低劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂在子癇前期治療中的應(yīng)用及有效性

侯麗英

江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院（徐州醫(yī)科大學(xué)武進(jìn)臨床學(xué)院）產(chǎn)科，江蘇常州 213000

子癇前期在臨床中比較常見(jiàn)，其病情變化多樣化，可能引起孕婦多臟器病變、子癇、胎盤(pán)早剝、產(chǎn)后大出血等問(wèn)題，給產(chǎn)婦帶來(lái)了較大的精神壓力，同時(shí)也會(huì)引起胎盤(pán)-胎兒受累，嚴(yán)重危害著胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育[1]，導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、胎兒窘迫、死胎等相對(duì)高發(fā)。 據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示[2]，每年全球大約有5～6 萬(wàn)左右的產(chǎn)婦死于子癇前期相關(guān)性疾病。 針對(duì)該疾病的治療，目前臨床中主要采用硫酸鎂， 硫酸鎂可以緩解全身小動(dòng)脈痙攣預(yù)防子癇，降低患者血壓，且可改善胎兒氧代謝、松弛平滑肌從而有效預(yù)防早產(chǎn)。 現(xiàn)有學(xué)者指出，低劑量的阿司匹林可以預(yù)防妊娠高血壓、減少子癇前期、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、宮內(nèi)窘迫等的發(fā)生，且并不增加產(chǎn)后出血、新生兒顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。 故此，該文分析了低劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂在子癇前期治療中的應(yīng)用及有效性，并隨機(jī)選取了2018 年1 月—2020 年1 月期間該院的120 例子癇前期患者進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)取該院的120 例子癇前期患者進(jìn)行觀察，以擲硬幣方式對(duì)患者分組，對(duì)照組使用硫酸鎂治療，觀察組在以上基礎(chǔ)上使用低劑量阿司匹林治療，每組60 例患者。 對(duì)照組年齡21～40 歲，平均年齡（27.3±0.4）歲；初產(chǎn)婦有20 例，經(jīng)產(chǎn)婦有40 例；患者孕次1～3 次，平均孕次（1.5±0.7）次；患者孕周20～31 周，平均孕周（25.1±0.7）周。 觀察組年齡20～41 歲，平均年齡（27.7±0.8）歲；初產(chǎn)婦有23 例，經(jīng)產(chǎn)婦有37 例；患者孕次1～4 次，平均孕次 （1.6±0.4） 次； 患者孕周21～31 周， 平均孕周（25.5±0.5） 周。 兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦孕前無(wú)高血壓，孕20 周以后出現(xiàn)血壓升高和蛋白尿癥狀，抗磷脂抗體檢測(cè)提示陽(yáng)性，影像學(xué)檢查可見(jiàn)子宮動(dòng)脈舒張期壓跡和高博動(dòng)指數(shù)、高抵抗指數(shù)，血管緊張素敏感實(shí)驗(yàn)未超過(guò)10 ng/(kg·min)，舒張壓降低20 mmHg。 患者及家屬同意且知情該次研究，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病患者；孕前高血壓患者；依從性差的患者；血液疾病患者；藥物過(guò)敏患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者入院后取側(cè)臥位休息，給予鎮(zhèn)靜、解痙攣、利尿等常規(guī)治療，管理患者飲食限制鹽分?jǐn)z入，適當(dāng)補(bǔ)充維生素和鈣，給20 mL20%的硫酸鎂混合100 mL葡萄糖溶液行靜脈滴注，30 min 內(nèi)完成給藥，而后給予60 mL25%的硫酸鎂混合1 000 mL 葡萄糖溶液行靜脈滴注，治療1 次/d，療程2～5 d。觀察組在以上基礎(chǔ)上給予低劑量阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021505）治療，100 mg/d，睡前口服用藥，持續(xù)治療至分娩前1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后的平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白定量。 比較兩組患者治療前后的胎盤(pán)生長(zhǎng)因子與人絨毛膜促性腺激素， 分別使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法和CLIA（皮質(zhì)酮）試劑盒測(cè)定。 統(tǒng)計(jì)兩組新生兒窘迫發(fā)生率、新生兒Apgar 評(píng)分（阿氏評(píng)分），產(chǎn)后2 h 與24 h 出血量、孕周。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)與百分比（%），進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白分析

觀察組治療后平均動(dòng)脈壓為（101.31±3.44）mmHg，24 h 尿蛋白定量為（1.31±0.26）g，各項(xiàng)數(shù)據(jù)較之對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白比較（）

表1 兩組患者治療前后的平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白比較（）

組別平均動(dòng)脈壓（mmHg）治療前 治療后24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療后觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t 值P 值134.64±5.36 134.93±4.85 0.311 0.756 101.31±3.44 113.83±4.05 18.251＜0.001 3.89±1.15 3.88±1.26 0.045 0.964 1.31±0.26 1.92±0.55 7.767＜0.001

2.2 兩組患者治療前后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子與人絨毛膜促性腺激素分析

觀察組治療后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子水平是 （87.37±12.88）pg/mL， 人 絨 毛 膜 促 性 腺 激 素 水 平 是（269 364.75±2 163.47）mIU/mL，各項(xiàng)數(shù)據(jù)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

