胃泌素17 和胃蛋白酶原及CEA 與幽門螺桿菌檢測(cè)在早期胃癌診斷中的價(jià)值探討

彭紫元 張瓊麗 張輝 王革非( 通訊作者)

（1 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院 廣東 汕頭 515041）

（2 深圳市第二人民醫(yī)院 廣東 深圳 518035）

胃癌的內(nèi)鏡診斷在臨床上被作為金標(biāo)準(zhǔn)來使用，但是內(nèi)鏡檢查屬于侵入性操作，給患者帶來痛苦，且費(fèi)用昂貴，限制其在早期胃癌篩查中普及。胃粘膜細(xì)胞分泌胃泌素17（G-17）和胃蛋白酶原（PG）。G-17 被認(rèn)為與胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移有關(guān)[1]。PG 是胃蛋白酶的前體，并已被研究表明低血清PG Ⅰ和低PG Ⅰ/PG Ⅱ比（PGR）與胃癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[2]。血清癌胚抗原（CEA）作為一種腫瘤標(biāo)志物，因其操作簡(jiǎn)便，無創(chuàng)性和優(yōu)良的重復(fù)性而被廣泛用于惡性腫瘤的檢查。它也用于胃癌的檢查[3]。幽門螺桿菌感染是已知的與胃癌相關(guān)的致病因素。本文研究比較萎縮性胃炎和胃癌患者的PG、G-17、Hp 感染的情況，探討血清 PG Ⅰ、Ⅱ、G-17、Hp 在早期胃癌篩查中的價(jià)值，為早期胃癌的診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—12 月我院收治的胃潰瘍35 例、萎縮性胃炎40 例，胃癌39 例患者，分別作為胃潰瘍組、萎縮性胃炎組和胃癌組。另選取同期我院體檢中心正常體檢人群32 名作為對(duì)照組。其中胃潰瘍組男21 例，女14 例；年齡為27 ～72 歲，平均（51.34±4.76）歲。萎縮性胃炎組男23 例，女17 例；年齡為28 ～73 歲，平均（53.73±4.82）歲。胃癌組男22 例，女17 例；年齡為27 ～74 歲，平均（55.81±1.14）歲。對(duì)照組男17 例，女15 例；年齡為28 ～74 歲，平均（53.61±4.97）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

1.2.1 幽門螺桿菌檢測(cè) 幽門螺桿菌檢測(cè)采用13C 呼氣試驗(yàn)，囑咐患者禁食12 小時(shí)。先吹滿第1 個(gè)氣袋，口服13C 尿素1 粒。等待30min 后，吹滿第2 個(gè)氣袋。檢測(cè)兩個(gè)氣袋的13C/12C 同位素比值。判定標(biāo)準(zhǔn)：超基準(zhǔn)值＞4 為Hp+[4]。

1.2.2 胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ、CEA 指標(biāo)檢測(cè) 取所有受試者空腹外周靜脈血2mL，離心處理，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)受試者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、CEA 含量，將G-17 ≥15pmol/l 或PG Ⅰ≤70μg/L 定義為萎縮+。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0 處理，相關(guān)數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示。進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組患者G-17、PG 以及CEA 水平比較

如表1 所示，G-17 水平在對(duì)照組、胃潰瘍組、萎縮性胃炎組組間，無顯著差異（P＞0.05）；胃癌組G-17 水平明顯高于其他三組，差異顯著（P＜0.05）；萎縮性胃炎組、胃癌組的PG Ⅰ、Ⅱ水平則比對(duì)照組低，差異顯著（P＜0.05）。胃癌組的CEA水平均高于萎縮性胃炎組和胃潰瘍組及對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 各組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 各組幽門螺桿菌陽性率分析

分析各組患者幽門螺桿菌陽性率，提示對(duì)照組幽門螺桿菌陽性率為53.1%，胃潰瘍組幽門螺桿菌陽性率為85.7%，胃癌組幽門螺桿菌為85.1%，萎縮性胃炎組幽門螺桿菌為85.9%。各組中僅對(duì)照組陽性率低于85.0%，其余各組均高于85.0%。

2.3 G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、CEA 診斷早期胃癌的ROC 曲線參數(shù)分析

如圖1 所示ROC 曲線示單項(xiàng)檢測(cè)G-17 的曲線面積最高，為0.902，依次為PG Ⅰ、PG Ⅱ、CEA。四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)其曲線面積最高，為0.955，見圖1。

