銀連祛風(fēng)湯治療慢性蕁麻疹的療效觀察及其對(duì)IgE 和T 細(xì)胞亞群水平的影響

朱展慧，李 軍，盛國(guó)榮 （南通漢藥中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 南通 226001）

慢性蕁麻疹（CU）是外周毛細(xì)血管擴(kuò)張致滲透性增加，皮膚出現(xiàn)的一種水腫反應(yīng)，臨床表現(xiàn)以風(fēng)團(tuán)、瘙癢為主，病程均在6 周以上。對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。CU 發(fā)病原因不明，普遍認(rèn)為與免疫功能改變有關(guān)[2]。西醫(yī)以抗組胺藥物對(duì)癥治療為主[3]，但抗組胺藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且停藥易復(fù)發(fā)。本研究用中藥銀連祛風(fēng)湯治療CU 患者48 例，觀察其臨床治療效果，檢測(cè)治療前后患者血清免疫球蛋白E(IgE)、T 細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)水平的變化情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

96 例CU 患者均來(lái)自于2018 年7 月～2019年10 月期間本院皮膚科門診，按就診順序隨機(jī)分成治療組48 例和對(duì)照組48 例，治療組：男20 例，女28 例，年齡18～62 歲，平均（36.42±10.83）歲，病程6 個(gè)月至4.3 年，平均（21.43±12.41）個(gè)月；對(duì)照組：男21 例，女27 例，年齡19～64 歲，平均（35.06±11.65）歲，病程4 個(gè)月至5 年，平均（20.27±13.68）個(gè)月。在性別、年齡、病程方面，治療組和對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)[4]及中醫(yī)[5]CU 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②1 周內(nèi)未服用抗組胺藥和治療CU 的中藥制劑者；③1 個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素者；④婦女不在妊娠期或哺乳期；⑤無(wú)心、肝、腎功能障礙者；⑥無(wú)嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；⑦對(duì)本試驗(yàn)藥物成分無(wú)過(guò)敏史者。30 例正常對(duì)照組來(lái)自于本院門診體檢健康者，男13 例，女17 例，年齡22～56 歲，平均（33.25±9.67）歲。在性別及年齡方面，正常對(duì)照組與治療組和對(duì)照組分別比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組內(nèi)服銀連祛風(fēng)湯，其處方為：銀花10 g，土茯苓30 g，生地30 g，連翹10 g，生石膏30 g（先煎），丹皮10 g，白蒺藜20 g，地膚子15 g，茵陳30 g，地骨皮15 g，生甘皮5 g，炒僵蠶15 g。以上飲片加水浸泡，過(guò)藥面2 cm，大火煮開(kāi)后小火慢燉至200 ml，早晚各1 次口服，每次100 ml。對(duì)照組給予地氯雷他啶分散片（海南普利制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040972；規(guī) 格：5 mg/片）1 片 口 服，每 日1 次。兩組均連續(xù)用藥8 周。

1.3 臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀積分評(píng)定[6]

內(nèi)容包含瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)水腫程度等5 項(xiàng)，每一項(xiàng)目均在0～3 分之間進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 中醫(yī)證候積分評(píng)定[7]

內(nèi)容包含口渴少飲、肢體困重、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑等5 項(xiàng)，每一項(xiàng)目均在0～3 分之間進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]

對(duì)臨床癥狀、心理感受、軀體感受、臨床治療、工作、鍛煉、日?；顒?dòng)、社交娛樂(lè)、朋友關(guān)系、家庭關(guān)系、衣物選擇、性生活12 個(gè)條目進(jìn)行CU生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，在0～3 分之間進(jìn)行逐項(xiàng)評(píng)估，生活質(zhì)量隨分?jǐn)?shù)降低而提高。

1.3.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]

