注射用奧美拉唑鈉的配伍禁忌分析

劉密，黃遠(yuǎn)珺

（宜春職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江西宜春 336000）

奧美拉唑鈉是一種質(zhì)子泵抑制劑，可以通過(guò)特異性的質(zhì)子泵抑制胃酸分泌，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌以及受刺激后的胃酸分泌起到很好的抑制效果。奧美拉唑鈉在臨床上主要適用于不適合口服治療的反流性食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及胃泌素瘤，同時(shí)可以用于急性消化道出血的治療，對(duì)于急性胃炎的胃粘膜損傷也具有一定的修復(fù)作用。當(dāng)出現(xiàn)不能使用口服療法的患者時(shí)，奧美拉唑鈉的主要給藥方式將改為靜脈滴注。

奧美拉唑鈉在臨床使用時(shí)會(huì)和大量藥品產(chǎn)生配伍禁忌，本文在對(duì)國(guó)內(nèi)注射用奧美拉唑鈉的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，整理注射用奧美拉唑鈉和多種藥物配伍的結(jié)果，分析注射用奧美拉唑鈉和各種藥物產(chǎn)生配伍禁忌的原因，為醫(yī)護(hù)人員正確、合理使用注射用奧美拉唑鈉提出對(duì)策及建議。

1 奧美拉唑鈉的穩(wěn)定性

奧美拉唑鈉的化學(xué)名稱是5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基) -甲基]-亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉-水合物，分子式為C17H18N3NaO3S·H2O，分子量為385.41，藥品性狀為白色或類(lèi)白色疏松塊狀物或粉末，輔料中有氫氧化鈉。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，奧美拉唑鈉易受溫度、光線、pH值等因素影響，其中pH值對(duì)奧美拉唑鈉的影響最大[4]。當(dāng)pH值維持在8～10時(shí)，奧美拉唑鈉保持穩(wěn)定，各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)異常；當(dāng)pH值小于8或大于10時(shí)，奧美拉唑鈉溶液中將伴有白色絮狀物及變色等情況出現(xiàn)，且情況隨著時(shí)間的增加而惡化。除了pH值外，金屬離子對(duì)奧美拉唑鈉也有影響，由于注射用奧美拉唑鈉本身包含金屬離子，因此可以推斷當(dāng)金屬離子的濃度超出一定的范圍時(shí)，才會(huì)對(duì)奧美拉唑鈉的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。

2 注射用奧美拉唑鈉與其他藥物的配伍

2.1 常用注射液

奧美拉唑鈉是一種弱堿性物質(zhì)，因此在靜脈滴注時(shí)需要搭配氯化鈉或葡萄糖一起溶解使用，溶解后靜脈滴注時(shí)間應(yīng)保持在20～30 min或更長(zhǎng)，且禁止使用其他溶劑或與其他藥物混合溶解和稀釋。資料表明，將注射用奧美拉唑鈉和pH值4.5～7.5的氯化鈉溶液進(jìn)行配伍后，配伍液在整個(gè)注射周期內(nèi)（4 h）沒(méi)有沉淀、變色、渾濁等情況發(fā)現(xiàn)，配伍液相對(duì)比較穩(wěn)定；將注射用奧美拉唑鈉和5%的葡萄糖溶液進(jìn)行配伍后，配伍液會(huì)在注射周期后迅速變色；將40 mg注射用奧美拉唑鈉分別加入葡萄糖氯化鈉、葡萄糖溶液、木糖醇溶液以及果糖溶液后，果糖溶液會(huì)在配伍后1 h內(nèi)變色，葡萄糖氯化鈉和葡萄糖溶液在4 h后才會(huì)變色，木糖醇溶液則不受影響。