圖1 各項(xiàng)指標(biāo)診斷早期胃癌的ROC 曲線

3.討論

胃癌多見于萎縮性胃炎，胃潰瘍，殘留性胃炎等癌前疾病中。如果適當(dāng)干預(yù)癌前病變，則可以延遲或預(yù)防癌病變 早期診斷和治療可以顯著改善胃癌患者的預(yù)后[5-6]。當(dāng)前診斷胃癌的主要方法是胃鏡檢查，但有些患者擔(dān)心胃鏡檢查而拒絕進(jìn)行胃鏡檢查，因此胃鏡檢查不適用于一般人群的大規(guī)模篩查，這可能導(dǎo)致胃癌的診斷延遲，如何通過無創(chuàng)檢測(cè)方法篩查早期胃癌及其癌前病變尤其重要。

目前，臨床上主要通過胃鏡對(duì)患者進(jìn)行胃癌篩查，但這種侵入性檢查對(duì)患者帶來了極大的痛苦，且操作復(fù)雜，費(fèi)用較高。PG Ⅰ是由主細(xì)胞合成的，以酶原的形式儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)[7]。與其他胃部疾病相比，早期胃癌患者體內(nèi)血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平明顯升高，且早期胃癌患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平在黏膜剝離術(shù)后迅速降低，這可能與胃癌破壞胃部組織、使PG Ⅰ、PG Ⅱ大量進(jìn)入血液有關(guān)，因此，血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平可作為判斷早期胃癌的一個(gè)重要指標(biāo)。G-17 為胃竇G 細(xì)胞分泌，對(duì)胃內(nèi)酸堿度反饋靈敏，當(dāng)胃泌酸腺異常時(shí)，G-17 含量明顯上升[8-9]。Hp 是目前所知的唯一一種能在人胃中生存的微生物，其引起的感染不僅會(huì)引起消化性潰瘍及炎癥，還能影響到PG 的合成與分泌，被認(rèn)為是導(dǎo)致胃癌的重要因素[10]。血清CEA 作為腫瘤標(biāo)記物，不僅應(yīng)用在胃癌的檢驗(yàn)中，在其他惡性腫瘤中也可應(yīng)用，但同Hp 一致，都缺乏足夠的特異度和靈敏度。有研究指出，胃癌患者體內(nèi)血清PG 及Hp 水平均存在異常，采用血清PG、G-17、Hp 聯(lián)合診斷能夠提高胃癌的檢出率。

結(jié)果顯示，胃癌組和萎縮性胃炎組的胃蛋白酶原水平均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)胃癌組的胃蛋白酶原比值和胃蛋白酶原水平又比萎縮性胃炎組低，與其他研究數(shù)據(jù)相符。對(duì)各組幽門螺桿菌陽性率統(tǒng)計(jì)分析得知，胃潰瘍組、胃癌組、萎縮性胃炎組幽門螺桿菌檢出率均較高，明顯高于正常對(duì)照組人群。數(shù)據(jù)表明，胃蛋白酶原比值、胃蛋白酶水平及胃泌素17 水平值下降表示胃竇萎縮及胃體萎縮。胃蛋白酶原比值、胃蛋白酶水平及胃泌素17 水平值明顯偏低，且陽性率高于85.0%，表明患早期胃癌疾病幾率較大，可行胃癌篩查。但是考慮到血清學(xué)檢查尚未達(dá)到100%的檢測(cè)率。因此，應(yīng)在G-17，PG Ⅰ和PGR 檢測(cè)的基礎(chǔ)上，對(duì)高?；颊哌M(jìn)行綜合成像和內(nèi)窺鏡檢查，以確保胃癌和癌前期及早發(fā)現(xiàn)早期病變，以減少晚期胃癌發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。

綜上，聯(lián)合檢測(cè)血清PG，G-17，CEA 和Hp 對(duì)胃癌的早期篩查具有良好的輔助診斷作用。想指標(biāo)篩查后對(duì)可疑病例進(jìn)行胃鏡檢查，并進(jìn)行染色和活組織檢查以確定病變的性質(zhì)。確認(rèn)可以大大提高早期胃癌的診斷率。