抗擊流感和新冠是今冬傳染病防控兩大挑戰(zhàn)
——訪中國科學(xué)院院士、中國疾控中心主任高福研究員

文圖/《中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》 主筆 潘鋒 記者 張浩臣

高福院士做學(xué)術(shù)報(bào)告

由中國卒中學(xué)會(huì)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心聯(lián)合舉辦的“第四屆中國臨床神經(jīng)科學(xué)峰會(huì) （CNS）”，11 月7 日—8 日在北京舉行，本屆CNS 以“醫(yī)聚巔峰，神入人心”為主題，與會(huì)國內(nèi)外多位知名專家分享了學(xué)科前沿動(dòng)態(tài)，傳遞了最新科研進(jìn)展，通過CNS 這一高質(zhì)量學(xué)術(shù)平臺(tái)，進(jìn)一步推動(dòng)了我國臨床神經(jīng)醫(yī)學(xué)同質(zhì)化進(jìn)程。

中國科學(xué)院院士、中國疾病預(yù)防控制中心主任高福研究員應(yīng)邀在開幕式上做了題為“抗擊新冠流感流行”的主題報(bào)告，高福院士介紹了流感病毒的演變流行規(guī)律、通用流感疫苗的研發(fā)，以及新冠病毒的發(fā)現(xiàn)、中國的應(yīng)對策略等。高福院士指出，在過去的歲月里流感大流行在全球造成了重大人員和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的損失，多年來科學(xué)界在應(yīng)對流感病毒和新冠病毒等傳染病方面做出的一系列努力并取得了一定成績，但今年冬季人類要面對流感病毒和新冠病毒同時(shí)流行的局面，抗擊流感和新冠將是今冬傳染病防控面臨的兩個(gè)重大挑戰(zhàn)。

病毒存在很大變異性

高福院士首先介紹說，1918年“西班牙流感”暴發(fā)，橫掃世界，造成了4000 萬～5000 萬人的死亡，間接導(dǎo)致第一次世界大戰(zhàn)提前中止，西班牙流感被稱為人類史上最大瘟疫。在中國科學(xué)院奧運(yùn)園區(qū)豎立著一個(gè)流感病毒的雕像，目的是讓人們不忘歷史，牢記使命?；仡欉^去的100 多年曾發(fā)生過幾次主要的流感大流行，第一次是1918年的H1N1 流感大流行，第二次是1957—1958 年H2N2 流感大流行，第三次是1968—1969 年H3N2流感大流行，第四次是2009 年暴發(fā)的流感大流行，此外還有一次1977 年的H1N1 流感流行，流感大流行給全球帶來了重大的疾病負(fù)擔(dān)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失；另外過去近百年還發(fā)生過多次動(dòng)物源性流感流行，包括1995—1997 年的人感染高致病性H5N1 禽流感，2013 年的人感染H7N9 禽流感等。流感病毒變異性較大，從1918 年到2014 年所有人感染動(dòng)物流感病毒株和亞型包括H1N1、H2N2、H3N2、H7N7、H1N2、H5N1、H9N2、H7N2、H7N3、H10N7、H7N9、H6N1、H10N8、H5N6等，這些不同亞型的流感病毒株都給人群健康帶來了極大的威脅，2018 年又出現(xiàn)了新的可感染人的H7N4 亞型禽流感病毒。同流感病毒一樣，冠狀病毒也存在很大的變異性。

高福院士介紹說，流感病毒和新冠病毒都是RNA 病毒，可以跨種屬傳播，研究發(fā)現(xiàn)自然界中感染病毒的鳥類飛禽可形成流行傳播鏈，從水禽傳播到家禽，再傳染給豬，最后傳播到人類。流感病毒可以通過飛鳥飛禽跨洲際多條線路傳播，按照候鳥的遷徙路線從南半球傳到北半球，從西半球傳到東半球，造成候鳥攜帶的流感病毒在全球遷徙。目前尚無法預(yù)測下一次流感大流行在什么時(shí)間，什么地點(diǎn)出現(xiàn)，對于新冠病毒仍還有許多未知和有待研究的新的科學(xué)問題。因此需要加強(qiáng)全球合作，提高對各種病毒性傳染病的認(rèn)知。

