P450arom PON1 PRL聯(lián)合RDW早期診斷子宮內(nèi)膜異位癥的應用價值

李佳杰 陳軼塵 張永妍

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見的婦科疾病，其好發(fā)年齡為25～45歲，有流行病學調(diào)查顯示，育齡期婦女發(fā)病率約10%，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢［1］。在臨床診斷中，子宮內(nèi)膜異位癥的診斷時間較為滯后，嚴重影響患者治療最佳時機的選擇［2］。細胞色素P450芳香化酶（P450arom）對于子宮內(nèi)膜的不典型增生及癌變具有預測價值［3］。對氧磷酶-1（PON1）通過多種信號轉導途徑降低患者的應激狀態(tài)，對于子宮內(nèi)膜異位癥治療效果具有較高的指導意義［4］。催乳素（PRL）在一定程度上反映患者的體內(nèi)激素水平，可在一定程度上對患者內(nèi)膜病變程度進行預測［5］。紅細胞分布寬度（RDW）是患者紅細胞異質(zhì)性參數(shù)，對患者炎性反應及營養(yǎng)狀態(tài)具有一定預測［6］，本研究通過P450arom、對氧磷酶-1酶活性、PRL結合紅細胞分布寬度檢測對子宮內(nèi)膜異位癥的診斷效能分析，為臨床診斷提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月至2019年5月本院收治子宮內(nèi)膜異位癥患者168例。（1）納入標準：①符合《婦產(chǎn)醫(yī)學》子宮內(nèi)膜異位癥臨床診斷［7］；②B超檢測發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫；③雙合診檢查子宮活動度較差，子宮韌帶與陰道后穹窿有觸痛感；④患者輸卵管至少有一側通?；蜉p微梗阻；⑤患者存在痛經(jīng)、性交疼痛等臨床癥狀；⑥患者均為子宮內(nèi)膜異位癥導致的不孕。（2）排除標準：①患有子宮肌瘤的患者；②宮頸病變患者；③伴有高血壓、糖尿病及腫瘤史患者；④妊娠期、哺乳期患者；⑤嚴重心臟疾病、肝腎功能不全患者。患者平均年齡（35.93±7.31）歲。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.18±1.39）kg/m2。文化程度：≤小學患者59例，中學或中?；颊?1例，≥大專患者48例。根據(jù)美國生殖協(xié)會標準，輕度患者（Ⅰ～Ⅱ）87例，重度患者（Ⅲ）81例。另選取本院健康體檢患者168例為對照組，平均年齡（35.01±7.06）歲。平均BMI（23.21±1.06）kg/m2，文化程度：≤小學55例，中學或中專61例，≥大專44例。兩組年齡、BMI及文化程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），本項目經(jīng)本院倫理委員會批準，所有受試者已簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）RDW檢測：分別進行靜脈采血10ml，采用全細胞生化儀對兩組研究對象RDW檢測。（2）P450arom檢測：分別于兩組月經(jīng)周期結束后2～5天，采集靜脈血，對血樣進行RNA提取，以5'-TGTATGGACTTTGCCCACTGAG3'作為上游引物，以5'TTCAATGAGATTGTGGGAGGAG3'作為下游引物，對提取RNA進行擴增，擴增條件為94℃預變性5 min，58℃30 s，72℃30 s，35個循環(huán)，72℃延伸5 min。采用凝膠電泳方法對患者P450arom水平進行檢測。（3）PON1、PRL檢測：采集患者血液后，3500 r/min，15 min離心后，取上清液，采用ELISA法對患者的PON1、PRL水平進行檢測。

1.3 觀察指標 比較兩組及不同嚴重程度疾病患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件。計數(shù)資料以［n（%）］表示，用卡方檢驗，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗，聯(lián)合檢測和單獨檢測效能使用ROC曲線分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組RDW、P450arom、PRL水平比較 觀察組患者RDW、P450arom、PRL水平高于對照組，PON1低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較（±s）

表1 兩組RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較（±s）

項目 觀察組（n=168） 對照組（n=168） t值 P值PRL（g/L） 48.58±5.33 12.43±3.29 74.806 <0.001 P450arom（U） 0.56±0.02 0.07±0.01 284.031 <0.001 PON1（kU/L） 56.78±7.66 122.33±7.98 76.809 <0.001 RDW（%） 26.33±4.12 16.32±3.19 24.900 <0.001

