鏈球菌感染致過敏性紫癜患者血清免疫學及炎癥指標分析

閆京京，張京榮

過敏性紫癜是一種好發(fā)于兒童的以小血管炎為主要病理改變的疾病。多數(shù)呈良性自限性過程，但也可出現(xiàn)嚴重的胃腸道、腎臟及其他器官損傷。目前認為其病因主要為感染、免疫紊亂、遺傳等因素，上呼吸道感染常常是過敏性紫癜發(fā)生的觸發(fā)因素[1]。過敏性紫癜的感染以A組β溶血性鏈球菌所致的上呼吸道感染最常見[2]。但對于鏈球菌感染的過敏性紫癜與非鏈球菌感染的過敏性紫癜在免疫學及炎癥反應差異方面的報道較少。本研究通過分析鏈球菌組與非鏈球菌組過敏性紫癜患兒的臨床特點及血清免疫球蛋白和補體、白細胞介素6(IL-6)、前白蛋白、D-二聚體等炎癥指標的變化及各指標間的相關性，為過敏性紫癜防治尋找新的途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1～12月我院收治的初發(fā)過敏性紫癜患兒87例為研究對象，男47例，女40例。納入標準：符合2013年中華醫(yī)學會兒科學分會免疫學組制定的《兒童過敏性紫癜循證診治建議》的診斷標準[1]；可觸性(必要條件)皮疹伴如下任何一條：①彌漫性腹痛；②任何部位活檢示IgA沉積；③關節(jié)炎或關節(jié)痛；④具有血尿和(或)蛋白尿等腎臟受損的表現(xiàn)。

1.2方法

1.2.1分組 以抗鏈球菌溶血素O(ASO)檢測作為鏈球菌感染的依據(jù)(ASO>160 IU/ml為升高，0～160 IU/ml為正常)。36例過敏性紫癜合并ASO升高患兒為鏈球菌組，其年齡(8.42±2.02)歲；51例ASO正常的過敏性紫癜患兒為非鏈球菌組，其年齡(6.00±2.40)歲。鏈球菌組患兒年齡大于非鏈球菌組患兒(t=4.94，P<0.01)。

1.2.2免疫球蛋白、補體及炎癥指標檢測 所有受試者均于清晨空腹抽取外周靜脈血2 ml，置普通試管中，離心后收集血清，采用全自動生化分析儀檢測血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及補體C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚體的水平。

2 結 果

2.1兩組患兒免疫學指標比較 見表1。鏈球菌組患兒血清IgA、IgG含量高于非鏈球菌組患兒；兩組血清IgM含量比較，差異無統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患兒免疫學指標比較

2.2兩組患兒補體C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚體含量比較 見表2。兩組患兒C3、C4含量及血清前白蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計學意義。鏈球菌組患兒血清IL-6及D-二聚體含量明顯高于非鏈球菌組。

2.3鏈球菌組患兒免疫指標及炎癥指標的相關性分析 IL-6與IgA有明顯相關性(r=0.97，P<0.05)，IL-6與D-二聚體、C4也有明顯相關性(r=0.81、r=0.82，P<0.05)；IL-6與其他指標無明顯相關性。

3 討 論

目前過敏性紫癜病因尚未完全清楚。多項研究證實，過敏性紫癜發(fā)生的主要誘因是體液免疫、細胞免疫功能紊亂，體液免疫功能上調、B細胞呈多克隆活化、抗體分泌增多及細胞因子分泌失調，大量炎性介質參與等導致機體發(fā)生變態(tài)反應，引起免疫損傷[3-6]。過敏性紫癜發(fā)病特點是IgA免疫球蛋白合成和分泌明顯增多，IgA有兩個亞型：IgA1、IgA2，但只有IgA1在過敏性紫癜的發(fā)病過程中出現(xiàn)[7]?，F(xiàn)有免疫學證據(jù)表明，IgA1沉積在過敏性紫癜的病理機制中扮演著重要的角色。含有IgA的抗原抗體免疫復合物大量積蓄在腎小球系膜及其他臟器組織血管壁上，進而激活活化補體C3、C4。本研究中鏈球菌組與非鏈球菌組補體系統(tǒng)成分C3、C4含量無統(tǒng)計學差異，原因考慮為各類誘因引起免疫功能紊亂的機制相近或相同引起[8]。本研究結果顯示，鏈球菌組患兒血清IgA、IgG水平均明顯高于非鏈球菌組；國內(nèi)外研究提示病情程度與IgA水平呈正相關[9-10]，且血清IgA水平也可以成為預測過敏性紫癜并發(fā)紫癜性腎炎的危險因素[11]。

IL-6是由巨噬細胞、T細胞等多種細胞產(chǎn)生，內(nèi)皮細胞也可在炎癥損傷時產(chǎn)生IL-6，從而導致內(nèi)皮細胞合成和分泌IL-6的功能活躍，IL-6水平升高。本研究結果顯示，鏈球菌組過敏性紫癜患兒血清IL-6水平較非鏈球菌組明顯升高，且與IgA水平呈正相關，機制為IL-6在其他細胞因子的共同作用下會刺激腎小球系膜細胞增生，系膜細胞增生后可分泌大量細胞因子，激活多種免疫反應，導致大量炎癥細胞浸潤，導致補體及D-二聚體升高。IL-6水平與補體C4、D-二聚體也呈正相關；IL-6可能促進B細胞分化及IgA及補體C4的分泌，形成循環(huán)免疫復合物沉積于毛細血管壁及腎小球系膜區(qū)而引起損傷，導致D-二聚體升高，說明IL-6可能是導致過敏性紫癜疾病的重要炎癥因子之一。前白蛋白是肝臟合成的一種急性負時相蛋白，是一種非特異性宿主防御物質，可以清除感染過程中釋于循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物，并被逐漸消耗，半衰期1.9 d，急性感染時前白蛋白水平可迅速下降，作為炎癥反應的敏感指標。本研究中鏈球菌組與非鏈球菌組過敏性紫癜患兒的前白蛋白水平無統(tǒng)計學差異，考慮鏈球菌感染與非鏈球菌感染引起炎癥反應均未明顯引起肝臟急性損傷或者肝臟損傷程度可能相近。雖然過敏性紫癜臨床表現(xiàn)呈自限性，但12個月內(nèi)的復發(fā)率最高達40%，部分過敏性紫癜患兒發(fā)生紫癜性腎炎，其成年時期腎臟病發(fā)生幾率增加[12]，提示過敏性紫癜存在更為復雜的免疫學途徑。

綜上所述，鏈球菌感染在較大年齡過敏性紫癜患兒中更常見，實驗室檢查以嚴重的細胞、體液免疫功能紊亂為主要表現(xiàn)，鏈球菌組與非鏈球菌組比較補體、前白蛋白無差異。但更詳細的免疫學機制有待進一步研究。

表2 兩組患兒補體C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚體含量比較