晉城市心血管病患者MTHFR基因多態(tài)性分布及同型半胱氨酸水平分析

安斌，毋會芃

（晉城大醫(yī)院，山西 晉城）

0 引言

H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，是動脈粥樣硬化與動脈硬化的獨立危險因素，與外周血管疾病及腦血管疾病、高血壓及高血壓性心臟病、冠狀動脈阻塞及血栓形成的發(fā)生密切相關(guān)。大量研究表明，血漿同型半胱氨酸水平(Hcy)升高是心腦血管疾病的一個獨立危險因素，血漿Hcy水平與發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險呈正相關(guān)，與高血壓一樣，無明確分界值[1]。研究顯示，我國人群的MTHFR 677TT基因型的攜帶率約為25%，相比于西方國家10%-16%的水平，這一差別顯著的提高了我國高Hcy人群的比例[2]。而該基因型的攜帶率在不同地區(qū)尚有所差別。本研究目的旨在描述晉城地區(qū)人群MTHFR基因分布規(guī)律，在本地常規(guī)飲食習(xí)慣背景下探索其對血清Hcy水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2019年1月至2019年6月于心血管內(nèi)科住院治療的本地患者的MTHFR基因檢測結(jié)果及血清Hcy檢測結(jié)果。入選患者共計680例，均明確診斷為心血管病，并且患者對本次研究均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

MTHFR基因檢測均外送由博奧生物公司完成，血清Hcy檢測由本院檢驗科采用循環(huán)酶法檢測完成。對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，定量資料經(jīng)正態(tài)檢驗后證實符合正態(tài)分布，統(tǒng)計描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，CC型、CT型、TT型基因型三組血清Hcy比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD法和Bonferroni法進行。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究共收集合格病例680例，根據(jù)其基因分型進行分 組，MTHFR基 因CC型124例（18.2%），CT型318例（46.8%），TT型238例（35.0%）。血清Hcy水平分別為：CC型（17.0±8.66）umol/L，CT型（22.2±14.6）umol/L，TT型（34.0±26.5）umol/L，TT型病人血清Hcy水平最高，CT型次之，CC型最低，組間差異及兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=28.3，P＜0.01，表1）。

表1 MTHFR C667T基因型與血清Hcy水平的關(guān)系

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟快速發(fā)展，人們的生活條件極大改善，使得人群中存在不良生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的人越來越多，加之社會生活節(jié)奏加快，生活及工作壓力增大等因素的影響，因此也導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年升高的態(tài)勢。我國為心血管疾病的高發(fā)地區(qū)，患者集中在中老年人，加強對心血管疾病危險因素的分析，做好相應(yīng)的防治工作，對于降低心血管疾病發(fā)生率，改善心血管疾病患者的預(yù)后具有十分積極的意義。本研究主要分析了晉城市680例心血管病患者MTHFR基因多態(tài)性分布及同型半胱氨酸水平的關(guān)系。

有研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素[3]。特別是對我國人群，合并高同型半胱氨酸血癥的H型高血壓是影響高血壓病人心血管病預(yù)后的重要危險因素[4]。MTHFR是影響血同型半胱氨酸水平的重要遺傳性因素之一，是葉酸代謝過程中的關(guān)鍵酶[5]。其中C677T基因多態(tài)位點目前研究最多，其第677位的堿基胞嘧啶由胸腺嘧啶置換時將導(dǎo)致其編碼產(chǎn)物由丙氨酸被纈氨酸替代，從而影響酶活性。該點突變產(chǎn)生三種基因型，分別為野生純合型CC，雜合突變型CT，純合突變型TT。其中CT型的酶活性是CC型的65%，TT型的活性僅為CC型的30%[4]。據(jù)報道顯示中國人群具有較高的MTHFR C677T的突變頻率[6]。同時，由于飲食烹飪習(xí)慣的原因?qū)е麓蟛糠种袊赡耆耍ㄓ绕涫潜狈剑┤~酸攝入較低[7]。

本研究顯示晉城地區(qū)人群中CT型和TT型基因型分別占46.8%和35.0%，CC型基因型僅占18.2%，MTHFR C677T的突變頻率較高，與目前已有研究的結(jié)論一致。而晉城地區(qū)屬于我國北方地區(qū)，本次飲食習(xí)慣以面食、根莖類植物居多，對綠葉蔬菜多為烹飪后食用。因此從飲食習(xí)慣上也易導(dǎo)致葉酸攝入降低。本研究顯示CC型、CT型、TT型基因型患者血清同型半胱氨酸水平分別為（17.0±8.66）umol/L，（22.2±14.6）umol/L，（34.0±26.5）umol/L，均高于10umol/L的高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，提示高同型半胱氨酸血癥在心血管病患者中較為普遍。

綜上所述，本研究結(jié)果表明：晉城地區(qū)人群具有較高的MTHFR C677T基因突變頻率和血同型半胱氨酸水平。在人群中推廣飲食習(xí)慣的調(diào)整和葉酸補充有可能降低人群的血同型半胱氨酸水平，進行MTHFR C677T基因型和血同型半胱氨酸水平的檢測有望根據(jù)基因型和血同型半胱氨酸水平對患者進行個體化的治療方案，進一步提高治療效果[8,9]。今后仍需要進一步研究MTHFR C677T基因型和血同型半胱氨酸水平在心血管病發(fā)生發(fā)展過程中的作用機制，促進心血管病防治工作的研究進展[10]。