2.2 抗菌藥物

在相同測(cè)試溫度下，與頭孢地嗪鈉配伍的奧美拉唑鈉溶液在2 h后顏色加深。注射用奧美拉唑鈉在和頭孢哌酮舒巴坦鈉、頭孢匹胺鈉、頭孢米諾鈉、乳酸環(huán)丙沙星、硫酸奈替米星五類(lèi)抗菌藥物進(jìn)行配伍時(shí)可以發(fā)現(xiàn)，與頭孢哌酮舒巴坦鈉配伍的奧美拉唑鈉溶液完全沒(méi)有受到影響，且一直保持穩(wěn)定狀態(tài)，而奧美拉唑鈉溶液在和剩余四類(lèi)抗菌藥物配伍后，輸液管中會(huì)殘留白色絮狀物及沉淀。

2.3 維生素及輔酶類(lèi)藥物

注射用奧美拉唑鈉在和0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液溶解后混合維生素B，最終得到的溶液成品將會(huì)變成淡黃色，且隨著時(shí)間的增加顏色逐漸加深。將注射用奧美拉唑鈉和氯化鈉充分溶解后分別和維生素C、ATP輔酶A、維生素B以及維生素K混合后，溶解制劑將會(huì)和前3種物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，原本澄明的奧美拉唑鈉溶液將會(huì)變成橘黃色，而和維生素K混合的奧美拉唑鈉溶液中將會(huì)出現(xiàn)白色的渾濁和沉淀。

2.4 氨基酸及多肽類(lèi)

注射用奧美拉唑鈉分別和鹽酸精氨酸注射液、8.5%復(fù)方氨基酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、復(fù)方氨基酸注射液或還原性谷胱甘肽配伍時(shí)，均會(huì)出現(xiàn)白色的渾濁，且與8.5%復(fù)方氨基酸配伍的注射液在室溫放置15 min后，出現(xiàn)白色渾濁的同時(shí)，溶液顏色變成棕黃色并伴有沉淀物。

2.5 止血或抗凝藥

注射用奧美拉唑鈉在和酚磺乙胺配伍后會(huì)立即出現(xiàn)白色的物質(zhì)，一段時(shí)間后白色的物質(zhì)會(huì)消失，奧美拉唑鈉溶液重新回歸正常。當(dāng)pH值設(shè)定為6.2時(shí)，正常的奧美拉唑鈉溶液將變成淡黃色。注射用奧美拉唑鈉在和氨甲苯酸在一些配伍表中標(biāo)明是沒(méi)有配伍禁忌的，但在實(shí)際測(cè)試中發(fā)現(xiàn)兩者間存在配伍禁忌，因此兩者不能直接配在一起使用，強(qiáng)行使用將增加醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。將注射用奧美拉唑鈉分別和二乙酰氨乙酸乙二胺和氨甲環(huán)酸配伍時(shí)，不僅在溶液中會(huì)出現(xiàn)白色混濁，還會(huì)在輸液管的管壁上留下白色絮狀物。

3 常用配伍變色原因分析

3.1 制劑標(biāo)識(shí)不顯著導(dǎo)致混用

奧美拉唑鈉制劑在使用過(guò)程中，除了常見(jiàn)的靜脈滴注外，還有靜脈推注注射法。兩者在使用過(guò)程中方式有些微不同，靜脈滴注給藥時(shí)間通常保持在20～30 min或更長(zhǎng)，給藥過(guò)程中還需要加入乙二胺四乙酸（EDTA）這種有機(jī)化合物作為穩(wěn)定劑。而靜脈推注給藥時(shí)間遠(yuǎn)低于靜脈滴注，因此不需要EDTA進(jìn)行穩(wěn)定，只需要混合含有助溶劑和pH調(diào)節(jié)劑等專(zhuān)用溶劑即可使用。奧美拉唑鈉的這兩種制劑在外包裝上沒(méi)有任何可供辨認(rèn)的地方，只有打開(kāi)包裝才能在說(shuō)明書(shū)上找到兩者的區(qū)別，因此在使用過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)弄混的情況，造成嚴(yán)重的醫(yī)療后果：當(dāng)醫(yī)護(hù)人員使用推注劑進(jìn)行靜脈滴注時(shí)，往往會(huì)出現(xiàn)稀釋劑量小、pH值過(guò)高等問(wèn)題，對(duì)患者造成局部刺激；而使用滴注劑進(jìn)行靜脈推注，由于pH值過(guò)低且沒(méi)有EDTA作為穩(wěn)定劑，容易造成奧美拉唑鈉制劑在配制和使用過(guò)程中出現(xiàn)不可控的情況。

