抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑（FDC）治療初治活動(dòng)性肺結(jié)核的臨床治療效果芻議

趙玉杭，謝文芳，李佳，黃玲，羊晶晶

1.福州市疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病防治科，福建福州 350001；2.福州結(jié)核病防治院，福建福州 350001

結(jié)核病是臨床中極為常見(jiàn)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，是一種因結(jié)核分枝桿菌感染而引發(fā)的慢性傳染性疾病，發(fā)病之后，可累及患者多個(gè)重要臟器，且以肺部結(jié)核感染發(fā)病率最高[1]。肺部結(jié)核感染的發(fā)病史非常久遠(yuǎn)，且迄今為止，該病仍然是全世界公認(rèn)的一個(gè)健康難題。相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，在全球范圍內(nèi)，結(jié)核分枝桿菌感染率30%以上，特別在一些發(fā)展中國(guó)家，如印度、中國(guó)等發(fā)病率更高[2-3]。目前，臨床對(duì)于活動(dòng)性肺結(jié)核患者的治療主要以藥物抗結(jié)核為主，但常規(guī)的抗結(jié)核藥物方案治療需要服用多種藥物，用法復(fù)雜，患者依從性較低，整體療效并不理想[4]。而抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑（FDC）則是近年來(lái)被廣泛用于肺結(jié)核治療的一種新型藥物，該藥由2種或2種以上不同的藥物依據(jù)一定劑量配方制成，屬于復(fù)合制劑，不僅使藥物處方簡(jiǎn)化，讓患者服用更加方便，大大提升了患者的服藥依從性，而且可預(yù)防結(jié)核病耐藥性的產(chǎn)生，明顯提升疾病治療效果[5-6]?；诖?，該文隨機(jī)選取2017年1月—2021年1月期間就診福州市各結(jié)核病定點(diǎn)醫(yī)院的300例初治活動(dòng)性肺結(jié)核患者，研究抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑(FDC)治療初治活動(dòng)性肺結(jié)核的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選取就診于福州市各結(jié)核病防治定點(diǎn)醫(yī)院的300例初治活動(dòng)性肺結(jié)核患者，現(xiàn)以隨機(jī)抽取方式進(jìn)行對(duì)等分組，A組（n=150）：男79例，女71例；年齡22～74歲，平均（42.34±2.15）歲；病程3～12個(gè)月，平均（6.17±0.73）個(gè)月；體質(zhì)量45～62 kg，平均（54.47±1.57）kg。B組（n=150）：男81例，女69例；年齡21～75歲，平均（42.29±2.17）歲；病程4～12個(gè)月，平均（6.20±0.75）個(gè)月；體質(zhì)量44～61 kg，平均（54.44±1.62）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)臨床癥狀、體征、影像學(xué)診斷以及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為活動(dòng)性肺結(jié)核；均為首次檢出疾病；均為初次接受治療；均存在明顯的咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛、呼吸困難、倦怠乏力、發(fā)熱、食欲不振等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)或是全身癥狀；所有患者及（或）家屬均表示自愿參與研究，并簽署書面協(xié)議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期或哺乳期女性；有明顯的嗜酒或吸毒史者；并發(fā)塵肺或心、肝、腎等重要器官病變后；合并糖尿病、高血壓等疾病者；精神或認(rèn)知有明顯障礙，無(wú)法進(jìn)行正常溝通交流者。

1.2 方法

A組以常規(guī)抗結(jié)核藥物方案開(kāi)展治療，方案選擇2HRZE/4HR，整個(gè)療程共180 d用藥，強(qiáng)化期時(shí)，讓患者口服抗結(jié)核藥物：INH（劑量：0.30 g)，PZA（劑量：1.50 g)，RFP(劑量：＜50 kg服用0.45 g，≥50 kg服用0.60 g），EMB(劑量：＜50 kg服用0.75 g，≥50 kg服用1.0 g），每天服用，堅(jiān)持用藥兩個(gè)月，用藥60 d后，若患者痰菌檢查仍為陽(yáng)性，則將強(qiáng)化期時(shí)間增加1個(gè)月，于繼續(xù)期讓患者堅(jiān)持服用抗結(jié)核藥：INH（劑量：0.30 g)，RFP(劑量：＜50 kg服用0.45 g，≥50 kg服用0.60 g），每天服用，堅(jiān)持服用4個(gè)月，總用藥次數(shù)為120 d。

