集的細顆粒度追溯信息本身對流通企業(yè)內部基本無增值效益。

針對連鎖藥房，對所有藥品掃碼，為保證出入庫時掃碼、同時不降低現有工作效率，連鎖總倉需增加18人，年成本180萬元；連鎖門店進行掃碼，為保證效率以平均每5家需增加1人（年成本10萬元/人）計，600家門店增加人力成本約1 200萬元/年；總計1 380萬元/年，對于本身已經是微利運營的零售企業(yè)，成本壓力較大。

針對醫(yī)院等醫(yī)療機構，醫(yī)藥分離后，藥品零加成，成為醫(yī)院的成本中心。醫(yī)院用藥時僅關注藥品品種、藥品效期，不關注單盒包裝的流向，且由于運營流程及成本，基本沒有條件及人員實現對單盒藥品的掃碼。

1.6 平臺權威性、安全性不足

藥監(jiān)局具有公信力，但原平臺運營過程中出現不合理情況，政策暫停。阿里缺少公信力，難以廣泛覆蓋。哈藥自建追溯平臺，被廣東、陜西藥品零售行業(yè)協(xié)會強烈反對和聯合抵制。

相關利益方涉足平臺管理，企業(yè)自身數據的安全及使用得不到保障，使企業(yè)逐步對平臺失去信任。

追溯體系是有效監(jiān)管和有序市場的基礎，因此體系建設應當有足夠的權威性，避免將此類監(jiān)管核心環(huán)節(jié)推給市場決定，增加監(jiān)管難度。

2 國外藥品追溯體系現狀概述

2.1 美國

2011年2月15日，美國FDA召開了關于處方藥跟蹤與追溯系統(tǒng)的公眾研討會，對標準化數碼表述（standardized numerical identification，SNI）的應用進行了初次介紹。SNI是一套序列化的國家藥品編碼（serialized National Drug Code，sNDC），包含美國《聯邦規(guī)章典集》第21篇207部分闡述的“國家藥品編碼”（National Drug Code，NDC）以及序列號。在NDC的基礎上加上一組不超過20個字符的數字序列所形成的sNDC（SNI），可鏈接到包含藥品批號、有效期、分銷信息以及其他有關藥品標識的數據庫中，有助于處方藥包裝識別、驗證、跟蹤與追溯。SNI允許制造商或分包商為每個藥品包裝分配序列號，與NDC組合可形成獨有標識，并且能夠支持數以億計上市藥品的SNI不重復。

為滿足FDCA法案的505D中關于“SNI應統(tǒng)一、可行，可在國際范圍內認可”的要求，sNDC可與GTIN實現兼容，創(chuàng)造出一個序列化的GTIN（sGTIN）。GTIN是由國際標準1（Globe Standard 1，GS1）建立的藥品標識全球標準，GS1是以協(xié)商一致為基礎、非盈利性的國際標準組織，GS1系統(tǒng)是世界上最被廣泛使用的供應鏈標準系統(tǒng)。GTIN可被用于整個供應鏈包裝的獨有標識。

美國2013年11月27日頒布《藥品供應鏈安全法案》，規(guī)定：將藥品身份數據在最小銷售單位以二維碼形式噴碼，并以人眼可讀文字印刷。各環(huán)節(jié)將藥品流通數據存儲至少6年，并要求在規(guī)定時間內響應FDA、聯邦或地方政府的核查要求[3]。

美國采用“全流程追溯”模式，由企業(yè)承擔主體責任，藥品生產企業(yè)或分包裝商自行選擇符合法規(guī)的商業(yè)化信息平臺服務商來實現藥品序列化，將追溯相關信息傳遞至下級分銷商，由分銷商驗證信息的準確性，并將追溯相關信息傳遞至下級銷售商作進一步驗證。該模式的特點是在藥品供應鏈的每一個環(huán)節(jié)都進行交易信息驗證，從而保障供應鏈安全。美國FDA實行“觸發(fā)式追溯”，平時不審核企業(yè)存儲的藥品追溯信息，只有在接到藥品問題投訴，或是對某批次產品產生懷疑時，才通知企業(yè)配合進行追溯和檢查。

