馮惠平 王志榕 鄭小敏 劉藝群 翁小香
(福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院,福建 漳州 363000)
臨床試驗是指以人體(患者或健康受試者)為對象的試驗,意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng),或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄,以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗[1]。其研究結(jié)果是新藥注冊上市的主要依據(jù)。試驗用藥品指的是用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品[1]。試驗用藥品的管理是藥物臨床試驗的重要環(huán)節(jié)之一[2]。其管理規(guī)范與否,對受試者的用藥安全性及臨床試驗結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用。目前,我院試驗用藥品管理模式采用機(jī)構(gòu)及專業(yè)組共管模式,即藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)設(shè)立試驗用藥品暫時儲存室,由機(jī)構(gòu)藥品管理員(兼職藥師)負(fù)責(zé)試驗用藥品的接收與返還工作,由專業(yè)組藥品管理員(兼職護(hù)士)負(fù)責(zé)試驗用藥品的領(lǐng)取、保存、分發(fā)、回收工作。藥品管理員需定期對臨床專業(yè)組的藥品管理進(jìn)行監(jiān)管及質(zhì)控。此管理模式的優(yōu)點是受試者取藥方便,但是由護(hù)士擔(dān)任專業(yè)組試驗用藥品管理員,很難做到專職,而且護(hù)士缺少藥品管理經(jīng)驗,在運(yùn)行管理過程中會不可避免的出現(xiàn)問題。為了保證試驗用藥品管理過程的規(guī)范性,保護(hù)受試者用藥安全,提高藥物臨床試驗質(zhì)量。本研究通過對本院試驗用藥品管理中存在的問題進(jìn)行統(tǒng)計分析,查找原因,提出解決對策和建議。
1.1 一般資料 對我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)2018年1月至2019年12月在研的21項藥物臨床試驗的試驗用藥品的接收、儲存、分發(fā)、使用、回收、返還記錄的質(zhì)控報告進(jìn)行匯總分析。針對存在的問題,查找原因,提出解決對策及建議。
1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
2.1 一般情況 對在研的21項藥物臨床試驗的試驗用藥品的接收、儲存、分發(fā)、使用、回收、返還記錄的質(zhì)控報告進(jìn)行匯總分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)不合格項19項,共計152個。
2.2 試驗用藥品的接收 共發(fā)現(xiàn)不合格項4項,26個(占17.11%)。其中,運(yùn)輸單、接收單記錄不完整或與藥品包裝上的信息不一致占3.29%,藥檢報告與試驗用藥品的實際批號不一致占2.63%,運(yùn)輸過程溫度超出規(guī)定溫度占9.87%,運(yùn)輸過程無溫度記錄或溫度記錄導(dǎo)出后未保存占1.32%。見表1。
2.3 試驗用藥品的儲存 共發(fā)現(xiàn)不合格項5項,60個(占39.47%)。其中,儲存過程的溫度/濕度超出規(guī)定溫度/濕度占27.63%,溫濕度記錄儀無校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)證書上的溫濕度計型號與實際不符占1.32%,溫濕度記錄不規(guī)范占5.26%,儲藥設(shè)備(冰箱、恒溫箱等)無合格證或無校準(zhǔn)報告占1.97%,試驗用藥品庫存數(shù)量記錄與實際不符占3.29%。見表2。
2.4 試驗用藥品的分發(fā) 共發(fā)現(xiàn)不合格項3項,20個(占13.16%)。其中,試驗用專用處方書寫不規(guī)范或書寫錯誤占4.61%,發(fā)放表中發(fā)放數(shù)量記錄與實際不符占1.97%,發(fā)放表原始記錄不規(guī)范或不完整占6.58%。見表3。
2.5 試驗用藥品的使用 共發(fā)現(xiàn)不合格項3項,18個(占11.84%)。其中,受試者日記卡記錄不規(guī)范或不完整占7.89%,用法用量不符合方案規(guī)定占1.32%,漏服、多服、藥品遺失等未記錄占2.63%。見表4。
2.6 試驗用藥品的回收 共發(fā)現(xiàn)不合格項2項,23個(15.13%)。其中,剩余藥物及空包裝回收不全占11.18,回收記錄表記錄不完整占3.95%。見表5。
