拉莫三嗪結(jié)合丙戊酸鈉治療青年難治性部分性癲癇的效果

（錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121000）

青年難治性部分性癲癇是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，主要由各種內(nèi)外在因素引起腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電導(dǎo)致[1]。患病后，患者可出現(xiàn)意識(shí)障礙、肌肉抽搐等癥狀，且上述癥狀均存在發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性等特點(diǎn)，部分嚴(yán)重患者經(jīng)抗癲癇藥物治療效果不佳，癲癇發(fā)作難以控制，嚴(yán)重威脅其健康及正常活動(dòng)。因此，臨床對(duì)于青年難治性部分性癲癇患者應(yīng)立即采取有效治療，對(duì)其癲癇癥狀進(jìn)行改善的同時(shí)確保其健康。本院圍繞青年難治性部分性癲癇患者治療開展研究，就43例患者采用拉莫三嗪結(jié)合丙戊酸鈉治療該病的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1月至2018年11月收治的青年難治性部分性癲癇患者86例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國基因性全面性癲癇臨床診治實(shí)踐指南》中對(duì)于癲癇疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)臨床表現(xiàn)及腦電圖、腦脊髓等綜合檢查確診為難治性部分性癲癇；③年齡≥17歲，≤42歲；④患者及家屬均同意采用藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙或衰竭；②合并高血壓及糖尿病等慢性代謝性疾??；③合并哮喘史或酒精成癮者；④合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)或視覺神經(jīng)系統(tǒng)損傷；⑤對(duì)拉莫三嗪、丙戊酸鈉等藥物部分成分過敏者；⑥參與其他研究者。采用摸球法將患者分為甲組和乙組，各43例。甲組男25例，女18例，年齡17～42歲，平均（29.30±1.20）歲，病程3～10年，平均（6.50±0.40）年，體質(zhì)量48～76 kg，平均（62.10±4.20）kg；乙組男26例，女17例，年齡18～42歲，平均（29.40±1.30）歲，病程3～11年，平均（6.60±0.50）年，體質(zhì)量48～75 kg，平均（62±4.10）kg；兩組患者的基線資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 甲組采用拉莫三嗪結(jié)合丙戊酸鈉治療，用法用量如下：拉莫三嗪（生產(chǎn)廠家：三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050596，25 mg）適用于女性癲癇、青少年癲癇、老年癲癇，口服，初始劑量為25 mg，每日1次，連服2周；隨后用50 mg，每日1次，連服2周。此后，每隔1～2周增加劑量，增加量為50～100 mg，直到達(dá)到最佳療效。丙戊酸鈉（生產(chǎn)企業(yè)：湖南省湘中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H43020874，0.2 g）適用于治療原發(fā)性全身性發(fā)作、失神、肌陣攣等疾病，口服，每日600～1200 mg，分2～3次服用。乙組采用丙戊酸鈉治療，給藥方式及劑量均同甲組。

1.3 研究指標(biāo) 治療半年后開展隨訪工作，觀察治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況、心理健康評(píng)分、下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、軀體功能評(píng)分、總抽動(dòng)情況評(píng)分及治療前后癲癇部分性發(fā)作頻率。

參照患者癲癇癥狀改善程度評(píng)定治療總有效率。顯效：經(jīng)治療，患者癲癇發(fā)作頻率降低60%以上；有效：患者經(jīng)藥物治療，癲癇發(fā)作頻率降低40%～60%；無效：經(jīng)治療，患者癲癇癥狀發(fā)作頻率減少不足40%或不減反增。治療總有效率=顯效率+有效率[3]。

采用90項(xiàng)癥狀檢核表（Symptom Check-list-90，SCL-90，又稱癥狀自評(píng)量表）評(píng)定患者心理健康程度，分值450分，量表項(xiàng)目：行為、人際關(guān)系、感覺、生活習(xí)慣、思維、情感、飲食睡眠、意識(shí)，分值越低心理越健康[4]。

采用運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表（簡式Fugl-Meyer，F(xiàn)MA）評(píng)分法評(píng)定下肢運(yùn)動(dòng)功能，分值100分，根據(jù)活動(dòng)障礙輕中重等程度進(jìn)行評(píng)分，分值越高活動(dòng)能力越好[5]。

采用軀體功能評(píng)分（Japan's Legal System，F(xiàn)DIP）評(píng)分法評(píng)定軀體功能，分值100分，評(píng)分項(xiàng)目：關(guān)節(jié)活動(dòng)度、肌力（四肢、頸部和軀干?。d攣、協(xié)調(diào)與平衡功能、心肺功能、感覺、步態(tài)分析、神經(jīng)電生理、泌尿和性功能等，分值越高軀體功能越好[6]。

采用耶魯抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重度量表評(píng)定總抽動(dòng)情況，總分30分，項(xiàng)目：抽動(dòng)頻度、對(duì)生活和行為的干擾、抽動(dòng)強(qiáng)度、抽動(dòng)復(fù)雜性、抽動(dòng)數(shù)量，每項(xiàng)分六級(jí)，對(duì)應(yīng)0～5分，分值越低表明病情越輕[7]。

