不同起始時(shí)間應(yīng)用咖啡因輔助治療新生兒呼吸暫停的臨床效果

徐建洪，李海燕，仝向磊，施愛民

新生兒呼吸暫停是新生兒常見疾病，多發(fā)于胎齡<34周早產(chǎn)兒，多發(fā)生于出生后3～5 d，與早產(chǎn)兒腦干呼吸控制中樞發(fā)育不成熟有關(guān)，胎齡越小發(fā)生呼吸暫停的風(fēng)險(xiǎn)越高，呼吸暫?？蓪?dǎo)致腦缺氧損傷，甚至猝死，應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，及時(shí)處理，積極預(yù)防及干預(yù)新生兒呼吸暫停對(duì)早產(chǎn)兒有十分重要的意義，可降低早產(chǎn)兒病死率，提高早產(chǎn)兒生活質(zhì)量[1]。目前，臨床治療新生兒呼吸暫的以甲基黃嘌呤類藥物為主，其中枸櫞酸咖啡因被廣泛應(yīng)用于臨床，且取得了較好的成效[2]。隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，枸櫞酸咖啡因治療效率高、半衰期長、血藥濃度高及不良反應(yīng)少，逐漸取代了氨茶堿，成為新生兒呼吸暫停的首選藥物[3]。現(xiàn)比較不同起始時(shí)間應(yīng)用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)治療新生兒呼吸暫停的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月-2020年3月云南昆鋼醫(yī)院兒科收治的胎齡<34周早產(chǎn)兒100例，男58例，女42例；出生胎齡(31.12±2.34)周；出生體質(zhì)量(1 639.58±352.74)g；發(fā)生呼吸暫停時(shí)間為出生后(3.31±0.76)d。根據(jù)首次給予咖啡因時(shí)間進(jìn)行分組，日齡24 h內(nèi)(日齡6～24 h)給予咖啡因50例為研究組，日齡24 h后(日齡1～3 d)給予咖啡因50例為對(duì)照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡<34周早產(chǎn)兒尚未發(fā)生呼吸暫停；②胎齡<34周呼吸暫停早產(chǎn)兒。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性肺部、心臟畸形新生兒；②重度窒息新生兒；③合并低血糖、電解質(zhì)紊亂及敗血癥導(dǎo)致繼發(fā)性呼吸暫停疾病新生兒。

1.3 治療方法 2組新生兒均給予常規(guī)治療，新生兒保溫處理，給予新生兒生命體征監(jiān)測，并根據(jù)生命體征給予相應(yīng)對(duì)癥治療。2組均給予枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130109)，首次負(fù)荷劑量20 mg/kg靜脈滴注，20～30 min，24 h后給予維持量，5 mg/kg，每天1次，用藥至呼吸暫停癥狀緩解后5～7 d或矯正胎齡34周。研究組給予咖啡因負(fù)荷量，對(duì)照組給予咖啡因負(fù)荷量。同時(shí)輔以NCPAP呼吸機(jī)輔助治療，初始?jí)毫?～6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，脈搏氧飽和度維持在88%～94%，調(diào)節(jié)吸入氧濃度，范圍為0.21～0.50。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組新生兒的臨床療效、治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、呼吸暫停情況及不良反應(yīng)，血?dú)夥治鲋笜?biāo)包括動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、酸堿度(pH)及動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)；呼吸暫停情況包括發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間與消失時(shí)間；不良反應(yīng)包括精神異常、喂養(yǎng)不耐受、電解質(zhì)紊亂及心動(dòng)過速。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：治療后，未發(fā)生呼吸暫?；蛑委熀?4～72 h內(nèi)，新生兒呼吸暫停癥狀消失，且氣促與三凹征等癥狀有效緩解；有效：治療后72～168 h內(nèi)，新生兒呼吸暫停癥狀消失，且氣促與三凹征等癥狀有效緩解；無效：治療期間反復(fù)發(fā)生呼吸暫停(≥3次)，或治療7 d后，仍有新生兒呼吸暫停?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組新生兒總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的84.00%(χ2=4.000,P=0.046)。見表1。