2.2 不同嚴重程度疾病患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較 重度組患者RDW、P450arom、PRL水平高于對照組，PON1低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 不同嚴重程度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較（±s）

表2 不同嚴重程度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平比較（±s）

項目 輕度組（n=87） 重度組（n=81） t值 P值PRL（g/L） 32.14±4.76 52.43±4.44 28.514 <0.001 P450arom（U） 0.44±0.07 0.59±0.04 17.298 <0.001 PON1（kU/L） 72.65±4.66 42.33±6.43 34.779 <0.001 RDW（%） 20.21±3.19 26.12±3.99 10.555 <0.001

2.3 子宮內(nèi)膜異位癥患者的多因素分析 RDW、P450arom、PON1、PRL水平均為子宮內(nèi)膜異位癥的獨立危險因素，見表4。

表4 子宮內(nèi)膜異位癥患者的多因素分析

2.4 單獨檢測和聯(lián)合檢測效能比較 通過ROC曲線分析，聯(lián)合檢測靈敏度高于單獨檢測，且輕度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平的臨界值分別為33.26 μg/L，0.44 U，72.01 KU/L，20.09%，重度患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平臨界值分別為52.09 ng/ml，0.61 U，42.01 KU/L，26.66%。見圖1。

圖1 單獨檢測和聯(lián)合檢測子宮內(nèi)膜異位癥效能比較

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是由于子宮內(nèi)膜活性細胞在子宮內(nèi)膜異位的位置進行定植，有報道顯示，子宮內(nèi)膜異位癥造成不孕癥達45%［8］。在臨床診斷過程中，由于子宮內(nèi)膜異位癥診斷存在一定的滯后性，通過聯(lián)合檢測提升患者的診斷效率，對治療有積極意義［9］。

RDW主要反映患者紅細胞異質(zhì)性，在臨床治療中，RDW常用來對患者的缺鐵性貧血情況進行診斷，有研究顯示［10］，RDW可作為多囊卵巢綜合征的標志性血清指標，該指標的升高，提示患者正常紅細胞動態(tài)平衡遭到破壞。而在子宮內(nèi)膜異位癥患者疾病進展過程中，患者旁分泌及自分泌方式顯著升高［11］，患者子宮內(nèi)膜粘附及植入效應顯著升高，而隨著患者子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展，炎性反應呈現(xiàn)級聯(lián)式瀑布反應，患者促紅細胞生成素顯著抑制，刺激骨髓干細胞的生成，隨著疾病進展，紅細胞成熟度不同，造成患者RDW升高［12］。伍佰秀等［13］通過對子宮內(nèi)膜異位癥診斷分析，RDW對于子宮內(nèi)膜異位癥診斷準確率>90%，與本資料結果顯示相一致。

PON1主要存在于患者血清及肝細胞中，是高密度脂蛋白的重要組成成分之一，通過對巨噬細胞的抑制作用，降低巨噬細胞超氧負離子的釋放，降低氧化應激反應，隨著PON1降低，患者應激反應升高，提示患者癥狀加重［14］。龔婷等［4］通過對子宮內(nèi)膜異位癥與疾病嚴重程度的相關性分析，子宮內(nèi)膜異位癥與PON1呈負相關，與本資料結果相一致。在疾病進展過程中，隨著患者應激反應水平升高，垂體分泌激素水平失衡，垂體細胞過度分泌PRL［15-16］，有研究顯示，80%子宮內(nèi)膜異位癥患者均有卵巢侵犯，造成PRL顯著升高［17］。周桂香等［18］研究認為，PRL對患者子宮內(nèi)膜異位癥患者診斷具有積極意義。P450arom屬于血紅蛋白酶類物質(zhì)，其具有較強的組織特異性，同時也是雌激素合成限制酶，不同含量P450arom水平對于雌激素的表達有不同作用。而雌激素水平高低與子宮內(nèi)膜異位癥密切相關。本資料顯示，隨著患者嚴重程度升高，P450arom水平也顯著升高。

通過對患者RDW、P450arom、PON1、PRL水平聯(lián)合檢測，顯著提升患者的診斷效能。對于臨床診斷具有積極的意義。本研究通過對患者聯(lián)合檢測效能的ROC曲線分析得到臨界值，可作為臨床診斷的參考依據(jù)。