高福院士說，100 年后為了回顧那場影響深遠(yuǎn)的浩劫，應(yīng)對未來隨時(shí)可能發(fā)生的下一次大流感，2018 年11 月1 日中國學(xué)者倡議設(shè)立了第一個(gè)“世界流感日”，主題是“紀(jì)念流感大流行100 年：防患于未然”。設(shè)立“世界流感日”的目的一是為了紀(jì)念1918 年大流感一百年；二是希望能夠加速科研人員、公共衛(wèi)生人員對流感的研究，通過創(chuàng)新性研究不斷研制出新藥和新疫苗；三是希望提高公眾對流感的認(rèn)識(shí)和重視；四是希望非政府組織和政府一起承諾共同關(guān)注流感；五是加強(qiáng)全球流感防控領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的交流、溝通和合作，提升全球流感防控和應(yīng)對流感大流行的水平。2019 年、2020 年我國又連續(xù)舉辦了第二、第三個(gè)世界流感日活動(dòng)，來自國家衛(wèi)生健康委員會(huì)、高等院校、科研院所和各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的專家學(xué)者，與世界衛(wèi)生組織以及多國的專家學(xué)者共聚一堂，共議科學(xué)防控流感之道，防患未然，共謀促進(jìn)全球公共衛(wèi)生工作發(fā)展之策?！笆澜缌鞲腥铡被顒?dòng)根據(jù)人群特點(diǎn)，以認(rèn)識(shí)疾病危險(xiǎn)因素、減少危險(xiǎn)行為、免疫接種為宣傳重點(diǎn)，提高了公眾自我防護(hù)能力和社會(huì)責(zé)任意識(shí)。

提高流感疫苗接種率

高福院士說，接種流感疫苗是預(yù)防流感的最有效最經(jīng)濟(jì)的方法，但受到免費(fèi)政策、醫(yī)保報(bào)銷政策等的影響，我國流感疫苗的接種率只覆蓋了1%～3%的人群，與發(fā)達(dá)國家60%～70%的接種率相比流感接種率是非常低的，也顯著低于部分亞洲、南美洲國家?！秶鴦?wù)院關(guān)于實(shí)施健康中國戰(zhàn)略的意見》中指出，要充分認(rèn)識(shí)疫苗對預(yù)防疾病的重要作用，倡導(dǎo)高危人群在流感流行季節(jié)前接種流感疫苗，建議慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者和老年人群等高危人群，主動(dòng)接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗。

高福院士強(qiáng)調(diào)，流感疫苗接種是國家安全的重要戰(zhàn)略之一，已有的大量研究有充分的科學(xué)證據(jù)表明，包括流感在內(nèi)的很多疾病都可以通過疫苗接種達(dá)到很好的防治效果。因此，要通過廣泛的人群動(dòng)員提高流感疫苗接種率，尤其要加強(qiáng)對一線醫(yī)務(wù)人員的流感疫苗接種，同時(shí)進(jìn)一步出臺(tái)相應(yīng)的鼓勵(lì)惠民政策，促進(jìn)重點(diǎn)人群流感疫苗接種，通過互利的籌資機(jī)制加強(qiáng)對特殊人群的流感接種或?qū)嵤┤巳旱牧鞲幸呙缃臃N。

高福院士介紹，為更好地應(yīng)對季節(jié)性流感和指導(dǎo)新冠疫情下我國流感疫苗預(yù)防接種工作，中國疾控中心密切關(guān)注全球和我國流感疫情態(tài)勢，及時(shí)開展監(jiān)測、疫情分析研判與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，每周編發(fā)《流感周報(bào)》，組織有關(guān)專家及時(shí)編制和印發(fā)了《中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2020—2021）》，科學(xué)指導(dǎo)流感疫苗接種。

