孕產(chǎn)婦抗磷脂抗體水平的檢測及意義

劉學(xué)博

（山東泰安市泰山區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 泰安 271000）

抗磷脂抗體（APLs）是作用于磷脂或/和磷脂結(jié)合蛋白的自身免疫或同種免疫抗體，主要包括抗心磷脂抗體（anticardiolipin，ACL）、狼瘡樣抗凝物（1upus anticoagulant，LA）和抗β2糖蛋白Ⅰ（anti-β2-glycoprotein I，β2GPⅠ）抗體。

APLs 異常是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、子癇前期、胎兒宮內(nèi)生長受限、胎盤早剝、胎兒窘迫等病理妊娠發(fā)生的主因[1]。APLs 作用于胎盤絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖侵襲，影響子宮螺旋動(dòng)脈血管供血，導(dǎo)致胎盤血流供應(yīng)不足，進(jìn)而引起胎兒血氧和營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足而誘發(fā)流產(chǎn)、胎兒生長受限等不良妊娠結(jié)局[2]。本研究對有病理性妊娠史的孕產(chǎn)婦進(jìn)行APLs 檢測，并與正常妊娠孕產(chǎn)婦比較，旨在探討APLs 水平與孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的關(guān)系，為病理性妊娠有效干預(yù)提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月至2018年11月于本院孕檢及分娩的有病理性妊娠史的孕產(chǎn)婦708例納入病例組，年齡21～42歲，平均年齡（29.1±3.7）歲。病理性妊娠史是指此次妊娠前曾有血栓或子癇前期史、子癇史、反復(fù)流產(chǎn)史等病理妊娠事件，同時(shí)排除因內(nèi)分泌功能障礙、免疫功能異常、遺傳因素等所致的習(xí)慣性流產(chǎn)者。另外選取同期于本院進(jìn)行孕檢和分娩、無血栓史、無免疫疾病史的正常孕產(chǎn)婦602例為正常組，年齡21～40 歲，平均年齡（28.4±4.0）歲。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集兩組外周靜脈血5 mL，均分兩份，1 份封裝于普通管，1 份封裝于含枸櫞酸鈉的抗凝管，3 500 r/min離心10 min，分別獲得血清和血漿。采用改良稀釋蝰蛇毒試驗(yàn)檢測血漿中LA，采用酶聯(lián)吸附法檢測血清中ACL-IgM、ACLIgG和抗β2GPⅠ抗體。LA試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，ACL-IgM、ACL-IgG和抗β2GPⅠ試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供。陽性判斷：LA＞10.05 ng/mL；ACL-IgG＞12 U/mL，ACL-IgM＞12 U/mL（任一項(xiàng)陽性即可判斷ACL陽性）；抗β2GPⅠ抗體＞20 ru/mL。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的APLs 陽性率及妊娠結(jié)局（流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“”表示，符合正態(tài)分布時(shí)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2或精確 Fisher 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同抗磷脂抗體陽性率比較 病例組單純LA、ACL、β2GPⅠ陽性率及任意2項(xiàng)或3項(xiàng)陽性率、APLs總陽性率均明顯高于正常組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同抗磷脂抗體陽性率比較[n（%）]Table 1 Comparison of the positive rates of different antiphospholipid antibodies between the two groups[n(%)]

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較 病例組早產(chǎn)183 例（25.85%），新生兒窒息64 例（9.04%）；病例組104 例APLs 陽性患者早產(chǎn)53例（50.97%），新生兒窒息24例（23.08%），而604例陰性患者早產(chǎn)130 例（21.52%），新生兒窒息40 例（6.62%）。正常組早產(chǎn) 50 例（8.31%），新生兒窒息 9 例（1.50%）；正常組 4 例APLs 陽性患者早產(chǎn)0 例（0%），新生兒窒息0 例（0%），而598例陰性患者早產(chǎn)50 例（8.36%），新生兒窒息9 例（1.51%）。病例組早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率明顯高于正常組（χ2=154.256、57.213，P=0.000）。病例組APLs 陽性患者早產(chǎn)發(fā)生率明顯高于陰性患者（χ2=4.003，P=0.042），新生兒窒息發(fā)生率與陰性患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.187，P=0.274）。正常組APLs 陽性患者早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率明顯低于陰性患者。

3 討論

APLs 是病理性妊娠診斷的重要指標(biāo)[3]，目前，體內(nèi)APLs水平檢測在臨床各科室中均有應(yīng)用。APLs的檢測結(jié)果受不同檢測方法和不同檢測試劑的影響較大。因不同方法檢測結(jié)果不一致，故比較檢測值大小臨床價(jià)值有限，為此本研究不通過檢測高低來分析，而是以指標(biāo)的陰陽性評估APLs 在妊娠的作用。妊娠時(shí)，母體通常會產(chǎn)生免疫逃逸和免疫隔絕機(jī)制，可在一定程度上保護(hù)孕婦的妊娠過程，然而此類機(jī)制易受其他因素影響，從而破壞天然屏障，使母兒產(chǎn)生排斥反應(yīng)而進(jìn)入病理妊娠狀態(tài)[4]。

