注射用12種復合維生素不良反應報告分析

滕凌，賁金梭

12種復合維生素說明書中藥理毒理項下明確介紹其作為胃腸外營養(yǎng)靜脈注射液，為含有水溶性維生素和脂溶性維生素的復合維生素制劑，可供成人和11歲以上兒童補充維生素，成分含有B族(VB15.8 mg，VB25.67 mg，VB65.5 mg，VB126 μg)、脂溶性(VA 3 500 U，VD 220 U，VE 10.2 mg，VC 125 mg，葉酸414 μg，右泛醇16.15 mg，生物素69 μg，煙酰胺46 mg)12種維生素[1]，說明書上成份項下介紹了輔料為聚山梨酯80、甘露醇、氫氧化鈉、注射用水。說明書上適應證項下明確說明其為靜脈補充維生素用藥，適用于經(jīng)胃腸道營養(yǎng)攝取不足者。筆者搜集江蘇省常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2015年1月-2019年12月上報國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)注射用12種復合維生素不良反應報告10例，報告2例嚴重不良反應病例資料，并對其不良反應發(fā)生的可能性因素進行分析，為醫(yī)務工作者在臨床應用中提供借鑒?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

搜集江蘇省常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2015年1月-2019年12月上報國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)注射用12種復合維生素不良反應報告10例。對10例注射用12種復合維生素不良反應報告中相關(guān)資料進行總結(jié)和分類分析，包括藥物生產(chǎn)廠家、患者年齡、性別、藥物使用情況、臨床反應顯示、處理方法與治療結(jié)果等。

2 結(jié)果與分類

2.1 不良反應嚴重程度 10例不良反應有新的嚴重不良反應1例，新的一般不良反應7例，一般不良反應2例。

2.2 一般資料 10例發(fā)生不良反應的患者中，男3例，女7例；年齡29～84歲，<40歲1例，40～50歲2例，50～60歲2例，70～80歲4例，>80歲1例。

2.3 藥品來源 10例發(fā)生注射用12種復合維生素不良反應的藥品均來自山西普德藥業(yè)有限公司，商品名為衛(wèi)美佳。

2.4 聯(lián)合用藥情況 10例不良反應中只有1例與氯化鉀注射液聯(lián)用，其余9例均為單獨應用。

2.5 處理方法與治療結(jié)果 10例不良反應中8例發(fā)生在藥物使用后30 min內(nèi)，2例發(fā)生在用藥后1 h左右。一旦發(fā)生不良反應，立即停止輸液，更換輸液器。輕癥不良反應靜脈推注地塞米松5 mg，或靜脈滴注生理鹽水處理，30 min后均好轉(zhuǎn)。皮膚丘疹瘙癢患者應用依巴斯汀10 mg口服，1～2 d后丘疹消退。2例重癥過敏反應經(jīng)積極搶救均好轉(zhuǎn)康復。

2.6 臨床反應 10例注射用12種復合維生素不良反應中皮膚損害4例，呼吸器官損害1例，神經(jīng)系統(tǒng)損害1例，其他器官損害2例，全身嚴重損害2例。見表1。

表1 不良反應累及的系統(tǒng)或器官

3 典型病例

3.1 過敏性休克 患者，男，54歲，體質(zhì)量67 kg,診斷：三踝骨折，高血壓，否認藥物或食物過敏史。排除手術(shù)禁忌后蛛網(wǎng)膜下腔阻滯下行右三踝骨折切復內(nèi)固定術(shù)，術(shù)后患者使用5%葡萄糖注射液+注射用12種復合維生素靜脈滴注，滴注約15 min后，患者顏面部及前胸部麻木不適，全身皮色發(fā)紅，立即予以停止輸液，心電監(jiān)護，吸氧，體溫37.3 ℃,心率80 次/min，呼吸頻率16 次/min，血壓42/22 mmHg,氧飽和度90%。遵醫(yī)囑以地塞米松10 mg靜脈推注，開通靜脈通道，請內(nèi)科會診后，考慮“過敏性休克”，立即予多巴胺20 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，20 min后體溫37.3 ℃，心率80 次/min，血壓52/28 mmHg,氧飽和度90%。轉(zhuǎn)ICU病房后以多巴胺升壓，葡萄糖酸鈣抗過敏，泮托拉唑抑酸護胃，復方氯化鈉擴容，吸氧等對癥治療，3 h后體溫36.4 ℃，血壓136/74 mmHg, 氧飽和度100%，全身散在紅疹較前消退，體征平穩(wěn)。次日上午查房時患者皮疹完全消退，生命體征平穩(wěn)。此例不良反應為新的嚴重不良反應。

3.2 全身過敏樣反應 患者，女，72歲，體質(zhì)量57 kg，診斷：眩暈、高血壓Ⅲ級、惡性腫瘤、術(shù)后放療。否認藥物或食物過敏史?；颊咭蜓?、食道癌化療后入院治療，遵醫(yī)囑予5%葡萄糖注射液250 ml+注射用12種復合維生素+氯化鉀7.5 ml靜脈滴注，補充營養(yǎng)。約滴注8 min后，患者突然出現(xiàn)言語不利，呼吸稍促，心率96 次/min，血壓120/96 mmHg,呼吸頻率23 次/min，氧飽和度82%，感咽部阻塞，四肢伴咽部麻木，稍感皮膚瘙癢，頸部及腰部出現(xiàn)紅色團塊，雙下肢不自主抖動，立即停止輸液，更換輸液器。匯報醫(yī)師后，遵醫(yī)囑吸氧及心電監(jiān)護，地塞米松10 mg靜脈注射，0.9%氯化鈉注射液100 ml+氫化可的松琥珀酸鈉200 mg靜脈滴注，異丙嗪12.5 mg肌內(nèi)注射，約20 min后患者癥狀好轉(zhuǎn)。