B組以抗結(jié)核FDC開(kāi)展治療，方案選擇2HRZE/4HR，整個(gè)療程總用藥次數(shù)為180次。強(qiáng)化期，讓患者口服固定劑量復(fù)合劑異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇[HRZE，規(guī)格（H75 mg+R150 mg+Z400 mg+E275 mg）/片]，1次/d，＜55 kg 3片/次，≥55 kg 4片/次，堅(jiān)持用藥兩個(gè)月，共60次，若兩個(gè)月后，患者痰菌檢查仍顯示為陽(yáng)性，則增強(qiáng)強(qiáng)化期1個(gè)月，用藥量不變。繼續(xù)期，若患者體質(zhì)量＜50 kg，服用固定劑量復(fù)合劑HR[規(guī)格：(H100 mg+R150 mg）/粒]，1次/d，3粒/次；若體質(zhì)量≥50 kg，則口服固定劑量復(fù)合劑HR[規(guī)格：（H75 mg、R150 mg）/粒]，1次/d，4粒/次，堅(jiān)持服藥4個(gè)月，總用藥次數(shù)為120次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，對(duì)兩組患者的病灶吸收與縮小情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]：相較于治療前，經(jīng)胸片檢查，患者在用藥后的第2個(gè)月、第6個(gè)月，其胸片病變部位顯示的病灶、空洞等，經(jīng)病灶描述呈現(xiàn)為顯著吸收、吸收、不變以及惡化，病變范圍內(nèi)的所有病灶之和占有進(jìn)行肺視野數(shù)計(jì)算，空洞描述為閉合、縮小、不變以及增大。

以中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病科學(xué)會(huì)給出的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]，對(duì)兩組不同治療階段的胸片肺病變情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)：患者的病灶吸收高于原病灶的1/2為顯著吸收；患者病灶吸收小于原病灶的1/2為吸收；患者的病灶未發(fā)生明顯的變化為不變；患者的病灶擴(kuò)大或者是播散為惡化?？傆行?（顯著吸收例數(shù)+吸收例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

治療后的第2、5、6個(gè)月分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，統(tǒng)計(jì)兩組患者不同時(shí)間的痰菌陰轉(zhuǎn)率。詳細(xì)記錄兩組患者用藥過(guò)程中的藥物不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺部病灶的吸收與縮小情況對(duì)比

治療2個(gè)月、6個(gè)月時(shí)，B組病的肺部病灶吸收率、病灶縮小率相較于A組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肺部病灶的吸收與縮小情況對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組病灶吸收總有效率對(duì)比

治療后，B組的病灶吸收總有效率相較于A組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者病灶吸收總有效率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組治療第2、5、6個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率對(duì)比

治療后第2、5、6個(gè)月，B組的痰菌陰轉(zhuǎn)率相較于A組均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療第2、5、6個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療后，B組的不良反應(yīng)發(fā)生率雖略高于A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

活動(dòng)性肺結(jié)核是臨床最常見(jiàn)的一類慢性疾病，具有明顯的傳染病特征，可經(jīng)由患者的唾液傳染他人，人類在感染之后并不一定會(huì)直接發(fā)病，絕大部分患者是在受其他因素影響后，引發(fā)肺結(jié)核癥狀[9]。肺結(jié)核患者在發(fā)病之后可以表現(xiàn)出多種臨床癥狀，與結(jié)核病患者接觸比較密切也可能發(fā)病，發(fā)病既可能是急性，也可能是慢性。發(fā)病后，患者會(huì)出現(xiàn)低熱、盜汗、全身乏力以及消瘦等多種臨床表現(xiàn)，如果是女性患者，還可能會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)等臨床現(xiàn)象；而呼吸道相關(guān)表現(xiàn)，多數(shù)患者會(huì)伴隨不同程度的咳嗽、咳痰以及胸痛等癥狀[10-11]。肺結(jié)核是一種因結(jié)合分枝桿菌引發(fā)的慢性傳染病，排菌患者是該病菌最主要的傳染源，人類可經(jīng)由吸入帶菌飛沫而感染，入侵呼吸道內(nèi)部的結(jié)核菌會(huì)被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬，從而形成感染病灶。肺結(jié)核患者如果及時(shí)確診并得到有效治療，多數(shù)可以治愈，因此，臨床認(rèn)為早期診斷與治療可有效提升肺結(jié)核患者的治愈率[12-13]。

