小兒腸胃康顆粒不良反應(yīng)案例回顧分析

王愛(ài)貴，周麗紅，謝作樺，陳琦，曾春芳，付靜

1.江西德上制藥股份有限公司，江西 樟樹(shù) 331208；2.江西德上醫(yī)藥研究院有限公司，江西 樟樹(shù) 331208；3.羅坊中心衛(wèi)生院，江西 新余 338000

小兒腸胃康顆粒有兩家藥品生產(chǎn)單位，一家是溫州海鶴藥業(yè)有限公司，一家是江西品信藥業(yè)份有限公司。小兒腸胃康顆粒是一種應(yīng)用于兒童脾胃不適的中成藥，主要有清熱平肝,調(diào)理脾胃之功效［1］。臨床常用于小兒營(yíng)養(yǎng)紊亂所引起的食欲不振,面色無(wú)光華,精神煩憂，易煩易燥,夜間哭鬧,腹瀉腹脹［2］。小兒腸胃康顆粒處方共有十三味中藥材與一味西藥原料藥，西藥成分為鹽酸小檗堿［3］。

1 資料與方法

檢索江西品信藥業(yè)有限公司關(guān)于小兒腸胃康顆粒品種在國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)，時(shí)間范圍為2015 年1 月至2020 年12 月，時(shí)限6 年的不良反應(yīng)案例，經(jīng)查詢，不良反應(yīng)案例共41 例。根據(jù)收集的案例信息，對(duì)患者的性別、年齡、不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間和截止時(shí)間，以及不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)-器官等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析［4］。

2 結(jié)果

2.1 患者各年齡段分布情況及不良反應(yīng)預(yù)后情況

41 例小兒腸胃康顆粒不良反應(yīng)案例，男童共計(jì)26 例，女童共計(jì)15 例，不良反應(yīng)男童比例（63.41%）高于女童（36.59%），男童服用小兒腸胃康顆粒不良反應(yīng)發(fā)生可能性較女童大。不同年齡段兒童服用后均表現(xiàn)出了不良反應(yīng)案例，年齡最小的在2 歲以內(nèi)，最大為10 歲，小于2 歲的兒童中男童比女童服用后出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性較大，見(jiàn)表1。所有案例不良反應(yīng)發(fā)生后，均立即停藥，給予相應(yīng)治療，有的案例未給任何藥品，不良反應(yīng)好轉(zhuǎn)或自愈，見(jiàn)表2。

表1 各年齡段患者案例數(shù)及構(gòu)成比

表2 不良反應(yīng)預(yù)后情況

2.2 既往病史與家族病史用藥情況

本組數(shù)據(jù)中，41 例患者中有既往病史者0 例，無(wú)既往病史者25 例，占60.98%；病史不詳者16 例，占39.02%；無(wú)家族病史者21 例，占51.22%，不詳者20 例占比48.78%。

2.3 ADR 累及器官與系統(tǒng)分類(lèi)

ADR 累及的器官系統(tǒng)分類(lèi)共31項(xiàng)，2015年1月至2020年12月產(chǎn)生的41例ADR涉及31項(xiàng)中的其中5 項(xiàng)，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、皮疹和瘙癢，以胃腸道損害最多，構(gòu)成比率達(dá)48.78%，其次為皮膚及其附件損害，構(gòu)成比率達(dá)39.02%，見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與器官分類(lèi)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

2015 年1 月至2020 年12 月期間小兒腸胃康顆粒使用量共70 170 762 袋。

用藥人數(shù)估算及不良反應(yīng)發(fā)生率：

3 討論

3.1 引起不良反應(yīng)的原因

3.1.1 與患者的過(guò)敏體質(zhì)有關(guān) 一般情況下，可以認(rèn)為，藥品過(guò)敏多發(fā)于過(guò)敏體質(zhì)者，本報(bào)告期內(nèi)皮膚及附件損害在全部 ADR 中約占39%，患者無(wú)既往 ADR 過(guò)敏史，無(wú)家族過(guò)敏史。