痊愈：治療后，臨床體征與癥狀完全消失，療程結(jié)束后1 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：臨床癥狀基本消失，療程結(jié)束后1 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)或僅復(fù)發(fā)1 次，對(duì)復(fù)發(fā)者繼續(xù)使用實(shí)驗(yàn)藥物癥狀控制；有效：臨床癥狀明顯緩解，皮疹范圍和風(fēng)團(tuán)直徑均變小，數(shù)量大大減少，持續(xù)時(shí)間也明顯縮短，但需繼續(xù)服藥治療才能控制癥狀；無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有改善或改善不明顯，皮疹、瘙癢等癥狀基本無(wú)變化。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/病例總數(shù)×100%[10]。治療結(jié)束后1 個(gè)月的月末記錄臨床有效率，治療期間觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察

觀察正常組和兩組患者IgE、CD4+、CD8+水平的變化情況。實(shí)驗(yàn)前，兩組患者和正常組均在早晨8:00 空腹抽取靜脈血3 ml；療程結(jié)束后次日，兩組患者早晨8:00 空腹再次抽取靜脈血3 ml，1500 r/min 離心30 min 取血清，-80 ℃凍存?zhèn)溆?。IgE 含量用ELISA 法測(cè)定，CD4+、CD8+含量用流式細(xì)胞儀測(cè)定，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)提供的方法進(jìn)行操作。所用主要試劑和儀器：IgE ELISA 試劑盒、藻紅蛋白（CD8-PE）標(biāo)記抗人CD8 抗體試劑盒、異硫氰酸熒光素（FITC）標(biāo)記抗人CD4 抗體試劑盒（上海藍(lán)基生物科技有限公司）；Elx-800 型酶標(biāo)儀（美國(guó)寶特）；FACS Calibur 型流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD 公司）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分和DLQI 評(píng)分比較

治療前，兩組患者的臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分、DLQI 評(píng)分分別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分、DLQI 評(píng)分均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組下降程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者癥狀積分、中醫(yī)證候積分和DLQI 評(píng)分比較

2.2 免疫水平比較

治療前，患者血清IgE、CD4+、CD8+水平與正常組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而治療組和對(duì)照組比較則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組與對(duì)照組患者CD4+水平和CD4+/CD8+比值均明顯升高，IgE、CD8+水平均明顯降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組改變程度優(yōu)于對(duì)照組，各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），見(jiàn)表2。

2.3 臨床治療效果比較

療程結(jié)束后1 個(gè)月的月末統(tǒng)計(jì)，治療組有效率91.67%（44/48），對(duì)照組有效率77.08%（37/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在整個(gè)治療過(guò)程中，對(duì)兩組患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行了觀察記錄，治療組48 例患者中有3 例分別出現(xiàn)輕微惡心、腹瀉癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組48 例患者中有10 例分別出現(xiàn)輕微嗜睡、頭暈、頭痛、惡心等癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。以上不適癥狀均未作特殊處理，繼續(xù)用藥，不適癥狀均在1 周內(nèi)逐漸消失。

3 討論

中醫(yī)學(xué)上將CU 歸屬癮疹范疇[11]，認(rèn)為因汗出當(dāng)風(fēng)，風(fēng)邪侵襲，氣血不足，衛(wèi)外不固，濕熱蘊(yùn)結(jié)，進(jìn)而復(fù)感濕邪，兼寒濕熱邪，發(fā)于肌膚見(jiàn)風(fēng)團(tuán)瘙癢而發(fā)病[12-13]。因此，治療CU 應(yīng)以疏風(fēng)散邪為根本，配以調(diào)和營(yíng)衛(wèi)進(jìn)行治療[14]。本院自制中藥銀連祛風(fēng)湯協(xié)定方是在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上發(fā)展而成，處方中銀花、土茯苓合用具有清熱除濕作用，生地、丹皮合用具有涼血養(yǎng)陰作用，連翹、石膏合用具有清熱瀉火作用，地膚子、茵陳、炒僵蠶合用具有清熱、解毒、止癢作用，白蒺藜具有熄風(fēng)和止癢作用，地骨皮具有清肺降火作用，生甘皮具有理氣降逆作用。該處方諸藥合用，在祛風(fēng)清熱解表止癢的同時(shí)，又輔以調(diào)和氣血之效，還兼顧潤(rùn)燥通里之功。在長(zhǎng)期的皮膚科臨床實(shí)踐中，用銀連祛風(fēng)湯治療慢性蕁麻疹，能有效控制臨床癥狀，做到標(biāo)本兼顧，提高療效。