據(jù)最近的結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，該病的感染率與患病率極高，而且近年來(lái)該病的耐藥率高也呈現(xiàn)為逐年上升的趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織與國(guó)際防癆肺部疾病聯(lián)合會(huì)均推薦對(duì)于初治活動(dòng)性肺結(jié)核患者可以采用FDC治療，并將該藥納入為結(jié)核病衛(wèi)生干預(yù)至關(guān)重要的手段之一[14-15]。FDC是一種新型的抗結(jié)核藥物，其在多個(gè)方面均有優(yōu)勢(shì)，例如對(duì)醫(yī)生開(kāi)具的處方進(jìn)行簡(jiǎn)化，使患者的服藥數(shù)量明顯減少，更有利于督導(dǎo)患者服藥，且該藥同時(shí)對(duì)各種成分藥物的化學(xué)活性進(jìn)行保留，保證了藥物的生物利用度[16]。而常規(guī)的抗結(jié)核藥物方案，由于藥片數(shù)量較多，大大降低患者的服藥依從性。此外，因?yàn)榈貐^(qū)不同、年齡、性別不同，肺結(jié)核患者在體質(zhì)量方面也有明顯的差異，而采用此標(biāo)準(zhǔn)劑量化療方案無(wú)法有效適應(yīng)患者的個(gè)體化需求，導(dǎo)致療效不夠理想[17]。相關(guān)研究顯示，F(xiàn)DC用于初治活動(dòng)性肺結(jié)核治療，其肺部陰影的顯著吸收率、空洞閉合率相較于常規(guī)的抗結(jié)核藥物相并無(wú)明顯差異[17]。該研究也顯示，治療后第2、6個(gè)月，B組的病灶吸收率40.00%、54.46%與病灶縮小率52.67%、54.46%相較于A組的38.00%、48.00%、47.33%及51.33%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這一結(jié)果與林晶等[18]人研究結(jié)果“觀察第2、6個(gè)月，B組的病灶吸收率41.11%、53.33%與病灶縮小率51.11%、54.44%與A組的38.89%、46.67%、52.22%及53.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）”基本一致。而該研究得出B組的病灶吸收總有效率91.33%相較于A組的74.67%明顯更高（P＜0.05），且B組治療后第2、5、6個(gè)月，B組的痰菌陰轉(zhuǎn)率55.33%、83.33%及96.00%相較于A組的38.00%、72.67%及80.67%均明顯更高（P＜0.05），這一結(jié)果與姜曉穎等[19]的研究結(jié)果“B組的病灶吸收總有效率91.11%高于A組的77.77%，B組第2、5、6個(gè)月，B組的痰菌陰轉(zhuǎn)率57.77%、84.44%及95.55%高于A組的42.22%、66.67%及80.00%”基本一致。表明FDC用于治療初治活動(dòng)性肺結(jié)核患者整療效更優(yōu)于常規(guī)的抗結(jié)核藥物方案，可有效提升疾病治療有效率和痰菌陰轉(zhuǎn)率，該研究中B組不良反應(yīng)發(fā)生率5.33%較A組的4.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這一結(jié)果與萬(wàn)文利等[20]人的研究結(jié)果“研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.97%較A組的4.44%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）”基本一致，表明FDC用于活動(dòng)性肺結(jié)核治療的安全性與常規(guī)抗結(jié)核藥物方案相當(dāng)。對(duì)比兩種藥物的整體療效可知，F(xiàn)DC不僅未明顯增加不良反應(yīng)，而且還提升了痰菌陰轉(zhuǎn)率與肺部病灶的總吸收率，整體療效更佳。

綜上所述，抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑(FDC)治療初治活動(dòng)性肺結(jié)核不僅療效理想，而且安全性非常高，更容易被患者所接受，值得推廣。