3.1.2 與聯(lián)合用藥有關(guān) 由于兒童身心發(fā)育尚不健全，各項(xiàng)身體功能不成熟，中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，中藥與中藥聯(lián)合給藥，或中西藥聯(lián)合給藥，都有可能因配伍用藥而產(chǎn)生化學(xué)變化，不僅降低藥品療效，甚至增加毒副作用，增加不良反應(yīng)的發(fā)生概率［5-6］。小兒腸胃康顆粒處方由十三味中藥及一味西藥組成，聯(lián)合用藥增加了藥品不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 應(yīng)對(duì)措施

（1）遵循中醫(yī)辨證論治的理論［7］。服用小兒腸胃康顆粒時(shí)，患者對(duì)鹽酸小檗堿過(guò)敏、有溶血性貧血史應(yīng)嚴(yán)禁用藥；對(duì)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者應(yīng)嚴(yán)禁用藥；糖尿病患兒嚴(yán)禁給藥小兒腸胃康顆粒；處于長(zhǎng)期厭食狀態(tài)的兒童患者、體弱消瘦的兒童患者以及反復(fù)多次腹瀉的兒童患者，建議家長(zhǎng)不宜自主用藥，應(yīng)帶患者至醫(yī)院就診。臨床特別是在同時(shí)聯(lián)合服用其他品種藥品時(shí)，應(yīng)遵循辨證施治的原則，注意密切觀察患者用藥變化，警惕發(fā)生藥品不良反應(yīng)。

（2）注意用法用量。盡量避免聯(lián)合用藥，仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定用藥。由于小兒腸胃康顆粒處方達(dá)十三味中藥，制成的制劑成分復(fù)雜，應(yīng)盡量避免多種藥品混合使用［8］，從而保證藥品的療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。小兒腸胃康顆粒主要應(yīng)用對(duì)象為兒童，用法用量上尤其需要注意，服用后注意密切觀察服用情況。

（3）加強(qiáng)護(hù)理。醫(yī)務(wù)人員在用藥前，需要詳細(xì)詢問(wèn)患者或患者家長(zhǎng)關(guān)于患者的既往ADR 史和家族過(guò)敏史，并協(xié)助患者找出致敏源，從而盡量降低ADR 發(fā)生的概率，避免 ADR的重復(fù)發(fā)生。根據(jù)藥品ADR 發(fā)生時(shí)間較急、較早的特點(diǎn)［9］，加強(qiáng)巡視，加強(qiáng)護(hù)理，保證臨床用藥安全。

（4）加強(qiáng)藥品的質(zhì)量控制。兒童藥品是基本的民生保障,兒童用藥的安全問(wèn)題則是人類(lèi)面臨的共同挑戰(zhàn)。目前我國(guó)用于兒童藥品種類(lèi)較少，劑型和規(guī)格也相對(duì)缺乏，專(zhuān)用藥更是少之又少，用藥安全面臨風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題在我國(guó)長(zhǎng)期存在。目前，在廣泛促進(jìn)兒童藥品上市的同時(shí),還需關(guān)注和加強(qiáng)兒童藥品全生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和控制,建立符合兒童特點(diǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系,確保兒童用藥安全［10-12］。用藥安全關(guān)系到患者的生命安全，還需重視中藥制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝的持續(xù)改進(jìn)［13］。小兒腸胃康顆粒生產(chǎn)工藝過(guò)程為清膏中加入鹽酸小檗堿細(xì)粉與蔗糖粉適量，處方中每1 000 g 混合顆中只含有1 g 鹽酸小檗堿細(xì)粉，應(yīng)用于藥品大生產(chǎn)時(shí)，小兒腸胃康顆粒制粒時(shí)鹽酸小檗堿的加入應(yīng)考慮添加方案，確保制粒過(guò)程中鹽酸小檗堿混合均一性。小兒腸胃康顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源于部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑第九冊(cè)》WS3-B-3538-98，尚未建立藥品處方中活性成分的含量檢測(cè)項(xiàng)目，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)致力于提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分析研究藥品成分，并加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品有效成分的藥理、毒理研究，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床用藥安全打好基石。