我院2017-2019年藥品不良反應(yīng)報告173例分析

何梅，侯虹邑，宋林毅，涂艷君，梁剛

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。隨著全球醫(yī)藥科技水平和我國藥品注冊審批效率的提高，投入市場的新藥逐年遞增，為臨床用藥提供了更多的選擇，但ADR也在不斷攀升，臨床藥師在ADR監(jiān)測和指導(dǎo)臨床合理用藥中的作用愈加重要[2]。本文收集四川省閬中市中醫(yī)醫(yī)院2017-2019年上報的ADR 173例進(jìn)行匯總、分析，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)，減少藥源性疾病。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集四川省閬中市中醫(yī)醫(yī)院于2017年1月1日-2019年12月31日上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的ADR報告173份。

1.2 方法 將患者的嚴(yán)重程度、性別、年齡、藥品分類、給藥途徑和臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用Microsoft Excel軟件和手工篩選的方式對資料進(jìn)行匯總、分類和分析。

2 結(jié) 果

2.1 ADR報告嚴(yán)重程度 2017-2019年我院共上報ADR 173份，2017年上報最多，68份，上報率有所下降。ADR報告嚴(yán)重程度見表1。

表1 我院2017-2019年ADR報告嚴(yán)重程度

2.2 發(fā)生ADR患者的性別與年齡 173例ADR患者中，0～14歲0例，15～44歲23例，占13.29%，65歲及其以上老年99例，占57.23%；女性患者偏高，占60.12%。見表2。

表2 發(fā)生ADR患者的性別與年齡 (例)

2.3 發(fā)生ADR的藥品情況 173例ADR報告中，按藥品類別統(tǒng)計(jì)，共發(fā)生187例次，其中化學(xué)藥品139例，占74.33%，中成藥48例，占25.67%?；瘜W(xué)藥品中，抗感染藥物47例，占33.81%，心腦血管系統(tǒng)藥物57例，占41.01%，居首位。中藥注射劑ADR 46例，占中藥的95.83%。

2.4 引發(fā)ADR給藥途徑 173份ADR報告中，共涉及8種給藥途徑，182例次，靜脈滴注占比最高，為82.41 %。見表3。

表3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 根據(jù)WHO的分類方法，將ADR報告173例按照累及器官/系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，皮膚及其附件的損害最常見，101例次，構(gòu)成比為25.38%；其次是呼吸系統(tǒng)，63例次，構(gòu)成比為15.83%；再次是全身性反應(yīng)，56例次，構(gòu)成比為14.07%。見表4。

表4 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3 討 論

為加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)管，規(guī)范藥品ADR報告和監(jiān)測，及時、有效地防控用藥風(fēng)險，保障群眾用藥安全，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，我院制定了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度》。藥品ADR實(shí)行逐級、定期報告，若發(fā)現(xiàn)或獲知新的、嚴(yán)重的ADR，應(yīng)于15 d內(nèi)報告，死亡病例應(yīng)立即報告；其他藥品ADR應(yīng)于30 d內(nèi)報告。

3.1 ADR嚴(yán)重程度 新的和嚴(yán)重ADR事件/報告是監(jiān)測的重點(diǎn)，有隨訪信息的應(yīng)及時報告。嚴(yán)重ADR報告的比例是評價總體報告質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，對報告的可利用性具有重要參考意義。我院2017-2019年新的和嚴(yán)重報告數(shù)量占上報ADR總數(shù)的68.21%，監(jiān)測及時，可供參考。

3.2 患者年齡與性別影響 老年患者ADR發(fā)生率高，主要原因是隨著年齡的增長，其消化系統(tǒng)功能變差，服藥后較易引起胃腸方面的ADR，且通常與給藥劑量呈正相關(guān)；老年患者肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝分解的微粒體酶活性下降，受此酶滅活的藥物半衰期顯著延長，導(dǎo)致血藥濃度升高；更重要的是老年人基礎(chǔ)疾病相對較多且復(fù)雜多樣，臟器功能如肝功、腎功等減退，身體耐受性差，藥物在體內(nèi)的代謝速度減慢，血漿蛋白含量降低，蛋白結(jié)合率高的藥物容易被置換，不良反應(yīng)均增加[3-4]；女性患者ADR發(fā)生率偏高，主要原因是激素分泌、脂肪分布等器官生理和身體結(jié)構(gòu)的差異[5]，導(dǎo)致藥物的藥動學(xué)和藥效學(xué)不同，進(jìn)入體內(nèi)的藥物與蛋白結(jié)合率也不同。女性若在月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期等特殊時期服用藥物，對藥物敏感性也會增加，ADR發(fā)生率也較平常高。