就如何接種流感疫苗中國疾控中心提醒公眾應(yīng)注意以下事項(xiàng)：流感疫苗在整個(gè)流感流行季都可以接種，最好在10 月底前完成接種；根據(jù)我國2015 版和最新2020 版《藥典》的規(guī)定，對“雞蛋過敏”不再是流感疫苗的接種禁忌，但對疫苗中所含成分（如輔料、甲醛、裂解劑等）過敏者不能接種流感疫苗；接種前出現(xiàn)發(fā)、咳嗽等輕中度癥狀、待病情痊愈后再接種；接種前告知醫(yī)生使用過和正在使用的疫苗、藥物；遵守接種流程，留觀30 分鐘；疫苗接種后個(gè)別接種者會(huì)出現(xiàn)接種部位紅腫，發(fā)熱、頭痛、乏力、肌肉疼痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等輕微不良反應(yīng)，通常都是自限性的，不用過于擔(dān)心。

高福院士說，目前流感研究與防控的關(guān)鍵問題和全球熱點(diǎn)是通用流感疫苗研發(fā)，除了疫苗接種外綜合干預(yù)與防控措施也十分重要，如保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣是抵抗流感最強(qiáng)有力的武器；在平常的生活工作中要做到勤洗手，最好用肥皂和流動(dòng)水洗手，不要觸摸眼睛、鼻或口，學(xué)校、家、辦公場所勤開窗通風(fēng)，合理飲食和作息規(guī)律。此外，兒童、老人和患有慢性基礎(chǔ)病的居民盡量不到人多擁擠、空氣污濁的場所，出現(xiàn)呼吸道等流感樣癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院就診，就診全程戴口罩。

探索新冠病毒發(fā)病機(jī)制

高福院士說，著名微生物學(xué)家路易·巴斯德很早就提出，人類最安全的生存條件是戰(zhàn)勝病毒，比爾蓋茨先生也提出未來幾十年里對人類最大的威脅不是生化武器，不是戰(zhàn)爭，而是病毒，《細(xì)胞》 雜志2016 年發(fā)表文章提出人類正面臨著流感、冠狀病毒兩大病原體帶來的挑戰(zhàn)，回顧歷史包括2003 年的SARS 在內(nèi)，新冠病毒已經(jīng)不止一次給人類帶來巨大的健康危害，2019 年底開始暴發(fā)的新冠病毒全球大流行再次刷新了人類抗擊傳染病的歷史。

高福院士介紹說，2019 年全球大流行應(yīng)對監(jiān)測委員會(huì)（GPMB） 古特蘭教授等撰寫的一份年度報(bào)告稱：“我們面臨新的挑戰(zhàn)既來自于流感大流行，也來自于新冠病毒的大流行，目前對于兩個(gè)病毒同時(shí)大流行我們還沒有做好充分的準(zhǔn)備?！?019 年10 月18日，美國約翰霍普金斯大學(xué)開展了一次關(guān)于今后全球疾病流行的桌面推演（ENEVT201），推演的目標(biāo)是SARS 類的冠狀病毒以及新的病原體所帶來的全球大流行。推演假設(shè)一種比SARS 致命的名為CAPS的冠狀病毒，CAPS 類似流感病毒極易傳播，迅速傳播導(dǎo)致全球大流行，沒有可用的疫苗。推演組織者和參加推演的專家都建議，應(yīng)對傳染病大流行首先是加強(qiáng)政府和國際組織合作。

高福院士強(qiáng)調(diào)，“傳染病無國界”“病毒不申請簽證”，經(jīng)濟(jì)的加速發(fā)展，便捷的交通工具、頻繁的人員流動(dòng)和日益擴(kuò)大的國際商貿(mào)往來，使我們距離任何新發(fā)、突發(fā)傳染病只有“一架飛機(jī)的距離”。目前新冠病毒的起源尚不清楚，因此更需要全球科學(xué)家的共同努力，必須加強(qiáng)全球的監(jiān)測，包括中國在內(nèi)世界各地都應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)測。