2.3 兩組母嬰結(jié)局分析

觀察組患者新生兒Apger 評(píng)分是（8.11±1.18）分，產(chǎn)后2 h 和產(chǎn)后24 h 出血量分別是 （313.65±11.28）mL、（459.37±26.98）mL，各項(xiàng)數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組孕周（38.31±1.33）周，高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組新生兒窘迫發(fā)生率是3.33%（2 例），對(duì)照組是5.00%（3 例），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000＞0.05)。 見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子與人絨毛膜促性腺激素比較（）

表2 兩組患者治療前后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子與人絨毛膜促性腺激素比較（）

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t 值P 值胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（pg/mL）治療前 治療后45.88±5.85 46.11±6.24 0.028 0.835 87.37±12.88 68.74±20.57 5.946＜0.001人絨毛膜促性腺激素（mIU/mL）治療前 治療后51 333.87±4 285.96 51 426.84±4 384.26 0.118 0.9067 269 364.75±2 163.47 378 365.37±3 528.44 203.995＜0.001

表3 兩組母嬰結(jié)局比較（）

表3 兩組母嬰結(jié)局比較（）

組別新生兒Apger評(píng)分（分）產(chǎn)后2 h 出血量（mL）產(chǎn)后24 h出血量（mL）孕周（周）觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t 值P 值8.11±1.18 8.05±1.25 0.270 0.787 313.65±11.28 315.45±13.65 0.787 0.433 459.37±26.98 452.95±24.94 1.354 0.178 38.31±1.33 35.16±1.26 13.318＜0.001

3 討論

子癇前期在婦產(chǎn)科比較常見(jiàn)， 該疾病將對(duì)產(chǎn)婦多個(gè)器官產(chǎn)生影響， 由于子癇前期以高血壓和尿蛋白為主要的病理表現(xiàn)，并可引起血管痙攣導(dǎo)致的相關(guān)癥狀，因此其治療多采用具有解痙、降壓作用的藥物，以有效改善患者臨床癥狀[4]。 此外，子癇前期還會(huì)對(duì)胎盤(pán)產(chǎn)生不良影響，引起胎兒窘迫、胎盤(pán)早剝等情況，因此，發(fā)病后需要積極進(jìn)行治療，減少疾病對(duì)母嬰健康的影響[5]。輕度的子癇前期一般無(wú)需藥物治療，經(jīng)控制產(chǎn)婦飲食，保持充分休息即可改善癥狀。 部分需藥物治療的患者，則主要以降壓以及解痙治療為主[6]。 硫酸鎂是臨床中使用比較廣泛的藥物， 其主要作用是緩解全身小動(dòng)脈痙攣、松弛骨骼肌、改善胎兒氧代謝，起到一定的降壓作用，預(yù)防子癇。 阿司匹林則屬于抗炎鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物，此外，該藥還可以維持血液中血栓素A2 和PGI2 水平的平衡，從而確保全身血液循環(huán)，血栓素A2 可以有效收縮血管，后者則屬于花生四烯酸代謝產(chǎn)物。 子癇前期孕婦胎盤(pán)在缺血缺氧狀態(tài)下一旦血栓素A2 和PGI2 水平平衡被打破，就可能導(dǎo)致血小板聚集、血栓形成、前列腺素水平升高等問(wèn)題， 并進(jìn)一步深化血栓素A2 和PGI2不平衡問(wèn)題，使血壓升高，導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的一系列病理變化，對(duì)患者造成危害[7-9]。 通過(guò)使用阿司匹林，可以抑制前列腺素合成，調(diào)節(jié)血栓素，降低血管對(duì)活性物質(zhì)的敏感度，擴(kuò)張血管，降低血管外周阻力，抑制血栓形成[10-11]。 從該次的研究結(jié)果來(lái)看，觀察組患者經(jīng)治療后，其平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白積極改善，且觀察組治療后胎盤(pán)生長(zhǎng)因子水平是（87.37±12.88）pg/mL，人絨毛膜促性腺激素水平是（269 364.75±2 163.47）mIU/mL，各項(xiàng)數(shù)據(jù)優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。 低劑量阿司匹林的使用可以有效改善子癇前期癥狀，降低患者血壓和尿蛋白，并優(yōu)化胎盤(pán)血流灌注，確保胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。 從最終的分娩結(jié)果來(lái)看，在聯(lián)合用藥下，并沒(méi)有增加胎兒或產(chǎn)婦不良事件的發(fā)生率，說(shuō)明聯(lián)合用藥的安全性較高。 孫紹靜等[12]在其研究中也指出：低劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期患者胎盤(pán)生長(zhǎng)因子水平是（87.92±2.31）pg/mL，人絨毛膜促性腺激素水平是（3.18±1.78）mIU/L，各項(xiàng)數(shù)據(jù)高于對(duì)照組(P＜0.05)。 其研究與該研究論證觀點(diǎn)與一致，僅具有較小數(shù)據(jù)差異。

綜上所述,在子癇前期的治療當(dāng)中，聯(lián)合低劑量阿司匹林和硫酸鎂用藥，能夠有效改善患者病理特征，提高胎盤(pán)生長(zhǎng)因子水平，促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)降低人絨毛膜促性腺激素水平，延長(zhǎng)胎兒孕周，并不增加產(chǎn)婦產(chǎn)后大出血風(fēng)險(xiǎn)。