1.4 數(shù)據(jù)處理 采取SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比率（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采取t檢驗(yàn)；P＜0.05為對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對(duì)比 甲組治療總有效率93.02%（40/43），高于乙組的74.42%（32/43），其中甲組顯效25例、有效15例、無效3例，乙組顯效19例、有效13例、無效11例，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.181，P=0.041）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 甲組不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%（5/43），乙組不良反應(yīng)發(fā)生率23.26%（10/43），其中甲組嗜睡1例、頭暈1例、煩躁1例、乏力1例、惡心嘔吐1例，乙組嗜睡2例、頭暈2例、煩躁2例、乏力2例、惡心嘔吐2例，對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.292，P=0.256）。

2.3 兩組患者心理健康評(píng)分、下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、軀體功能評(píng)分、總抽動(dòng)情況評(píng)分對(duì)比 甲組心理健康評(píng)分及總抽動(dòng)情況評(píng)分均低于乙組，下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分及軀體功能評(píng)分高于乙組，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 心理健康評(píng)分、下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、軀體功能評(píng)分、總抽動(dòng)情況評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表1 心理健康評(píng)分、下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、軀體功能評(píng)分、總抽動(dòng)情況評(píng)分對(duì)比（分，±s）

2.4 兩組患者治療前后癲癇部分性發(fā)作頻率對(duì)比 治療后，甲組癲癇部分性發(fā)作頻率低于乙組和同組治療前，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后癲癇部分性發(fā)作頻率對(duì)比（次/月，±s）

表2 治療前后癲癇部分性發(fā)作頻率對(duì)比（次/月，±s）

3 討論

癲癇在臨床中是指機(jī)體受不同病因引起腦部神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致的疾病，臨床特征以中樞神經(jīng)系統(tǒng)失常為主。據(jù)臨床資料[8]記載，難治性部分性癲癇疾病患者經(jīng)治療并無法得到控制，或經(jīng)藥物治療癲癇癥狀仍舊存在，故而稱之難治性癲癇。目前臨床國內(nèi)外學(xué)者針對(duì)難治性部分性癲癇性疾病并無準(zhǔn)確治療方案，對(duì)于抗癲癇藥物的種類、療效判斷、治療時(shí)間等方面并未達(dá)到共識(shí)[9]。而隨著疾病不斷發(fā)展，患者受癲癇癥狀影響無法自主開展生活，且存在外傷及窒息等高危風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其生活及健康造成嚴(yán)重威脅。臨床針對(duì)難治性部分性癲癇疾病開展進(jìn)一步分析[10]指出，其難治的根本原因包括多種癲癇類型同時(shí)存在、癲癇持續(xù)狀態(tài)、叢集性癲癇發(fā)作、神經(jīng)發(fā)育遲滯、有家族史者，受上述因素影響導(dǎo)致臨床患者經(jīng)治療癲癇癥狀無法得到控制，部分患者則由于腦內(nèi)存在結(jié)構(gòu)損害，包括結(jié)節(jié)性硬化、腦外傷、腦穿通畸形等，均可影響療效。

以往臨床針對(duì)青年難治性部分性癲癇患者多采用丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，具有較強(qiáng)抗驚厥、抑制小發(fā)作性痙攣和肌陣攣性癲癇的作用，經(jīng)口服給藥后可快速分布在血液中，并與細(xì)胞外液進(jìn)行快速交換，通過參與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物產(chǎn)生作用或與神經(jīng)遞質(zhì)改變進(jìn)行干預(yù)，使癲癇癥狀得到改善，從而達(dá)到治療效果。而在實(shí)際治療中，單純采用丙戊酸鈉并無法滿足患者對(duì)治療的需求，患者受藥物影響可出現(xiàn)嗜睡、頭暈、煩躁、乏力、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，且生理各功能改善情況不佳。拉莫三嗪是一種鈉通道阻滯劑，給藥后能夠產(chǎn)生一種應(yīng)用和電壓依從性組織持續(xù)的反復(fù)放電，并對(duì)病理性谷氨酸釋放進(jìn)行抑制，降低谷氨酸誘發(fā)動(dòng)作電位的爆發(fā)。且拉莫三嗪經(jīng)口服后可在腸道內(nèi)被快速、完全的吸收，沒有明顯的首過代謝，可快速發(fā)揮抗癲癇效果，并在一定程度上減少不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果，甲組經(jīng)拉莫三嗪結(jié)合丙戊酸鈉治療，臨床治療總有效率明顯升高，甲組治療總有效率（93.02%），高于乙組的（74.42%），其身心狀態(tài)及癲癇癥狀均有顯著改善，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且治療后，患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯減少，進(jìn)一步證實(shí)治療方案的有效性和安全性。臨床將拉莫三嗪結(jié)合丙戊酸鈉用于青年難治性部分性癲癇患者治療中，可充分發(fā)揮抗癲癇譜廣、易被患者耐受、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，有效抑制大腦神經(jīng)元放電對(duì)癲癇癥狀進(jìn)行控制，進(jìn)一步促使治療效果的提升。

綜上所述，在青年難治性部分性癲癇患者中采用拉莫三嗪結(jié)合丙戊酸鈉治療具有顯著效果，能夠改善其臨床癥狀，并使其肢體功能及精神狀態(tài)得到提升，安全性及可行性均處于較高水平，值得臨床推廣。