高福院士介紹，中國在2019年12 月31 日由國家衛(wèi)健委牽頭組織攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，包括中國疾病預(yù)防控制中心、湖北省疾病預(yù)防控制中心、中國科學(xué)院武漢病毒所、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等開展了新型冠狀病毒分離和鑒定工作，發(fā)現(xiàn)并鑒定到新型冠狀病毒并成功分離出病毒。我國科學(xué)家第一時(shí)間將這些信息與世界衛(wèi)生組織分享，并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了中國檢測到新型冠狀病毒的詳細(xì)論文。2020 年1 月，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院王辰院士和高福院士進(jìn)行合作，與英國、美國的專家一起在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了關(guān)于新型冠狀病毒引起全球暴發(fā)和應(yīng)關(guān)注健康方面的論述，提醒各國應(yīng)意識(shí)到新型冠狀病毒所帶來的非常嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，中國疾控中心2 月17 日再次發(fā)表介紹新型冠狀病毒的最新研究。

高福院士介紹，到目前為止，新冠病毒感染后的發(fā)病機(jī)制尚未明確，其團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部精準(zhǔn)醫(yī)療多組學(xué)研究中心主任黃超蘭團(tuán)隊(duì)等開展的協(xié)同研究發(fā)現(xiàn)，早期新冠病毒感染患者存在顯著免疫抑制，首次提出COVID-19 的發(fā)病機(jī)制或存在“兩階段”模式。第一階段涉及免疫系統(tǒng)抑制、緊密連接受損以及大規(guī)模的代謝紊亂，第二階段涉及部分免疫應(yīng)答激活，可能進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴和器官損傷的發(fā)生。相關(guān)研究成果以“Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease ”為題，于11 月17 日線上發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communications）期刊上。

論文指出，越來越多的COVID-19 病例表現(xiàn)出一種情形，即原本預(yù)期患者癥狀會(huì)有所改善但突然惡化，患者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，甚至在短時(shí)間內(nèi)突然死亡。研究人員認(rèn)為，這種突然的變化意味著疾病進(jìn)展的“兩階段”模式，但潛在的機(jī)制尚不清楚。在這項(xiàng)研究中，研究人員采用基于質(zhì)譜、數(shù)據(jù)獨(dú)立獲取(DIA-PASEF)的定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法，分析了來自COVID-19 感染病例、健康志愿者者和非COVID-19 肺炎病例的尿液樣本。結(jié)果顯示，與健康志愿者和非COVID-19 肺炎病例相比，COVID-19 病例體內(nèi)共有1986 個(gè)蛋白發(fā)生顯著變化，其中下調(diào)蛋白比上調(diào)蛋白的總數(shù)多出十倍，大量參與免疫應(yīng)答和緊密連接形成的蛋白均呈現(xiàn)下調(diào)狀態(tài)。

為深入探索新冠肺炎的疾病進(jìn)展機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)將COVID-19患者劃分為輕中癥組和重癥組，進(jìn)一步研究結(jié)果表明，免疫應(yīng)答在疾病進(jìn)展早期呈現(xiàn)抑制狀態(tài)，在疾病進(jìn)展晚期則表現(xiàn)出一定程度的上調(diào)，該研究促進(jìn)了人們對COVID-19 感染臨床特征的理解并為未來的新冠病毒感染發(fā)病機(jī)制和治療學(xué)研究提供了數(shù)據(jù)支撐。