4 討 論

4.1 不良反應與藥物成分的關(guān)系 注射用12種復合維生素的成分復雜，患者如果對其中任何一種維生素成分過敏均可導致過敏反應，說明書中也未明確規(guī)定應用前需做過敏試驗，所以臨床應用時應提高警惕。謝愛鳳等[2]報道維生素B1致嚴重不良反應，1例維生素B1肌內(nèi)注射不良反應主要表現(xiàn)為腹痛、大便失控、惡心、嘔吐及出汗，還報道1例服用維生素B1片致風團瘙癢、呼吸急促的不良反應。原因可能是由于維生素B1的硫胺結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在某些情況下，可能裂解釋放出噻唑或其他物質(zhì)，成為致敏原而誘發(fā)過敏反應[3]。另外維生素B1單獨應用時的給藥途徑一般是口服或肌內(nèi)注射，不宜靜脈給藥[4]，注射用12種復合維生素的給藥方式是靜脈滴注，其中含有維生素B1成分，或增加了其發(fā)生不良反應的可能性。王少珍等[5]報道維生素B6主要引起感覺神經(jīng)病變的不良反應。林圣生等[6]報道維生素B12致過敏反應(過敏性休克、皮疹、過敏性紫癜)。楊兆宏等[7]報道維生素C可致胃腸道反應(惡心)、變態(tài)反應(包括過敏性皮疹、過敏性休克)、其他過敏癥狀(胸悶、呼吸急促、面紅熱)等，精神煩躁、反應遲鈍。游紹珍[8]報道維生素E可致皮膚過敏(瘙癢、丘疹樣斑塊)、接觸性皮炎、固定性藥疹、黃褐斑、胃腸道出血、耳鳴耳聾及坐骨神經(jīng)痛等不良反應。

4.2 不良反應與藥物輔料成分的關(guān)系 輔料聚山梨酯80作為常用的增溶劑，其本身的不穩(wěn)定性也需引起高度重視，因為在一定的條件下，聚山梨酯80會發(fā)生降解或與配伍的藥物發(fā)生化學反應，可能引起藥物成分變化甚至產(chǎn)生有毒有害的物質(zhì)[9]。研究顯示，聚山梨酯80引起的不良反應主要是超敏反應，尤其是類過敏反應。調(diào)查研究表明，77%的超敏反應為類過敏反應，類過敏反應發(fā)生率遠高于Ⅰ型超敏反應。類過敏反應和Ⅰ型過敏反應的最大區(qū)別在于：無需抗體介導，首次用藥即可發(fā)生[10]。本文中10例注射用12種復合維生素的不良反應均是首次用藥即發(fā)生。研究認為，控制吐溫-80質(zhì)量，并將使用濃度限定在0.30%或0.25%以下，可在保證藥物增溶效果的同時避免類過敏反應。

4.3 不良反應與患者年齡與性別的關(guān)系 與青年人相比，老年人的機體組成成分、血漿蛋白結(jié)合率、器官血流量、藥物與組織親和力、體液pH值均有不同的改變，從而影響藥物在體內(nèi)的分布。老年人肝臟重量逐年下降，肝細胞數(shù)與血流量也相應減少，65以上的老年人，藥物半衰期明顯延長，生物轉(zhuǎn)化率也下降。腎重量、腎血流量、腎小球濾過率、腎小管排泌與再吸收功能均隨年齡增加而下降。所以老年人對藥物適應力、耐受性較青年人低，女性比男性更低。老年人單一用藥較多藥合用耐受性好，口服較其他給藥途徑耐受性好[11]。因此老年人用藥不良反應發(fā)生率顯著增加。

綜上所述，注射用12種復合維生素因其維生素營養(yǎng)較全面而廣泛應用于臨床，因其維生素營養(yǎng)成分復雜而導致的不良反應也較復雜。臨床應用時給出如下建議：(1)符合適應證用藥，對胃腸功能正常、能自主進食的患者宜選擇口服維生素類制劑補充；(2)年老體弱、有藥物過敏史或過敏體質(zhì)而需補充維生素營養(yǎng)的患者盡量選擇單一的維生素進行單獨補充；(3)確實需要使用注射用12種復合維生素時，使用前最好做皮試呈陰性后再使用，建議說明書中明確規(guī)定應用前需做過敏試驗；(4)應用注射用12種復合維生素時盡量避免聯(lián)合用藥，以免增加不良反應發(fā)生的可能性；(5)首次用藥應緩慢靜脈滴注，特別在用藥后30 min內(nèi)，密切觀察，及時處理。臨床應用時醫(yī)師用藥前應詳細詢問患者有無藥物過敏史，根據(jù)患者的具體情況個體化給藥，盡量避免聯(lián)合用藥，謹慎使用，應用時予以多加關(guān)注，及時做好預防、監(jiān)測和治療工作，保障患者用藥安全。