2.7 試驗用藥品的返還 共發(fā)現(xiàn)不合格項2項,5個(占3.29%)。其中,剩余藥物及空包裝未返還機(jī)構(gòu)辦直接退回申辦方占1.97%,退回記錄不完整占1.32%。見表6。
表1 試驗用藥品的接收問題分析
表2 試驗用藥品的儲存問題分析
表3 試驗用藥品的分發(fā)問題分析
表4 試驗用藥品的使用問題分析
表5 試驗用藥品的回收問題分析
表6 試驗用藥品的返還問題分析
3.1 問題分析 我院在試驗用藥品管理的過程中發(fā)生問題最多的是保存過程中溫濕度超出規(guī)定范圍(占27.63%),依次為剩余藥物及空包裝回收不全(占11.18%)、運(yùn)輸過程溫度超出規(guī)定溫度(占9.87%)、受試者日記卡記錄不規(guī)范或不完整(占7.89%)。其余的不合格項15項,共計66個(占43.43%)。發(fā)生上述問題的主要原因是試驗用藥品在各專業(yè)組分散管理,專業(yè)組藥品管理員均為兼職并且缺乏藥品管理經(jīng)驗,專業(yè)藥品管理員培訓(xùn)不到位,受試者宣教不到位,試驗用藥品管理過程及記錄自動化程度低等。
3.2 對策及建議 針對我院試驗用藥品管理過程中存在的諸多問題,制定了一系列的應(yīng)對措施,包括加強(qiáng)試驗用藥品管理的質(zhì)控,加強(qiáng)專業(yè)藥品管理員的培訓(xùn)及受試者的用藥教育,收到了一定的成效。此外,還從醫(yī)院和機(jī)構(gòu)層面采取以下決策:建立GCP藥房,配備專職試驗用藥品管理員,建立試驗用藥品管理信息化系統(tǒng)。
3.2.1 加強(qiáng)試驗用藥品管理的質(zhì)控 試驗用藥品管理的質(zhì)控采用全程動態(tài)的質(zhì)控模式。在項目啟動前,對試驗用藥品的原始記錄表格進(jìn)行質(zhì)控,對有缺陷的表格設(shè)計進(jìn)行審核修改,使之符合方案規(guī)定并切合本中心的試驗用藥品管理模式,避免試驗用藥品原始記錄表格設(shè)計過于繁瑣而造成重復(fù)勞動,或者設(shè)計過于簡單而造成信息記錄不全。運(yùn)輸過程中的超溫多由于外包裝密閉性不符合規(guī)定等問題造成,要求申辦方選擇有資質(zhì)的專業(yè)配送單位,并且配送單位應(yīng)相對固定。針對試驗用藥品儲存過程中超溫現(xiàn)象嚴(yán)重問題,在項目啟動前,先對冰箱或恒溫箱等儲藥設(shè)備進(jìn)行調(diào)試和試運(yùn)轉(zhuǎn)1~2周,待正常運(yùn)轉(zhuǎn)后方可通知申辦方運(yùn)送藥品。在試驗運(yùn)行中,機(jī)構(gòu)質(zhì)控員加強(qiáng)試驗用藥品管理各環(huán)節(jié)的質(zhì)控頻率,對于入組例數(shù)多進(jìn)度較快的項目每2周質(zhì)控1次,對于入組例數(shù)少進(jìn)度慢的項目至少每個月質(zhì)控1次。將質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的問題通過電話、面對面溝通、微信或者質(zhì)控報告的形式反饋給專業(yè)藥品管理員及項目的主要研究者,杜絕類似事件的再次發(fā)生。此外,機(jī)構(gòu)藥品管理員應(yīng)定期下臨床科室對冰箱、恒溫箱進(jìn)行逐一排查,若發(fā)現(xiàn)溫度計探頭針放置不合適,需及時調(diào)整位置并將溫度計探頭用膠帶固定在分隔架上,以免緊貼冰箱內(nèi)壁,造成檢測出的溫度偏低[3]。交代專業(yè)藥品管理員在發(fā)藥及藥物計數(shù)或盤點時,應(yīng)避免冰箱開門時間過長而導(dǎo)致冰箱內(nèi)溫度一過性偏高。
3.2.2 加強(qiáng)專業(yè)藥品管理員的培訓(xùn)及受試者的用藥教育 針對專業(yè)組藥品管理員為非藥學(xué)專業(yè)教育背景人員擔(dān)任的缺陷,需采用外訓(xùn)與內(nèi)訓(xùn)相結(jié)合的方式,定期選派專業(yè)藥品管理員外出參加各級學(xué)會舉辦的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)班;組織專業(yè)組藥品管理員到外院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)交流學(xué)習(xí),學(xué)習(xí)先進(jìn)的試驗藥物管理經(jīng)驗;定期舉辦院內(nèi)試驗用藥品管理理論知識專場培訓(xùn),進(jìn)一步提高試驗用藥品管理員的知識和臨床試驗藥品管理能力。在項目啟動會上,要求監(jiān)查員對專業(yè)試驗用藥品管理員進(jìn)行專場培訓(xùn),熟悉試驗方案,掌握試驗用藥品的性質(zhì)、不良反應(yīng)及保存條件;模擬發(fā)藥流程,交代藥物交接表格規(guī)范填寫的各項注意事項等。