3.2 藥液配制方法不當(dāng)

奧美拉唑鈉溶液配制過(guò)程中，輸液管出現(xiàn)白色絮狀物、輸液管內(nèi)溶液出現(xiàn)顏色變化或有溶液pH值不穩(wěn)定的情況發(fā)生，多半是因?yàn)獒t(yī)護(hù)人員缺乏相關(guān)的藥理知識(shí)，或是在配制過(guò)程操作不當(dāng)。相關(guān)文獻(xiàn)資料顯示[5]，許多醫(yī)護(hù)人員在配備專(zhuān)業(yè)的溶媒條件下，依然會(huì)出現(xiàn)失誤，導(dǎo)致pH值相差過(guò)大，無(wú)法形成穩(wěn)定的溶液。pH值、金屬離子濃度的強(qiáng)弱會(huì)影響奧美拉唑鈉溶液的穩(wěn)定性，如果在奧美拉唑鈉溶液配比過(guò)程中比例失調(diào)，很可能導(dǎo)致渾濁、沉淀、溶液變色的情況出現(xiàn)。除此之外，很多藥物在和奧美拉唑鈉溶液配伍前都是偏酸性的，當(dāng)兩者間的比例失調(diào)，奧美拉唑鈉濃度降低后，溶液依然會(huì)出現(xiàn)變色的情況。

3.3 藥物理化性質(zhì)差異

當(dāng)奧美拉唑鈉溶液中的pH值或金屬離子比例升高時(shí)，很容易影響奧美拉唑鈉溶液的穩(wěn)定性。因此在臨床用藥時(shí)，需要避免用pH值過(guò)高或過(guò)低、金屬離子含量高的藥物和奧美拉唑鈉配伍，否則大概率會(huì)造成配伍禁忌的出現(xiàn)。

4 對(duì)策及建議

4.1 對(duì)藥品包裝和說(shuō)明書(shū)的修改建議

奧美拉唑鈉在不同醫(yī)院的售價(jià)并不統(tǒng)一，不同廠家在生產(chǎn)奧美拉唑鈉制劑時(shí)對(duì)包裝、定價(jià)、質(zhì)量缺乏嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致制劑標(biāo)識(shí)不明顯等情況長(zhǎng)期存在。為了解決這類(lèi)情況，提出如下建議：第一，奧美拉唑鈉制劑分為靜脈滴注和靜脈推注，要對(duì)兩種注射制劑在名稱上有所區(qū)分，例如可以把兩者之間的區(qū)別用醒目的字體標(biāo)注清楚，以便醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥品的管理和監(jiān)督；第二，目前的奧美拉唑鈉制劑說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有附帶配伍禁忌，建議可以在說(shuō)明書(shū)中加上配伍禁忌，以便醫(yī)護(hù)人員能在知悉患者病史后快速確定用量。

4.2 正確配制和使用藥物

在使用奧美拉唑鈉制劑時(shí)，需要嚴(yán)格按照要求配比，避免和其他藥物進(jìn)行溶解稀釋。在配制奧美拉唑鈉制劑過(guò)程中，還需要保證溫度、光線以及溶液的pH值在穩(wěn)定的范圍。制劑使用過(guò)后，需要立即用水清洗輸液管以避免藥物殘留。

5 結(jié)語(yǔ)

奧美拉唑鈉溶劑在使用過(guò)程中和多種藥物都會(huì)產(chǎn)生配伍禁忌，因此在使用奧美拉唑鈉溶劑時(shí)需要注意溶液中的pH值以及金屬離子濃度是否超標(biāo)。