卡泊芬凈與氟康唑治療慢阻肺急性加重期合并肺部真菌感染療效對比

許曉青 陳毅銓 陳建達(dá)

（福建省漳州正興醫(yī)院 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmoriary Disease,COPD）簡稱慢阻肺，是一種以呼吸氣流受阻為主要癥狀的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。COPD 患者由于機(jī)體長期處于營養(yǎng)消耗狀態(tài)，導(dǎo)致免疫力低下，極易引發(fā)肺部真菌感染，加重患者病情，所以需及早采取抗菌治療。氟康唑是廣譜抗真菌藥，對于隱球菌、念珠菌等高度敏感，臨床上常用于治療真菌感染[1]?？ú捶覂粢彩侵委熣婢腥境Ｓ盟幬?，可以破壞細(xì)胞壁合成，影響細(xì)胞的滲透壓和形態(tài)，有著較好的抗真菌效果[2]。本研究將上述兩種藥物分別用于治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者，旨在探討卡泊芬凈與氟康唑的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)[2018 審（20）號]，選取2018 年2 月～2020 年4 月我院接收的60 例COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為卡泊芬凈組和氟康唑組，各30 例?？ú捶覂艚M男18例，女12 例；年齡51～78 歲，平均年齡（62.24±2.48）歲；COPD 病程1～8 年，平均病程（3.68±0.57）年。氟康唑組男17 例，女13 例；年齡53～79 歲，平均年齡（63.18±2.66）歲；COPD 病程1～9 年，平均病程（3.77±0.60）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）》[3]中COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；肺部真菌感染符合《肺真菌病診斷和治療專家共識》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)X 線、CT 等檢查確診；可耐受本研究藥物；治療1 個月前未使用過抗真菌藥物；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年有過重大手術(shù)史或外傷患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭患者；合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病患者；妊娠期婦女。

1.3 治療方法 兩組患者均采用肺康復(fù)、氧療等常規(guī)治療，并給予支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)藥物治療。氟康唑組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注氟康唑氯化鈉注射液（注冊證號H20181194）治療，第1天靜脈滴注0.4 g，隨后0.2 g/d，1 次/d，連續(xù)治療2周。卡泊芬凈組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用醋酸卡泊芬凈（注冊證號H20171218）治療，第1 天靜脈滴注70 mg，隨后50 mg/d，滴注時間1 h，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀改善時間：比較兩組患者體溫恢復(fù)正常時間、肺部真菌涂片檢查轉(zhuǎn)陰時間以及白細(xì)胞恢復(fù)正常時間，以患者開始用藥為起始時間。（2）真菌構(gòu)成分布情況及清除率：采集患者痰標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，觀察兩組患者真菌構(gòu)成分布情況，比較治療2 周后兩組患者真菌清除率。方法：患者自主咳嗽留取呼吸道深部痰或經(jīng)纖維支氣管鏡留取支氣管深部痰，每隔3～5 天留取痰標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，標(biāo)本接種于血瓊脂培養(yǎng)基，觀察兩組患者菌株數(shù)量，包括白色假絲酵母菌、光滑念珠菌、光滑假絲酵母菌、曲霉菌。血瓊脂培養(yǎng)基均購自鄭州安圖生物工程股份有限公司。（3）不良反應(yīng)：比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（皮疹、頭痛、腹瀉、顏面腫脹等）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間比較 卡泊芬凈組患者體溫恢復(fù)正常時間、肺部真菌涂片檢查轉(zhuǎn)陰時間及白細(xì)胞恢復(fù)正常時間均比氟康唑組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較（d，）

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較（d，）

2.2 兩組肺部感染真菌構(gòu)成分布情況及清除率比較 卡泊芬凈組白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、曲霉菌清除率與氟康唑組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；卡泊芬凈組光滑念珠菌清除率及總清除率高于氟康唑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺部感染真菌構(gòu)成分布情況及清除率比較[%（例/例）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

COPD 患者多為老年人群，由于患者機(jī)體免疫力較低并長期服用抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物，容易造成肺部正常菌群失調(diào)，從而導(dǎo)致真菌感染，嚴(yán)重影響患者身體健康[5]。因而，采取有效抗菌治療對COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者尤為重要。氟康唑可以破壞真菌細(xì)胞壁完整性，抑制真菌細(xì)胞生長繁殖，具有較好的抗菌活性。卡泊芬凈作為一類全新的抗真菌藥，對許多致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌都有良好抗菌作用。本研究結(jié)果顯示，卡泊芬凈組患者體溫恢復(fù)正常時間、肺部真菌涂片檢查轉(zhuǎn)陰時間以及白細(xì)胞恢復(fù)正常時間短于氟康唑組，真菌總清除率高于氟康唑組。這說明相較氟康唑而言，卡泊芬凈用于治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者可以加速肺部真菌轉(zhuǎn)陰和白細(xì)胞恢復(fù)正常，有效清除肺部感染的真菌。分析原因在于，卡泊芬凈通過抑制真菌細(xì)胞壁上β 葡萄糖的合成，拮抗細(xì)胞壁合成，從而破壞真菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，促進(jìn)真菌溶解，對白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌等多個菌種都具有一定抗菌作用[6]。氟康唑是三唑類廣譜抗真菌藥，可以抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，破壞真菌細(xì)胞完整性，從而達(dá)到抗菌的目的[7]。相比氟康唑而言，卡泊芬凈對一些耐氟康唑的念珠菌感染有著更好的抗菌效果，且可以更快速地被人體吸收，半衰期長，抗菌效果更為顯著[8]。因而，卡泊芬凈治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者可以有效提高治療效率，改善真菌感染癥狀，加速肺部真菌轉(zhuǎn)陰和白細(xì)胞恢復(fù)，療效要優(yōu)于氟康唑。

此外，治療期間兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說明卡泊芬凈與氟康唑治療COPD 急性加重合并肺部真菌感染不良反應(yīng)發(fā)生率都較低。然而氟康唑因被較早應(yīng)用于臨床，許多COPD 患者真菌耐藥率已經(jīng)逐漸增加，如果采用大劑量氟康唑來治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染可能會帶來更高的不良反應(yīng)發(fā)生率。而卡泊芬凈對于細(xì)胞色素P450 系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制，與其他藥物相互作用較小，同時可自發(fā)降解，代謝產(chǎn)物通過糞便排出，耐受性更好[9]。

綜上所述，卡泊芬凈治療COPD 急性加重期合并肺部真菌感染患者療效要優(yōu)于氟康唑，可以加速肺部真菌轉(zhuǎn)陰和白細(xì)胞恢復(fù)正常，能更有效地清除真菌，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，耐受性較好。[1]李萍.小劑量氟康唑治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺部真菌感染的回顧性分析[J].藥物評價研究,2019,42(11):2230-2233.