美國暫時未建設全國性的統(tǒng)一平臺，FDA僅提供指導，但不參與平臺組建，現有市場上有3個主要的商業(yè)追溯平臺（也稱L4平臺），這些平臺承擔了數據保管和響應FDA核查并反饋的義務。

2.2 歐盟

歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯合會（European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations，EFPIA）于2006年2月聯合藥品供應鏈中各利益相關集團，著手建立一套在歐洲范圍內通行的藥品電子監(jiān)管系統(tǒng)，即歐洲藥品驗證系統(tǒng)（European Medicines Verification System，EMVS）。

歐盟于2008年9月成立了專門的EMVS系統(tǒng)指導委員會。該委員會由EFPIA、歐洲藥房聯盟（PGEU）和歐洲藥品批發(fā)企業(yè)聯盟（GIRP）作為正式成員，歐洲仿制藥商聯盟（EGA）作為觀察員，4個機構共同組成。各機構分別代表原研藥商、藥房、藥品批發(fā)企業(yè)和仿制藥商的利益，共同對EMVS的推行事宜進行指導和決策。

相對均衡的機構設置，有效平衡了各大集團的利益，有利于藥品電子監(jiān)管制度的積極推行。

2011年7月，歐盟通過了《歐盟反偽造藥品指令》（The EU Falsified Medicines Directive，DIRECTIVE2011/62/ EU）[4]，明確要求為歐盟境內流通的每一份藥品建立“可供驗證其真實性”的安全檔案，并建立一個歐盟國家通行的數據庫，儲存藥品安全信息。該法案的頒布為歐洲藥品電子監(jiān)管系統(tǒng)的實施奠定了法律基礎。

歐洲藥品電子監(jiān)管系統(tǒng)利用“二維碼”對單件藥品進行賦碼，采用“配藥點驗證”模式（圖2），通過強制實行發(fā)藥前監(jiān)管碼信息驗證，以實現對藥品的安全監(jiān)管及流向追溯的系統(tǒng)。運行多年，該模式在歐洲各國受到廣泛認可，目前在各國已基本實現全面覆蓋。

歐盟《防止假藥法案》2019年2月9日正式生效，歐盟委托第三方組織建立了統(tǒng)一的數據交換平臺EUHUB，采用“一頭一尾”的模式，由企業(yè)承擔主體責任，藥品生產商/進口商對藥品進行序列化，將藥品信息上傳到統(tǒng)一的平臺，再由零售藥房/配售點的藥劑師在銷售前掃描驗證藥品的真實性，并在銷售確認后把藥品狀態(tài)標記為“已售出”。該模式的特點是不強制要求批發(fā)環(huán)節(jié)驗證，而是由零售環(huán)節(jié)驗證藥品真假，防止假藥。

2.3 小結

從上述實例可以看出，美國、歐盟的追溯體系均以產品序列化為基礎，包裝印刷二維碼得到了廣泛應用，且序列化均符合或者兼容于GS1標準，GS1標準在世界范圍內覆蓋也有利于藥品的全球化追溯。

另一方面，各個國家建立藥品追溯體系均有其明確的側重點：美國旨在保障藥品供應鏈中各節(jié)點的安全，歐盟則將目標指向打擊假藥。

只有通過對原有制度中的問題以及行業(yè)痛點訴求的分析，針對不同藥品現有的運營形態(tài)，結合實際監(jiān)管要求，最終明確追溯體系建立的根本目的，才能最大程度保證該體系的可持續(xù)發(fā)展。

3 方案構想與建議

針對以上問題，我們對藥品追溯體系的建設提出以下建議：

1）建設原則與目的 依據本研究對追溯體系中各環(huán)節(jié)涉及方的調研及溝通，我們提出建設的原則是：應當遵循“風險分級控制”與“成本效益平衡”的原則。

