唑來膦酸對膝關(guān)節(jié)周圍骨巨細胞瘤患者術(shù)后疼痛及膝關(guān)節(jié)功能的影響

關(guān)哲 梁智中（通訊作者） 王茂

（山西省腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科 山西 太原 030000）

骨巨細胞瘤（GCT）屬于良性腫瘤，但其局限侵襲性較難預測，被歸于潛在惡性腫瘤，需及早進行徹底切除腫瘤來預防惡性病變[1]。手術(shù)是治療膝關(guān)節(jié)周圍GCT 的主要方法，囊內(nèi)刮除術(shù)植骨或骨水泥填充術(shù)均可治療該疾病，但術(shù)后復發(fā)率較高，增加患者疼痛程度，影響膝關(guān)節(jié)功能恢復。為降低術(shù)后復發(fā)率，膝關(guān)節(jié)周圍GCT 患者術(shù)后多采用藥物輔助性治療，其中二磷酸鹽具有促進GCT 細胞凋亡作用[2]。本文旨在分析唑來膦酸對膝關(guān)節(jié)周圍GCT 患者疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能的影響。具體如下所示。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015 年8 月—2019 年6 月我院收治的38 例膝關(guān)節(jié)周圍GCT 患者臨床資料，均經(jīng)術(shù)前穿刺活檢或術(shù)后病理組織學檢查確診；患者均為首次發(fā)??；均采用手術(shù)治療。已排除手術(shù)不耐受及本研究藥物過敏者；需截肢或整塊切除進行假體關(guān)節(jié)置換者；伴有肝、腎等功能異常者；病例資料缺失者。將采用唑來膦酸治療的20 例患者納為觀察組，將未采用唑來膦酸治療的18 例患者納為對照組。對照組男11 例，女7 例；年齡23～53 歲，平均（42.01±1.36）歲；病灶部位：股骨遠端10 例，脛骨遠端8 例。觀察組男13 例，女7 例；年齡22 ～57 歲，平均（42.06±1.38）歲；病灶部位：股骨遠端12 例，脛骨遠端8 例。兩組一般資料對比，差異不顯著（P＞0.05），有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法 兩組患者均行手術(shù)治療，主要方法為囊內(nèi)刮除術(shù)于植骨或骨水泥填充術(shù)，術(shù)前予以患者CT、MRI 以及X 線片檢查，對病灶形態(tài)進行充分了解后，對病灶進行標記，刮除腫瘤并打開囊壁使其充分暴露，采用高速磨鉆對囊壁，并運用蒸餾水浸泡囊壁，切除多余軟組織后常規(guī)消毒處理；植入體為自體骨或同種異體骨；骨水泥需在C 型臂X 線機透視下注入并注意避免滲透現(xiàn)象。術(shù)后一般采用支具或石膏進行固定。

1.2.2 對照組 術(shù)后給予患者口服碳酸鈣D3 片（北京康遠制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20141001、20160401、20180102）治療，1 片/次，2 次/d，保證充分休息。

1.2.3 觀察組 觀察組在進行植骨時給予4mg 唑來膦酸（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20141001、20170802、20180102，規(guī)格：4mg/支）應用于植骨區(qū)域，明膠海綿局部覆蓋。術(shù)后靜脈注射唑來膦酸4mg/次，3 ～4 周使用1 次，術(shù)后至少使用6 次左右。

1.3 評價指標

比較兩組治療前、治療6 個月的疼痛程度、膝關(guān)節(jié)功能、日常生活能力。（1）疼痛程度：評估采用視覺模擬評分法（VAS）[3]，用標有數(shù)字0 ～10 刻度的標尺量化評估疼痛程度，分值0 ～10 分，分值與疼痛程度呈正相關(guān)。（2）膝關(guān)節(jié)功能：采用Lysholm 膝關(guān)節(jié)評分[4]評估，包括關(guān)節(jié)疼痛度（0 ～25 分）、不穩(wěn)定度（0～25分）、腫脹度（0～10分）、閉鎖感（0～15分）、跛行（0 ～5 分）、蹲姿（0 ～5 分）、爬樓梯情況（0 ～10 分）、支具使用情況（0 ～5 分），總分0 ～100 分，分值越高，關(guān)節(jié)功能恢復越好。（3）日常生活能力：采用巴氏指數(shù)（BI）[5]評估，共10 個維度（穿衣、如廁、修飾、小便控制、大便控制、洗澡、進食、行走、床椅轉(zhuǎn)移、上下樓梯），總分100 分，日常生活能力與分值呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 疼痛程度

