HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌組織中的表達及臨床治療指導(dǎo)價值研究

吳美花 (泉州市第一醫(yī)院病理科，福建 泉州 362000)

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，且疾病發(fā)生率存在一定的地域性，普遍認為與飲食結(jié)構(gòu)改變、工作壓力增大及幽門螺桿菌感染等有關(guān)[1]。臨床研究表明，多數(shù)胃癌患者發(fā)病在胃竇部、胃大彎及胃小彎，且發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病情不斷發(fā)展，可引起上腹不適、噯氣等，導(dǎo)致臨床診斷、鑒別難度較大[2]。HER2/c-erbB-2蛋白定位在人類17號染色體長臂12帶21區(qū)，經(jīng)轉(zhuǎn)錄后mRNA編碼一個185kda跨膜都具有TK活性蛋白[3]。臨床研究表明[4]，HER2/c-erbB-2蛋白在多種惡性實體瘤中呈高表達，其表達水平與腫瘤的惡性程度有關(guān)，但是在胃癌中的治療指導(dǎo)價值研究較少。因此，本研究以胃癌患者作為對象，探討HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌組織中的表達及臨床治療指導(dǎo)價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2016年5月～2017年1月胃癌患者62例作為對象，男35例，女27例，年齡32～79歲，平均(47.49±5.61)歲。臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期37例，Ⅲ～Ⅳ期25例；腫瘤病灶部位：賁門者23例，幽門者27例，中部胃體者12例?；颊咧?，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移41例，未轉(zhuǎn)移21例。納入標準：①所有患者均符合胃癌診斷標準，均經(jīng)病理組織檢查確診；②均擬行手術(shù)治療，且患者均可耐受；③能完成檢查，能與醫(yī)生進行有效的溝通。排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤、凝血異?；虬橛腥砥髻|(zhì)性疾病者；②術(shù)前行放化療、生物免疫治療者。

1.2方法：①儀器與設(shè)備：兔抗人HER2/c-erbB-2蛋白多克隆抗體(美國Sigma公司)、DAB顯色試劑盒(中山科技有限公司)、ElVision lM廣譜染色(中山科技有限公司)。②檢測方法：①標本采集：所有患者均擬行外科手術(shù)治療，術(shù)中取病灶組織及癌旁組織(距離病灶>3 cm)，常規(guī)石蠟包埋后制備4 μm切片；②檢測方法：采用IHM兩步法完成不同組織中HER2/c-erbB-2蛋白表達水平，常規(guī)對標本進行脫蠟、水化，給予濃度為3%過氧化氫連續(xù)完成8 min處理，用于清除內(nèi)源酶活性，給予枸櫞酸高壓抗原修復(fù)，采用試劑A進行15 min修復(fù)，加入HER2/c-erbB-2蛋白一抗，在4℃環(huán)境下過夜，加入HER2/c-erbB-2蛋白二抗，20min孵育，溫度37℃，然后采用DBA顯色，蘇木素復(fù)染，分析HER2/c-erbB-2蛋白在不同組織中的陽性率，兩組均進行50個月隨訪；查閱胃癌患者病理資料，包括：性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，比較HER2/c-erbB-2蛋白陽性患者與陰性患者生存期。③判斷方法：將獲得的結(jié)果由我院病理醫(yī)生進行閱片，高倍鏡下選擇視野5個，計算不同視野下HER2/c-erbB-2蛋白陽性細胞所占比例。對于陽性細胞多以棕黃色顆粒為主，對于陽性細胞比例<5%為陰性；5%～25%為+，25%～50%為++，>50%為+++[5]。

2 結(jié)果

2.1不同組織中HER2/c-erbB-2蛋白陽性率比較：62例胃癌患者，病灶組織中HER2/c-erbB-2蛋白43例陽性，陽性率為69.35%，高于癌旁組織6例陽性，陽性率為9.68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；免疫組化結(jié)果表明：HER2/c-erbB-2蛋白在病灶組織中多表達于細胞膜中，僅少部分表達于細胞漿中，而癌旁組織中表達較少。見圖1。

2.2胃癌病灶組織不同病理下HER2/c-erbB-2蛋白表達：胃癌病灶組織中HER2/c-erbB-2蛋白陽性率與性別、年齡、病灶部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

圖1 不同病灶組織中HER2/c-erbB-2蛋白蛋白表達(×200)：圖左為癌旁組織中HER2/c-erbB-2蛋白表達免疫組化結(jié)果；圖右為胃癌病灶組織HER2/c-erbB-2蛋白免疫組化結(jié)果。

表1 胃癌病灶組織不同病理下HER2/c-erbB-2蛋白表達[例(%)]

2.3HER2/c-erbB-2蛋白陽性患者與陰性患者生存期比較：對胃癌患者均完成50個月隨訪，結(jié)果表明HER2/c-erbB-2蛋白陽性患者生存期長于HER2/c-erbB-2蛋白陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見圖2。

圖2 HER2/c-erbB-2蛋白陽性患者與陰性患者生存期比較

3 討論

胃癌是臨床上發(fā)生率較高的惡性實體腫瘤，亦是消化系統(tǒng)中最為常見的惡性腫瘤，但是臨床上對于其發(fā)病機制尚未明顯。臨床研究表明HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌組織中多呈高表達，其表達水平能反映患者的預(yù)后情況。本研究中，62例胃癌患者，病灶組織中HER2/c-erbB-2蛋白43例，陽性率為69.35%高于癌旁組織6例陽性，陽性率為9.68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；免疫組化結(jié)果表明：HER2/c-erbB-2蛋白在病灶組織中多表達于細胞膜中，僅少部分表達于細胞漿中，而癌旁組織中表達較少，說明HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌組織中呈高表達，能直接參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。國內(nèi)學(xué)者以原發(fā)性胃癌78例作為對象，選擇正常胃組織39例設(shè)為對照，采用免疫組化法完成兩組HER2/c-erbB-2蛋白測定，結(jié)果表明：HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌組織中表達率較高，而在癌旁組織中幾乎不表達。本研究中，胃癌病灶組織中HER2/c-erbB-2蛋白陽性率與性別、年齡、病灶部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌組織中陽性率受到的影響因素較多，能較好的反映患者疾病嚴重程度，有助于指導(dǎo)臨床治療。國內(nèi)學(xué)者研究表明：HER2/c-erbB-2可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及侵襲有關(guān)[6]。為了進一步分析HER2/c-erbB-2在臨床治療指導(dǎo)價值，本研究中對胃癌患者均完成50個月隨訪，結(jié)果表明：HER2/c-erbB-2蛋白陽性患者生存期長于HER2/c-erbB-2蛋白陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，因此胃癌患者治療過程中應(yīng)加強患者HER2/c-erbB-2測定，評估患者預(yù)后，對于HER2/c-erbB-2陽性患者應(yīng)配合放化療鞏固手術(shù)效果，延長患者壽命。

綜上所述，HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌組織中呈高表達，且與患者生存期存在緊密的聯(lián)系，能指導(dǎo)臨床治療，值得推廣應(yīng)用。