建議將追溯體系建設的主要目的定義為：杜絕假藥，保障藥品購銷安全及可追溯性，對高風險藥品實行全流程監(jiān)管，對低風險藥品，實行“一頭一尾”方式監(jiān)管。

2）管理模式 對不同風險等級的藥品采取不同模式的監(jiān)管方式。已上市藥品的追溯級別劃分為兩個級別：第一級為疫苗、血液制品、特殊藥品（有毒品、麻醉藥、精神類和放射性類藥品），以及高風險的處方藥（如治療窗窄、抗生素等），第二級為普通處方藥及非處方藥。

一級追溯藥品，采用“全流程追溯”的模式進行監(jiān)管：上市許可持有人及藥品生產企業(yè)在生產環(huán)節(jié)完成各級包裝（到最小銷售包裝）藥品序列化、代碼關聯，上傳系統(tǒng)，出庫后將追溯相關信息傳遞至流通（物流）企業(yè)；流通（物流）企業(yè)進行藥品出入庫進行信息驗證，并將追溯相關信息傳遞至銷售方；銷售方進行出入庫驗證，并在銷售前驗證源頭信息并標記“已出售”狀態(tài)。

若發(fā)生召回事件，一級追溯藥品可全部由追溯平臺完成。

二級追溯類藥品采用“一頭一尾”的模式進行監(jiān)管：上市許可持有人及藥品生產企業(yè)在生產環(huán)節(jié)完成各級包裝（到最小銷售包裝）藥品序列化、代碼關聯，上傳追溯系統(tǒng)；流通企業(yè)按自身需要，對全部或部分藥品進行掃碼驗證；終端銷售方在銷售出庫前驗證源頭信息并標記“已出售”狀態(tài)。

若發(fā)生召回事件，二級追溯藥品可采用：以批號為主對供應鏈中的藥品進行召回，同時利用追溯平臺鎖定藥品狀態(tài)使其無法在終端進行銷售相結合的方式應對。

3）追溯碼編碼原則 由國家權威部門制定追溯編碼統(tǒng)一的組成、生成、讀取標準，追溯碼編碼標準應當采用或能夠兼容現有商品流通所用GS1碼標準，采用二維碼及明碼相結合的方式進行印刷，編碼信息中包含藥品品種、生產批號、有效期、序列碼等。

對于原有20位電子監(jiān)管碼（碼上放心追溯碼），應當設置一定時間的過渡期，如5年。

4 總結

建成一套目標專一、風險分級、標準統(tǒng)一、成本合理，且能夠帶來實際應用價值的追溯體系，是藥品追溯健康良性發(fā)展的重要前提。新的追溯體系應當遵循“風險分級控制”與“成本收益平衡”的原則，在全面序列化基礎上，根據藥品風險級別，分別采用“全流程追溯”及“一頭一尾、配藥點驗證”兩種模式運行，并進一步完善追溯碼的標準，與國際接軌，同時做好過往編碼過渡工作，使新體系在具有可持續(xù)、可擴展的前提下，實現更好的過渡性，使醫(yī)藥行業(yè)逐步有序的走入藥品追溯時代。

參考文獻

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 關于實施藥品電子監(jiān)管工作有關問題的通知[EB/OL]. （2008-04-10）[2020-04-21]. https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/ gzwjyp/20080410120001258.html.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 關于暫停執(zhí)行2015年1號公告藥品電子監(jiān)管有關規(guī)定的公告[EB/OL]. （2016-02-20）[2020-04-21]. https：//www.nmpa.gov.cn/yaopin/ ypjgdt/20160220162301824.html.

[3] 黃薇薇， 華佳. 國外藥品追溯體系對我國的啟示[J]. 中國藥事， 2016， 30（12）： 1232-1236.

[4] 唐菀晨， 王迎利， 張熹， 等. 我國藥品追溯方案和信息化架構研究[J]. 中國藥事， 2018， 32（7）： 874-876.