臨床用藥的合理選擇，患者性別、年齡及生理狀況的綜合評估，個體化給藥的劑量和療程確定及高風(fēng)險藥品的及時監(jiān)護(hù)，在降低患者ADR的發(fā)生率和提高患者用藥安全方面均有非常重要的作用。

3.3 藥品類別對ADR的影響 2018年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)共收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》149.9萬份，從不良反應(yīng)/事件報告涉及的藥品情況來看，按照懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥品占83.9%、中藥占14.6%、生物制品占1.5%。而我院在2017-2019年ADR發(fā)生的疑似藥品中，化學(xué)藥品在品種和發(fā)生例次中也居于首位，占74.73%，說明對化學(xué)藥品的監(jiān)測更應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)。在所有ADR涉及的化學(xué)藥品中，心血管系統(tǒng)ADR發(fā)生率最高，其次是抗感染藥物；中藥不良反應(yīng)事件發(fā)生則以注射用舒血寧等中藥注射劑為主。因此，臨床使用心血管系統(tǒng)藥物、抗感染藥物及中藥注射劑時，臨床藥師應(yīng)提醒醫(yī)師嚴(yán)格把握用藥適應(yīng)證、用法規(guī)范、用量準(zhǔn)確，努力將風(fēng)險降到最低。對抗感染藥物，還應(yīng)以《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《國家抗微生物治療指南》等為參考，做好處方點(diǎn)評工作，對不合理用藥及時干預(yù)，避免抗生素的濫用。

3.4 給藥途徑對ADR的影響 在所有給藥途徑中，靜脈滴注ADR發(fā)生率最高，達(dá)82.41 %，主要原因?yàn)殪o脈給藥一般均在醫(yī)院進(jìn)行，有護(hù)士監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生ADR，最易被醫(yī)務(wù)人員察覺，并及時上報。而且靜脈滴注時，藥物直接進(jìn)入血液，無吸收過程，無肝臟首關(guān)效應(yīng)，在體內(nèi)迅速分布，血藥濃度較高[6-7]。藥品的雜質(zhì)含量、配制溶劑、配制環(huán)境、配伍變化、溶液穩(wěn)定性、藥液濃度、pH值、滲透壓及滴注速度等因素均可能成為引起ADR的因素。因此臨床應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的給藥途徑，以減少ADR發(fā)生。

3.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)的影響 皮膚及其附件損害是最常見的ADR累及器管/系統(tǒng)，主要原因?yàn)榇蟛糠炙幤肪胁煌潭鹊钠つw不良反應(yīng)表現(xiàn)，以瘙癢和皮疹最常見，這類癥狀肉眼可見，便于觀察和感知，容易被患者、家屬及醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)，及時進(jìn)行處理及上報，但要注意與原患疾病相鑒別。

綜上所述，性別、年齡、藥品種類、給藥途徑等均是發(fā)生ADR的因素，醫(yī)院應(yīng)提高醫(yī)務(wù)人員對ADR的認(rèn)識，提升鑒別和診治藥源性疾病的能力，加強(qiáng)ADR監(jiān)測工作，尤其關(guān)注老年和婦兒患者ADR發(fā)生率，早發(fā)現(xiàn)、早報告、早治療。同時，醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)臨床合理用藥管理和培訓(xùn)，完善相關(guān)制度建設(shè)，定時在院內(nèi)通報不合理用藥情況，持續(xù)提升ADR上報數(shù)量與質(zhì)量，提高全院臨床用藥安全性與合理性。