社區(qū)無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病史人群血清尿酸濃度與肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系△

藍(lán)綠琴，鐘丹玲，金 花，黃雨晴

［廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州510080］

動(dòng)脈硬化是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，也是其重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。我國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者人群龐大，而動(dòng)脈硬化是其發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)預(yù)警窗口，早期篩查和評(píng)估動(dòng)脈硬化是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的重要措施［2］。目前臨床上肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial ankle pulse wave velocity，baPWV）檢測(cè)因檢查快、無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用低、易被患者接受而成為評(píng)價(jià)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)及功能改變的重要手段，且該檢查靈敏度較高，對(duì)動(dòng)脈硬化的反映較準(zhǔn)確，是早期篩查動(dòng)脈硬化的重要方法和手段。既往研究表明炎癥和氧化應(yīng)激等過(guò)程在動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［3-4］。尿酸作為人體嘌呤代謝的主要產(chǎn)物，且具有氧化作用，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂時(shí)，可引起其在血液中增多。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，尿酸在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中也起重要作用［5-6］，而動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者常常合并動(dòng)脈硬化、高尿酸等情況。臨床上測(cè)量血清尿酸濃度可用于預(yù)警動(dòng)脈硬化，與baPWV 相比，這項(xiàng)檢驗(yàn)更簡(jiǎn)單易行，價(jià)格相對(duì)低廉，或可成為篩查預(yù)測(cè)動(dòng)脈硬化的一種新手段，而目前在無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的患者中，尿酸與動(dòng)脈硬化的關(guān)系研究較少。因此，本文分析既往無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者中血清尿酸濃度與動(dòng)脈硬化的關(guān)系，以期為臨床實(shí)踐提供一定的指導(dǎo)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

所有患者從2015 年6 月至2017 年12 月在廣東社區(qū)連續(xù)入選。共入選907 例研究對(duì)象，年齡、尿酸濃度和baPWV 分別為（50.97±9.36）歲，（4.26±1.25）mg/dL 和（1 410.85±232.53）cm/s，其中男性589（64.94%）例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18 歲且行尿酸濃度和baPWV 檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺乏尿酸濃度及baPWV 檢查的患者，自報(bào)有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病史的患者，服用利尿藥和降尿酸藥物的患者。所有入選對(duì)象均進(jìn)行體格檢查及人口學(xué)、生活習(xí)慣、既往病史和用藥情況調(diào)查，并在禁食8～12 h 后抽靜脈血檢測(cè)尿酸、電解質(zhì)、血脂和空腹血糖濃度等。本研究得到研究單位的倫理批準(zhǔn)。

1.2 相關(guān)測(cè)量和定義

患者休息5 min后，通過(guò)使用VP1000設(shè)備（歐姆龍，東京，日本）進(jìn)行baPWV檢測(cè)，baPWV≥1 400 cm/s定義為動(dòng)脈硬化［7］。原發(fā)性高血壓（高血壓）：診室平均收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和或舒張壓≥90 mmHg 或既往高血壓史或正在服用降壓藥［8］；糖尿?。嚎崭寡恰?.0 mmol/L（126 mg/dL）或正在服用降糖藥或既往糖尿病史［9］。動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病包括既往冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。?、腦梗死和外周血管病［10］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)分析使用R 3.3.2 版本進(jìn)行。計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用非配對(duì)資料的t檢驗(yàn)，單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料采用［n（%）］表示，采用Kruskal WallisH檢驗(yàn)和卡方（χ2）檢驗(yàn)。采用單因素和多因素邏輯回歸，線性擬合分析尿酸濃度與baPWV 和動(dòng)脈硬化的關(guān)系，并以危險(xiǎn)度（odds ratio，OR）和95%CI 表示。以雙側(cè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿酸濃度四分位間距分組間人群基線資料比較

根據(jù)尿酸濃度四分位間距分別4組：第一分位組（＜3.34 mg/dL），第二分位組（3.35～4.09 mg/dL），第三分位組（4.10～5.06 mg/dL）和第四分位組（＞5.07 mg/dL）。尿酸濃度四分位間距分組間人群基線資料（baPWV、年齡、性別、血壓、空腹血糖、血脂、C-反應(yīng)蛋白、吸煙、高血壓和糖尿史）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（所有P＜0.05），見表1 和表2。

2.2 不同肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度組人群基線資料比較

根據(jù)baPWV 檢查結(jié)果，入選人群分為動(dòng)脈硬化組（n=400；44.10%）和正常組（n=507；55.90%）。動(dòng)脈硬化組和正常組人群年齡、血壓、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、C-反應(yīng)蛋白、性別、高血壓和糖尿病比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（所有P＜0.05），而體質(zhì)量指數(shù)、飲酒、高密度脂蛋白膽固醇和吸煙比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（所有P＞0.05），詳見表3 和表4。