兩組治療前VAS 評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組VAS 評分均較治療前降低，且觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術(shù)后疼痛程度比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療6 個月 t P觀察組 20 6.32±1.41 1.08±0.44 75.281 0.000對照組 18 6.37±1.38 1.50±0.52 33.892 0.000 t 0.110 3.146 P 0.913 0.003

2.2 膝關(guān)節(jié)功能

兩組治療前Lysholm 評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組Lysholm 評分均較治療前升高，且觀察組較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Lysholm 評分比較（±s，分）

表2 兩組Lysholm 評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療6 個月 t P觀察組 20 63.25±6.38 89.60±7.38 163.921 0.000對照組 18 63.12±6.42 83.75±7.06 62.584 0.000 t 0.063 2.490 P 0.951 0.018

2.3 日常生活能力

兩組治療前BI 指數(shù)相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組BI 指數(shù)均升高，且觀察組較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組日常生活能力評分比較（±s）

表3 兩組日常生活能力評分比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療6 個月 t P觀察組 20 46.85±6.10 80.76±9.00 85.504 0.000對照組 18 46.72±6.23 71.25±8.33 56.472 0.000 t 0.065 3.368 P 0.948 0.002

3.討論

GCT 是骨原發(fā)的良性侵襲性腫瘤，但多數(shù)學者認為其屬于潛在惡性腫瘤，對機體危害較大，需及早治療。GCT 具體的發(fā)病機制仍在不斷研究之中，暫無定論，其中膝關(guān)節(jié)附近是GCT 好發(fā)部位[6]。目前，臨床治療膝關(guān)節(jié)周圍GCT 的方式較多，可選擇髓腔病灶清除、植骨、骨水泥填充等，通過對膝關(guān)節(jié)功能的重建來恢復關(guān)節(jié)功能，但由于該疾病屬于潛在惡性腫瘤，術(shù)后復發(fā)率較高，且部分患者會出現(xiàn)惡性病變，因此，采取有效措施改善預后對于膝關(guān)節(jié)周圍GCT 具有重要意義。

目前，治療膝關(guān)節(jié)周圍GCT 以手術(shù)治療為主，藥物為輔，通過兩種方案配合來控制術(shù)后復發(fā)率，改善膝關(guān)節(jié)功能。本研究顯示，觀察組治療6 個月的VAS 評分低于對照組、Lysholm 評分高于對照組，由此可見在膝關(guān)節(jié)周圍GCT 手術(shù)治療時運用唑來膦酸可減輕患者術(shù)后疼痛程度，增強膝關(guān)節(jié)功能，較大程度上提高治療效果。原因在于，唑來膦酸屬于一種二磷酸化合物，臨床上常用含氮雙磷酸鹽來治療骨質(zhì)疏松癥與預防腫瘤相關(guān)的骨骼病變，主要作用機制如下：①通過抑制甲羥戊酸在一定程度上影響破骨細胞的活性，從而誘導該細胞凋亡，預防骨轉(zhuǎn)移癌，降低術(shù)后復發(fā)率；②具有高度親和力，并抑制骨基質(zhì)生長因子釋放，促使破骨細胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，提升骨密度；③降低骨小梁受損程度，避免出現(xiàn)各種骨折風險，對病灶疼痛具有一定改善作用[7-8]。此外，該藥物使用劑量較小且作用時間較長，且療效可靠，適合臨床推廣。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6 個月的BI 指數(shù)高于對照組（P＜0.05），可見手術(shù)與藥物聯(lián)合運用可進一步改善患者的日常生活能力，利于預后。但是本研究因選擇樣本量較少，研究結(jié)果可能存在不足，且不同術(shù)式對疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能的影響暫未進行分析，未來需擴大樣本量進一步深入探討。

綜上所述，唑來膦酸可降低膝關(guān)節(jié)周圍GCT 患者術(shù)后疼痛程度，改善膝關(guān)節(jié)功能，提高患者的日常生活能力，值得應用。