表1 2組新生兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，2組新生兒PaCO2、pH及PaO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組新生兒的PaCO2、pH及PaO2均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組新生兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.3 新生兒呼吸暫停情況比較 研究組新生兒呼吸暫停發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間與消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組新生兒呼吸暫停情況比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組新生兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.250,P=0.617)。見表4。

表4 2組新生兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

臨床根據(jù)病因?qū)⑿律鷥汉粑鼤和７譃樵l(fā)性與繼發(fā)性，原發(fā)性呼吸暫停多見于早產(chǎn)兒，胎齡越小發(fā)生呼吸暫停的幾率越高，病情愈加嚴(yán)重。研究表明[5]，我國出生體質(zhì)量低于1.5 kg的早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸暫停的幾率高達(dá)53.7%，分析其中原因在于早產(chǎn)兒缺乏完善程度的呼吸中樞系統(tǒng)。鄢愛紅等[6]研究指出，新生兒發(fā)生呼吸暫停可能與某些神經(jīng)遞質(zhì)、遺傳因素等有關(guān)。繼發(fā)性呼吸暫停多發(fā)于先天畸形或合并導(dǎo)致繼發(fā)性呼吸暫停疾病的新生兒。學(xué)者指出[7]，新生兒呼吸暫停與內(nèi)啡肽物質(zhì)有關(guān)，內(nèi)啡肽有降低二氧化碳敏感性，抑制神經(jīng)遞質(zhì)與通氣功能的作用，為早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停奠定病理生理基礎(chǔ)。

新生兒呼吸暫停的治療方法主要為藥物與非藥物治療，必要時(shí)需輔以機(jī)械通氣，改善患兒臨床呼吸窘迫狀態(tài)。目前，臨床藥物以甲基黃嘌呤類為主，枸櫞酸咖啡因具備競爭性抑制腺苷與其受體結(jié)合、提高化學(xué)感受器對(duì)CO2敏感性，可作用于呼吸中樞，改善患兒膈肌收縮力，刺激中樞神經(jīng)，提高氧合功能，改善呼吸暫停癥狀[8]。

枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停具備高安全性與有效性，與其他藥物相比，半衰期長，不良反應(yīng)少。目前，枸櫞酸咖啡因被歐美國家僅應(yīng)用于治療胎齡28～33周呼吸暫停的新生兒，由于咖啡因半衰期較長，腸內(nèi)吸收效果顯著，每天給藥1次即可取得較高的治療系數(shù)[9]?？Х纫蜻€具備安全劑量范圍大的優(yōu)勢，可減少腦白質(zhì)因缺氧而造成的損傷，保護(hù)新生兒的神經(jīng)發(fā)育，有效抑制炎性因子與抗炎因子?？Х纫蛑委熀粑鼤和？商岣叨趸嫉拿舾行?，刺激呼吸中樞與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)新生兒的自主呼吸能力，解除呼吸暫?；純汉粑种芠10]。藥物治療療效較差的患兒采用咖啡因聯(lián)合NCPAP治療可擴(kuò)張萎陷的肺泡，提高功能殘氣量，降低呼吸道阻力，改善氧合功能。

本研究結(jié)果顯示，研究組新生兒總有效率高于對(duì)照組，與曹肖維等[11]研究結(jié)論一致，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異不大，與葉巧云[8]研究結(jié)果一致。分析原因在于：甲基黃嘌呤類藥物常見的不良反應(yīng)為精神異常、喂養(yǎng)不耐受、電解質(zhì)紊亂及心動(dòng)過速，但枸櫞酸咖啡因半衰期較長，血藥濃度更穩(wěn)，更具安全性。本研究結(jié)果顯示，研究組血?dú)夥治鲋笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，與侯景英[12]研究結(jié)果一致。證實(shí)咖啡因聯(lián)合NCPAP治療可改善患兒肺順應(yīng)性，增強(qiáng)氧合功能。

綜上所述，胎齡34周早產(chǎn)兒生后6～24 h內(nèi)應(yīng)用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合NCPAP可有效治療新生兒呼吸暫停，改善血?dú)庵笜?biāo)，提高氧合功能，不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣運(yùn)用。