表1 尿酸濃度四分位間距分組間人群計(jì)數(shù)基線資料比較 ［n（%）］

表2 尿酸濃度四分位間距分組間人群計(jì)量基線資料比較 ［］

表2 尿酸濃度四分位間距分組間人群計(jì)量基線資料比較 ［］

表3 不同baPWV 組人群計(jì)數(shù)基線資料比較 ［n（%）］

2.3 尿酸與肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系

當(dāng)尿酸為連續(xù)變量時(shí)，在模型1 未調(diào)整其他混雜變量時(shí)，尿酸每增加1 mg/dL，動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增加42%，當(dāng)調(diào)整年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、C-反應(yīng)蛋白、吸煙、飲酒、高血壓和糖尿病后，尿酸（OR=3.75，95%CI：1.54～9.14，P=0.004）與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)。當(dāng)尿酸為分類變量時(shí)，以第一分位為對(duì)照，第二、三和四分位與動(dòng)脈硬化發(fā)生的危險(xiǎn)度分別為2.47（95%CI：1.36～4.50，P=0.003），2.80（95%CI：1.35～5.85，P=0.006）和4.85（95%CI：1.79～13.16，P=0.002）（趨勢(shì)P＜0.001），尿酸與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，可能是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表5。多變量線性擬合分析表明，尿酸與baPWV 呈線性正相關(guān)關(guān)系，見圖1。

表4 不同baPWV 組人群計(jì)量基線資料比較 ［］

表4 不同baPWV 組人群計(jì)量基線資料比較 ［］

表5 血清尿酸濃度與動(dòng)脈硬化的關(guān)系

圖1 尿酸與baPWV 的多變量線性擬合分析圖

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)在無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的患者中，動(dòng)脈硬化患者有更高的年齡、血壓、血脂和尿酸濃度，同時(shí)更多的合并高血壓和糖尿病。本研究也發(fā)現(xiàn)隨著尿酸濃度的增加，baPWV 也逐漸增加，在多變量調(diào)整其他傳統(tǒng)的動(dòng)脈硬化相關(guān)的混雜因素后，尿酸濃度每增加1 mg/dL，動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增加75%。本研究結(jié)果表明，血清尿酸濃度與baPWV 密切相關(guān)，可能是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

動(dòng)脈硬化是一種異質(zhì)性疾病，危險(xiǎn)因素眾多，本研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化患者更容易合并高血壓、糖尿病，同時(shí)有更高的年齡、血壓和血脂濃度，與既往一些研究結(jié)果相類似［11-13］。此外本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)調(diào)整動(dòng)脈硬化的其他潛在危險(xiǎn)因素，如年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、C-反應(yīng)蛋白、吸煙、飲酒、高血壓和糖尿病后，尿酸與baPWV 密切相關(guān)，并可能是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)納入2 351 例參與健康體檢的中國(guó)研究表明，血清尿酸濃度可很好地預(yù)警baPWV 增加［14］。另一項(xiàng)研究也表明，血清尿酸不但與脈搏波傳導(dǎo)速度和踝-肱指數(shù)有關(guān)，也與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度有關(guān)，而脈搏波傳導(dǎo)速度、踝-肱指數(shù)和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均是反映動(dòng)脈硬化的重要指標(biāo)［15］。韓國(guó)的一項(xiàng)研究也表明，在調(diào)整潛在混雜因素后，尿酸濃度與動(dòng)脈硬化存在J 形曲線的關(guān)系［16］。此外，有研究表明在無(wú)癥狀的個(gè)體中，高尿酸濃度是非鈣化斑塊的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而鈣化斑塊是反映心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的重要因素［17］。

綜上所述，本研究與眾多國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果類似，表明尿酸濃度可能是反映動(dòng)脈硬化發(fā)生的重要因素，升高的尿酸濃度可能用作心血管疾病的預(yù)警因子。

雖然尿酸濃度升高與動(dòng)脈硬化相關(guān)，但是目前尿酸濃度與動(dòng)脈硬化發(fā)生的機(jī)制仍未完全清楚。可能的主要機(jī)制：（1）在尿酸代謝過(guò)程中可產(chǎn)生一些超氧化物自由基，這些自由基是導(dǎo)致慢性炎癥過(guò)程的關(guān)鍵因素，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損［18］；（2）血清尿酸可能激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)血管內(nèi)膜增厚［19］；（3）尿酸濃度增加常常與高血壓、糖尿病和血脂紊亂的發(fā)生相關(guān)，而高血壓、糖尿病和血脂紊亂是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5，20］。

盡管本研究在調(diào)整相關(guān)的潛在混雜變量后發(fā)現(xiàn)，在社區(qū)無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的患者中尿酸濃度與baPWV 增加密切相關(guān)，并可能用于預(yù)警動(dòng)脈硬化的發(fā)生，但是本研究也存在一定的缺陷：第一，本研究是一個(gè)回顧性研究，不能得出尿酸濃度與動(dòng)脈硬化發(fā)生的因果聯(lián)系；第二，本研究中部分變量，如吸煙、既往病史來(lái)自自我報(bào)告，可能存在報(bào)告偏差；第三，本研究是一個(gè)單中心、小樣本研究；最后，本研究?jī)H僅評(píng)估baPWV 這一種反映動(dòng)脈硬化的指標(biāo)。由于尿酸濃度檢測(cè)方便、快捷，價(jià)格低廉，用于基層早期篩查動(dòng)脈硬化有較好的適用性，但要明確尿酸濃度與動(dòng)脈硬化的關(guān)系，未來(lái)仍需要更多設(shè)計(jì)良好的多中心，前瞻性，大樣本隊(duì)列研究。