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    不同類型SGLT2抑制劑對心力衰竭合并2型糖尿病患者臨床預(yù)后的影響觀察

    2022-07-30 06:33:06李慧君石紅坡
    關(guān)鍵詞:凈組卡格列達(dá)格

    李慧君,石紅坡

    2型糖尿?。═2DM)是臨床常見疾病,也是引起心力衰竭(心衰)的危險因素之一[1],同時罹患心衰及糖尿病患者的5年生存率不足25%。傳統(tǒng)抗糖尿病藥物在降糖方面效果良好,但顯著的心血管益處較少[2,3]。近年來,一系列臨床研究證據(jù)促使T2DM的治療模式從單純控制血糖轉(zhuǎn)移至改善心血管臨床結(jié)局。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)是分布在腎臟近曲小管的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,將90%的尿糖進(jìn)行重吸收。SGLT2抑制劑能夠抑制SGLT2,進(jìn)而降低血糖。同時SGLT2抑制劑還有降低體重、血壓、尿白蛋白、血尿酸及降低心衰發(fā)生風(fēng)險等額外收益[4,5]。近期歐洲心臟病學(xué)會科學(xué)年會(ESC)及美國心臟病學(xué)會科學(xué)年會(ACC)均將SGLT2抑制劑列為射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者減少心血管死亡和心衰再住院的Ⅰ類推薦[6,7]。本文旨在探究不同類型SGLT2抑制劑對心衰合并2型糖尿病患者的臨床預(yù)后。

    1 資料和方法

    1.1 研究對象選取2020年6月至2020年12月于北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科住院的心衰合并2型糖尿病患者50例,隨機(jī)分為三組:對照組(n=17)采用抗心衰、降糖等常規(guī)治療,男性7例,女性10例,平均年齡為(66.94±5.83)歲;卡格列凈組(n=17)在對照組基礎(chǔ)上加用卡格列凈,男性12例,女性5例,平均年齡為(65.53±9.15)歲;達(dá)格列凈組(n=16)在對照組基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈,男性9例,女性7例,平均年齡為(65.88±6.22)歲。三組患者在性別、年齡、收縮壓等一般資料及高血壓、心血管事件等合并癥比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究納入患者及家屬均知情同意,并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):心功能≥2級(NYHA分級);估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)>45 ml/min·1.73 m2;年齡18~80歲;2型糖尿病者。排除標(biāo)準(zhǔn):惡性腫瘤患者;多器官功能障礙者;心源性休克者。

    1.3 治療所有患者均予以飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動、抗心衰、降糖等常規(guī)治療??ǜ窳袃艚M在此基礎(chǔ)上聯(lián)合卡格列凈(楊森制藥有限公司,批號:LJL3P00,100 mg/片),100 mg 1/d。達(dá)格列凈組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司,批號:NF3349,10 mg/片),10 mg 1/d。根據(jù)患者血糖變化情況對降糖藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。

    1.4 觀察指標(biāo)采用高壓液相離子交換層析法,比較三組患者用藥前后的HbA1C變化的情況,比較三組患者治療前及隨訪1年后的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及腦鈉肽(BNP)水平。LVEF檢查應(yīng)用彩色多普勒超聲,BNP采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢查。同時比較三組患者隨訪1年的心衰再住院率。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 26.0軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較用單因素方差分析,組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以(n,%) 表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 三組患者的一般資料比較三組患者在性別、年齡、收縮壓等一般資料及高血壓、心血管事件等合并癥比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性,表1。

    表1 三組患者的一般資料比較

    2.2 三組治療前后的血糖比較三組患者治療前HbA1C無顯著差異,治療1年后各組HbA1C較前均降低(P<0.05),對照組降低9.08%,卡格列凈組降低18.94%,達(dá)格列凈組降低13.48%,卡格列凈最降低最為明顯,但三組間無顯著差異,(P>0.05),表2。

    2.3 三組治療前后LVEF及BNP比較三組患者治療前LVEF無顯著差異,治療后卡格列凈組和達(dá)格列凈組較治療前升高(P<0.05),卡格列凈組升高12.14%,達(dá)格列凈組升高7.36%;治療后卡格列凈組和達(dá)格列凈組高于對照組(P<0.05),卡格列凈組和達(dá)格列凈組間無顯著差異。三組治療前BNP無顯著差異,治療后卡格列凈組和達(dá)格列凈組較治療前降低(P<0.05),卡格列凈組降低64.58%,達(dá)格列凈組降低47.69%;治療后卡格列凈組和達(dá)格列凈組低于對照組(P<0.05),卡格列凈組和達(dá)格列凈組間無顯著差異,表2。

    表2 三組患者的HbA1C、LVEF、BNP及心衰再住院率比較

    2.4 三組治療后再住院率比較治療后三組心衰再住院率無顯著差異,卡格列凈組心衰再住院率最低,達(dá)格列凈組次之,對照組最高,表2。

    3 討論

    SGLT2抑制劑在心血管方面益處被多個研究證實(shí)。EMPA-REG研究、CANVAS-PROGRAM研究、DECLARE研究、CVD-REAL研究、DAPA-HF研究及DEFINE-HF研究均證實(shí)了SGLT2抑制劑可降低心衰患者臨床心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率[8-13]。崔敏等[14]證實(shí)SGLT-2抑制劑可降低T2DM患者左心室質(zhì)量。武鋒超等[15]證實(shí)SGLT-2抑制劑降低了T2DM合并心衰患者心衰再住院、心血管死亡及全因死亡風(fēng)險。本研究亦證實(shí)了心衰患者能從SGLT2抑制劑中獲益,與對照組相比,應(yīng)用SGLT2抑制劑的糖尿病合并心衰患者LVEF升高、BNP降低具有統(tǒng)計意義。三組治療后HbA1c及心衰再住院率無顯著差異,不同SGLT2抑制劑組間無統(tǒng)計學(xué)差異。

    根據(jù)本研究的結(jié)果,卡格列凈對降糖及心衰療效有優(yōu)于達(dá)格列凈的趨勢。達(dá)格列凈主要作用于SGLT2,而卡格列凈則作用于SGLT2和SGLT1,腎臟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)除依靠SLGT2外,還有小部分依賴于SLGT1,故卡格列凈降血糖作用理論上略優(yōu)于達(dá)格列凈。CANVAS-PRO-GRAM[9]及DECLARE[10]兩項(xiàng)研究中看,卡格列凈在MACE風(fēng)險降低、心血管死亡降低、全因死亡降低、心衰住院方面均略優(yōu)于達(dá)格列凈。但本研究中兩組間無顯著差異,可能與本研究局限性有關(guān)。

    本研究局限性在于:入組人數(shù)較少,可能影響研究的效度和信度。入組患者多為LVEF>35%、BNP輕、中度升高的中低危患者,可能對于射血分?jǐn)?shù)降低明顯、BNP明顯升高的高危心衰患者,未做進(jìn)一步研究。日后需招募更多的高危心衰患者、延長隨訪時間、定義發(fā)生數(shù)較多的結(jié)局,從而進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果。

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