針對受試者在隨訪時經(jīng)常忘記將剩余藥物及空包裝返回專業(yè)科室的問題,加強(qiáng)對受試者進(jìn)行宣教,在來訪前由臨床研究協(xié)調(diào)員負(fù)責(zé)電話通知特別交代受試者將剩余藥物及空包裝返還。按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定,受試者日記卡應(yīng)由受試者本人填寫,但是經(jīng)常有記錄不規(guī)范或不完整的現(xiàn)象發(fā)生,以漏記較為多見?;诖耍藢κ茉囌呒訌?qiáng)用藥教育外,還需要求研究者入組篩選病例時盡量選擇文化程度高的受試者,以提高用藥依從性及日記卡記錄的規(guī)范性、準(zhǔn)確性和完整性,保證臨床試驗的質(zhì)量。
3.2.3 建立藥物臨床試驗藥房,配備專職試驗用藥品管理員 隨著機(jī)構(gòu)備案制的實施,臨床試驗用藥品中心化管理成為必然趨勢[4-5]。我院的藥物臨床試驗藥房建設(shè)已經(jīng)通過了醫(yī)院相關(guān)部門的批準(zhǔn),將按照《臨床研究藥物中心化管理的現(xiàn)場檢查內(nèi)容及評估標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行建設(shè)[6]。設(shè)置獨立、安全的試驗用藥品儲存房間,合理進(jìn)行空間布局,不同功能區(qū)分開,并給出明顯標(biāo)識。配備常溫柜、恒溫箱、醫(yī)用冷藏冰箱、除濕機(jī)、加濕器、空調(diào);配備UPS不間斷電源,24 h溫濕度監(jiān)測報警系統(tǒng),雙電路、備用冰箱等應(yīng)急設(shè)施;安裝門禁系統(tǒng),做到防火、防盜、防蟲等要求,保障試驗用藥品的質(zhì)量及儲存安全[6-7]。試驗用藥品的集中管理,節(jié)約設(shè)備、儲存空間及各專業(yè)組的人員配備,為藥品的貯藏提供更合適、恒定的溫度環(huán)境,有效減少藥品超溫、超濕現(xiàn)象。在人員方面,配備專職機(jī)構(gòu)試驗用藥品管理員,設(shè)A角和B角,由具有本科及以上藥學(xué)專業(yè)教育背景的專業(yè)技術(shù)人員擔(dān)任。機(jī)構(gòu)試驗用藥品管理員在試驗用藥品管理過程中充分發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢,能較好的從專業(yè)角度完成對試驗用藥品的接收、保存、分發(fā)、回收及返還等工作。同時,確保試驗用藥品的各項表格記錄的規(guī)范性、及時性、準(zhǔn)確性和完整性。在發(fā)藥過程中,指導(dǎo)受試者按方案規(guī)定服藥,解答臨床試驗中受試者對試驗用藥品的疑慮等[7]。通過配備專職試驗用藥品管理員,有助于克服專業(yè)藥品管理員缺乏藥品知識,缺乏藥品管理經(jīng)驗及由于臨床工作繁忙而疏于對試驗用藥品管理的不足。
3.2.4 建立試驗用藥品管理信息化系統(tǒng) 在試驗用藥品管理過程中出現(xiàn)的不合格項中有不少是因手工記錄差錯導(dǎo)致的。隨著藥物臨床試驗項目數(shù)量的逐年增多,現(xiàn)有的手工作操作模式下的紙質(zhì)化管理已無法滿足臨床試驗用藥品管理工作的需要。為了提高工作效率和臨床試驗質(zhì)量,減少人為記錄差錯率,使臨床試驗更加規(guī)范、科學(xué)、有序的開展,筆者所在醫(yī)院已經(jīng)準(zhǔn)備開發(fā)臨床試驗信息化管理系統(tǒng),其中包括試驗用藥品管理的信息化模塊。該信息化系統(tǒng)可根據(jù)臨床試驗方案需求,實現(xiàn)動態(tài)試驗用藥品配送、藥物發(fā)放、回收、效期監(jiān)測、藥物損毀和庫存管理[8],實現(xiàn)對試驗用藥品的在線動態(tài)管理、實時記錄和電子化溯源,提高數(shù)據(jù)管理安全性。機(jī)構(gòu)藥品管理員可通過本系統(tǒng)查詢試驗藥物的發(fā)放、庫存及回收,及時對藥物進(jìn)行監(jiān)管和調(diào)配。試驗用藥品管理信息化系統(tǒng)的建設(shè)將節(jié)省時間、人力、物力和財力成本,提高試驗藥物管理的效率,提高臨床試驗質(zhì)量[9]。
總之,試驗用藥品的管理貫穿臨床試驗的全過程,加強(qiáng)試驗用藥品的管理是避免藥物臨床試驗結(jié)果偏差,保證藥物臨床試驗質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)之一[10-11]。加強(qiáng)試驗用藥品的管理也是臨床試驗管理的核心問題之一[12]。因此,臨床應(yīng)高度重視試驗用藥品的管理,針對存在的問題采取一系列有效措施,規(guī)范臨床試驗用藥品管理,保障受試者的用藥安全,進(jìn)而確保臨床試驗結(jié)果科學(xué)可靠。