阿扎胞苷聯(lián)合半量預(yù)激方案治療急性髓系白血病的臨床療效和安全

陸婷婷

215600張家港市第一人民醫(yī)院，江蘇張家港

急性髓系白血病(AML)是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，該病由于骨髓髓系白血病細(xì)胞惡性克隆，從而抑制人體正常造血功能，引起相關(guān)癥狀體征。AML 一經(jīng)確診，應(yīng)立即開始綜合治療。聯(lián)合化療是目前AML 的主要治療手段，常用的誘導(dǎo)方案為標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物，但該方案對于有骨髓增生異常綜合征(MDS)病史的急性髓系白血病患者，效果欠佳，且標(biāo)準(zhǔn)劑量化療強(qiáng)度大，骨髓抑制明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率高。阿扎胞苷是一種去甲基化藥物，可用于MDS 及AML 的治療，且能顯著延長患者生存期。為了解阿扎胞苷治療AML 的療效與安全性，我們對阿扎胞苷聯(lián)合半量預(yù)激方案治療AML 患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2018年5月-2020年5月收治急性髓系白血病患者40 例，均為經(jīng)骨髓MICM檢查確診的初治急性髓系白血病患者，隨機(jī)分為兩組，各20 例。試驗(yàn)組男12例，女8 例；平均年齡(65.33±4.12)歲。對照組男11 例，女9 例；平均年齡(64.15±4.12)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對照組實(shí)施傳統(tǒng)治療方案：包括小劑量化療或姑息治療，小劑量化療包括阿糖胞苷15 mg，12 h/次皮下注射或高三尖杉酯堿1 mg，1次/d靜脈滴注，共7～14 d；姑息治療指對癥支持治療，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)過高時臨時給予小劑量化療藥物或羥基脲口服。試驗(yàn)組采用阿扎胞苷聯(lián)合半量HAG/CAG/IAG預(yù)激方案化療，阿扎胞苷75 mg/m2，1 次/d，皮下注射，第1～7天。半量HAG方案：高三尖杉酯堿1 mg，1次/d，靜脈滴注，第4～10 天；阿糖胞苷10 mg/m2，12 h/次，皮下注射，第4～10 天；粒細(xì)胞集落刺激因子300 μg，1 次/d，皮下注射，第4～10 天。半量CAG 方案：阿柔比星10 mg，1 次/d，靜脈滴注，第4～7 天；阿糖胞苷10 mg/m2，12 h/次，皮下注射，第4～10天；粒細(xì)胞集落刺激因子300 μg，1 次/d，皮下注射，第4～10 天。半量IAG方案：去甲氧柔紅霉素5 mg，1次/d，靜脈滴注，第4～6天或第4～7天；阿糖胞苷10 mg/m2，12 h/次，皮下注射，第4～10天；粒細(xì)胞集落刺激因子300 μg，1 次/d，皮下注射，第4～10 天。同時每日監(jiān)測血常規(guī)，當(dāng)WBC＞20×109/L時暫停粒細(xì)胞集落刺激因子。每4周后進(jìn)行下一個療程治療，對照組治療2個療程，試驗(yàn)組治療4～6個療程。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者臨床療效、總生存期及不良反應(yīng)發(fā)生情況。患者不良反應(yīng)分為血液學(xué)不良事件及非血液學(xué)不良事件，其中血液學(xué)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少、貧血及血小板減少；非血液學(xué)不良事件包括感染、惡心嘔吐、肝腎功能損害。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者療效參照第四版《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，分為3個級別。①完全緩解(CR)：患者臨床癥狀和體征消失，血象正常，骨髓原始幼稚細(xì)胞＜5%；②部分緩解(PR)：患者臨床癥狀、體征及血象有所改善，骨髓原始幼稚細(xì)胞5%～20%；③未緩解(NR)：癥狀、體征及血象沒有改善，甚至加重，骨髓原始幼稚細(xì)胞＞20%?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較：試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者總生存期比較：試驗(yàn)組總生存期為(17.4±5.6)個月，顯著長于對照組的(11.2±6.1)個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.581，P＜0.05)。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：試驗(yàn)組及對照組所有患者血液學(xué)不良事件均有發(fā)生，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組非血液學(xué)不良事件：肺部感染9 例(45%)，惡心嘔吐1 例(5%)，無肝腎功能損害。對照組：肺部感染15例(75%)，敗血癥1 例(5%)，惡心嘔吐2 例(10%)，肝腎功能損害3 例(15%)。試驗(yàn)組非血液學(xué)不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

討論

急性髓系白血病是血液系統(tǒng)發(fā)病率相對較高的病癥。該病發(fā)病急，進(jìn)展快，大部分患者在起病后表現(xiàn)出各種明顯的臨床癥狀，如不及時治療，將會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存期。目前AML 初治臨床方案中首選聯(lián)合化療，誘導(dǎo)化療方案常為蒽環(huán)類藥物聯(lián)合阿糖胞苷[1]。傳統(tǒng)誘導(dǎo)化療方案有較好的療效，但其不良反應(yīng)較重，部分患者不能耐受，且傳統(tǒng)誘導(dǎo)化療方案對于合并病態(tài)造血的AML 療效欠佳。隨著近年來新藥的研發(fā)，AML 的誘導(dǎo)化療方案也可選用其他藥物，比如以地西他濱為代表的去甲基化藥物，已廣泛被應(yīng)用于老年AML患者的誘導(dǎo)治療[2]。阿扎胞苷作為新的去甲基化藥物，它是一種核苷類代謝抑制劑，具有DNA 和RNA 雙重去甲基化作用，可抑制腫瘤細(xì)胞蛋白合成。一項(xiàng)法國Ⅲ期臨床研究顯示，阿扎胞苷相對于傳統(tǒng)治療方案，可明顯延長急性髓系白血病患者的中位生存時間[3]。因阿扎胞苷良好的療效和較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，F(xiàn)DA 在2004年批準(zhǔn)其用于治療骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病和慢性粒單核細(xì)胞性白血病[4-10]。而國內(nèi)目前關(guān)于阿扎胞苷的研究報(bào)道較少，因此，我院血液科收治AML 患者，對阿扎胞苷聯(lián)合半量預(yù)激方案的療效與安全性進(jìn)行了探討。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，試驗(yàn)組患者治療的總有效率達(dá)到60.00%，對照組患者治療總有效率為20.00%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；試驗(yàn)組總體生存期(17.4±5.6)個月，與對照組比較，治療效果顯著。并且試驗(yàn)組非血液學(xué)不良事件發(fā)生率低，無肝腎功能損害、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)僅1 例，感染的發(fā)生率明顯低于對照組，患者可耐受。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

綜上所述，對比傳統(tǒng)治療方案，阿扎胞苷聯(lián)合半量HAG/CAG/IAG方案治療急性髓系白血病療效顯著，不良反應(yīng)少，可延長患者總生存期，可在急性髓系白血病的臨床治療中推廣。