ACL的產(chǎn)生較為特殊，母體內(nèi)的負(fù)電荷蛋白質(zhì)會與其他蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，此復(fù)合物會刺激機(jī)體產(chǎn)生特異自身抗體，帶負(fù)電荷的磷脂通常在磷脂脂質(zhì)雙側(cè)內(nèi)側(cè)，該位置的磷脂不會被機(jī)體免疫系統(tǒng)識別，而當(dāng)暴露于機(jī)體免疫系統(tǒng)時(shí)則可產(chǎn)生APLs反應(yīng)[5]。病理妊娠時(shí)，細(xì)胞膜磷脂正常結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致機(jī)體大量釋放ACL，而ACL 會影響前列環(huán)素的合成，因此，可能會引起胎盤血栓；ACL 還可降低抗凝血蛋白Ⅰ和抗凝血酶Ⅲ的活化水平及滅活蛋白S和蛋白C對V因子的活性，并影響蛋白C的激活[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，在單胎原發(fā)性病理性妊娠患者中，ACL 陽性率高達(dá)61%，ACL 陽性患者的胎死率為21.2%，β2GPⅠ陽性患者胎死率更高，為29.7%，而多種APLs均陽性者的胎死率最高，達(dá)36.4%。孕產(chǎn)婦血APLs水平持續(xù)升高時(shí)，其自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)80%[7]。

生理情況下，孕婦體內(nèi)免疫炎性反應(yīng)具有免疫保護(hù)或免疫殺傷作用，其體內(nèi)的輔助性T（Th）1 細(xì)胞/Th2 細(xì)胞功能動(dòng)態(tài)平衡在此過程中發(fā)揮重要作用[8]。Th1細(xì)胞合成并釋放腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1β 等因子而在體液免疫中發(fā)揮作用，主要是抑制母體接受受精卵著床；而Th2 細(xì)胞合成IL-6、IL-8 等因子在細(xì)胞免疫中發(fā)揮作用，主要是保護(hù)受精卵正常著床發(fā)育，防止遭排斥[9]。正常孕婦的機(jī)體可調(diào)控Th1細(xì)胞功能向Th2細(xì)胞功能偏移，當(dāng)受APLs等因素干擾時(shí)，Th2 細(xì)胞功能向Th1 細(xì)胞功能偏移而破壞正常的免疫系統(tǒng)狀態(tài)，致使孕婦機(jī)體以體液免疫為主，不利妊娠的順利進(jìn)行[10]。

LA是一種IgG或IgM的異質(zhì)性自身抗體，可結(jié)合帶負(fù)電荷的磷脂。凝血過程中，磷脂發(fā)揮重要作用，而LA主要與人凝血酶原、β2GPⅠ及其他磷脂復(fù)合物結(jié)合形成復(fù)合物，因此，能影響凝血過程，延長凝血時(shí)間[11]。LA陽性會明顯增加人體血栓形成和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并會誘發(fā)易栓性疾病、死胎、不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)等不良結(jié)局[12]。

抗β2GPⅠ抗體也是針對致病性APLs 結(jié)合的優(yōu)勢抗原表位的抗體，具有LA的活性，可與蛻膜細(xì)胞結(jié)合而釋放IL-8和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等促炎因子，影響胚胎著床，刺激滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡從而導(dǎo)致妊娠失敗，且與血栓形成及不良妊娠結(jié)局明顯相關(guān)[13]。

本研究結(jié)果顯示，病例組單純LA、ACL、β2GPⅠ陽性率及任意2項(xiàng)或3項(xiàng)陽性率、APLs總陽性率均明顯高于正常組（P＜0.05），表明APLs 在病理妊娠過程中發(fā)揮重要作用；同時(shí)發(fā)現(xiàn)病例組早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率明顯高于正常組（P＜0.05），病例組中，APLs 陽性患者早產(chǎn)發(fā)生率明顯高于陰性患者（P＜0.05），表明APLs 陽性可一定程度影響妊娠結(jié)局，提示，臨床工作中對于有病理妊娠史的孕產(chǎn)婦，應(yīng)盡早進(jìn)行APLs檢測，及時(shí)采取干預(yù)措施，盡量改善病理妊娠狀態(tài)和妊娠結(jié)局。

綜上所述，APLs在病理妊娠過程中發(fā)揮重要作用，其陽性可一定程度影響妊娠結(jié)局，臨床工作中對于有病理妊娠史的孕產(chǎn)婦，應(yīng)盡早進(jìn)行APLs 檢測，及時(shí)采取干預(yù)措施，盡量改善病理妊娠狀態(tài)和妊娠結(jié)局。