本文進(jìn)行了銀連祛風(fēng)湯治療CU 的臨床應(yīng)用研究，并與地氯雷他啶分散片進(jìn)行了臨床療效對(duì)比觀察，兩組患者臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分和DLQI 評(píng)分均較治療前明顯下降，治療組下降程度更優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明銀連祛風(fēng)湯能有效改善CU 患者的生活質(zhì)量，明顯減輕CU 患者炎癥反應(yīng)和臨床癥狀，大大提高機(jī)體的防御功能。

研究表明，IgE 介導(dǎo)的I 型變態(tài)反應(yīng)是CU 發(fā)病的主要原因[15]，患者自身機(jī)體形成抗體[16]，與親和力較高的IgE 受體相結(jié)合，通過(guò)免疫應(yīng)答使得嗜堿性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞釋放大量組胺等介質(zhì)，進(jìn)而誘發(fā)風(fēng)團(tuán)、皮疹、瘙癢等CU 特有的臨床癥狀。CU 患者血清IgE 水平明顯高于正常人，其水平的高低與CU 的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性[16-18]。因此監(jiān)測(cè)血清中IgE 的表達(dá)水平在CU 的診斷和治療中具有重要的臨床價(jià)值。研究表明[19]，細(xì)胞免疫功能受損在CU 的發(fā)病中起重要作用，其中CD4+、CD8+是一類反映機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)的T 細(xì)胞亞群，CD4+/CD8+比值可準(zhǔn)確反映機(jī)體的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)水平。近年來(lái)的研究[20-21]進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在CD4+和CD8+T 細(xì)胞比例失調(diào)，CD4+/CD8+比值的降低是慢性蕁麻疹發(fā)病的重要因素。所以，選擇適當(dāng)?shù)母深A(yù)藥物調(diào)節(jié)失調(diào)的CD4+/CD8+比值，對(duì)CU 的治療具有臨床實(shí)際價(jià)值。

表2 正常組和兩組患者血清IgE、CD4+、CD8+水平比較

表3 兩組患者臨床療效比較

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

西醫(yī)治療CU 常采用抗組胺藥物，但此類藥物僅暫時(shí)阻斷H1受體，無(wú)明顯抗5-羥色胺和抗膽堿作用,也無(wú)明顯修復(fù)和調(diào)節(jié)免疫功能。抗組胺類藥物治療CU 雖見(jiàn)效快，但藥效保持時(shí)間較短，大多只能控制臨床癥狀,病情容易復(fù)發(fā)[22]。傳統(tǒng)中醫(yī)中藥具有標(biāo)本兼治的優(yōu)點(diǎn)，延長(zhǎng)藥效時(shí)間，起到緩解、消除CU 癥狀的作用。

筆者通過(guò)對(duì)銀連祛風(fēng)湯治療CU 后IgE 和T 細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)表達(dá)水平影響的臨床實(shí)驗(yàn)研究，認(rèn)為銀連祛風(fēng)湯治療CU 療效確切，臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分和DLQI 均明顯下降，隨著以上分值的降低，血清CD4+含量及CD4+/CD8+比值明顯上調(diào)，IgE、CD8+含量也得到相應(yīng)下降，說(shuō)明銀連祛風(fēng)湯的臨床治療效果與血清中上述指標(biāo)值的變化有關(guān)。推測(cè)銀連祛風(fēng)湯治療CU 能發(fā)揮良好臨床治療效果，可能是通過(guò)增強(qiáng)CD4+，抗原提呈T 細(xì)胞亞群的功能，并同步下調(diào)IgE、CD8+的效應(yīng)，使得血液中的炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生被抑制，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)也同步受到影響，進(jìn)而全身CD4+/CD8+的比值由治療前的紊亂逐漸恢復(fù)至正常所致。而銀連祛風(fēng)湯是通過(guò)什么途徑調(diào)節(jié)CU 患者的細(xì)胞免疫功能，減輕皮膚炎癥深層機(jī)制是什么，是本課題將要繼續(xù)深入探討的問(wèn)題。