有效應(yīng)對新冠疫情

高福院士說，新冠肺炎疫情發(fā)生后中國及時(shí)采取強(qiáng)有力的措施和公共衛(wèi)生努力，如通過封城圍堵病毒和傳染源，目標(biāo)是阻斷傳播，在較短的時(shí)間內(nèi)遏制住了疫情蔓延。通過地毯式排查、嚴(yán)防輸入、群防群治等不同策略，壓低了疾病流行強(qiáng)度，成功阻擊了疫情蔓延。其中快速的實(shí)驗(yàn)室檢測是一項(xiàng)非常重要的手段，也是應(yīng)對新冠大流行的有力武器。到目前為止中國經(jīng)歷了七波新冠疫情的流行波，武漢是最大的一次流行，此后在北京新發(fā)地、新疆喀什、青島等地也出現(xiàn)了病例，這些病例多是前期的一些輸入病例，有的是本土病例和輸入病例同時(shí)。因此，要做到有效防控新冠流行首先必須找到指示病例，指示病例是非常重要的，同時(shí)要對其密切接觸者進(jìn)行追蹤和排查。目前歐洲和美洲出現(xiàn)疫情反彈，如果不能將指示病例很好地管控隔離起來，病毒的傳播就可能會(huì)像海嘯一樣造成更大人群的感染。

高福院士介紹，現(xiàn)在新冠疫苗研究共有7 條技術(shù)路線，全球正開展202 個(gè)新冠疫苗研究，155 個(gè)研究處于臨床前階段，47 個(gè)研究進(jìn)入臨床，10 個(gè)研究進(jìn)入臨床三期，尚無大規(guī)模應(yīng)用。10 月21 日科技部介紹，本著安全、有效的要求，我國科學(xué)有序地推動(dòng)疫苗的研發(fā)，目前中國有五類13 個(gè)新冠疫苗進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段，是全球獲批開展臨床試驗(yàn)最多的國家，其中4 個(gè)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段，整體處于全球領(lǐng)先的位置。中國第一時(shí)間分離鑒定出病原并向世界分享了新冠病毒基因組序列，為各國開展新冠病毒研究、診斷試劑研發(fā)、藥物篩選和疫苗研發(fā)提供了條件。病毒序列發(fā)布之后14 天之內(nèi)，完成了核酸檢測試劑研發(fā)和上市應(yīng)用，快速實(shí)現(xiàn)檢測試劑從無到有的突破并持續(xù)提升核酸檢測產(chǎn)品的性能。

高福院士說，近年來我國針對公共衛(wèi)生體系的投資太少，人才流失嚴(yán)重。新中國成立70 年以來，我國公共衛(wèi)生體系的縣、區(qū)、省市、國家四級(jí)機(jī)構(gòu)系統(tǒng)建設(shè)的非常好，很少出大問題，這也造成了公共衛(wèi)生體系建設(shè)容易被忽視。此次新冠肺炎疫情暴露出來的“短板”說明，加強(qiáng)公共衛(wèi)生體系建設(shè)還任重道遠(yuǎn)。一方面是基層醫(yī)院或疾控部門發(fā)現(xiàn)疾病后要及時(shí)上報(bào)中國疾控中心，要有安全意識(shí)，警鐘常鳴；另外最重要是要給公共衛(wèi)生領(lǐng)域和疾控管理部門話語權(quán)，在緊急情況下如果通過行政決策有可能被層層“消音”，導(dǎo)致專家的建議不能被及時(shí)地及時(shí)傾聽和采納。高福院士認(rèn)為加強(qiáng)公共衛(wèi)生體系建設(shè)最重要的有兩點(diǎn)，一是回歸公益，二是回歸專業(yè)。一個(gè)公益性和專業(yè)性很強(qiáng)的機(jī)構(gòu)首先需要國家經(jīng)費(fèi)做保障，其次需要引進(jìn)人才，三要加強(qiáng)前瞻性研究。

“不管是單一病毒流行還是流感病毒和冠狀病毒同時(shí)流行，我們都要做好既應(yīng)對新冠病毒又應(yīng)對流感流行的雙重準(zhǔn)備?！备吒Ｔ菏孔詈笳f。