厄貝沙坦聯(lián)合拉西地平治療原發(fā)性高血壓的臨床效果研究

謝丹 袁自華 許志勇

原發(fā)性高血壓是一種臨床常見的慢性疾病，發(fā)病率較高，患者以頭痛、頭暈、失眠、健忘、多夢、易激動等為主要的臨床表現(xiàn)[1]，應及時治療以使血壓得到有效控制，否則血壓長期處于較高水平會導致器官器質(zhì)性或功能性損害，出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如卒中、心力衰竭、慢性腎病等，對患者的身體健康造成嚴重危害，降低生活質(zhì)量[2]。因此，為原發(fā)性高血壓患者制定有效、安全的治療方案對降低患者血壓水平、提高生活質(zhì)量有重要意義。臨床中常應用厄貝沙坦、拉西地平等藥物對原發(fā)性高血壓患者進行治療[3，4]，但是聯(lián)合應用兩種藥物治療原發(fā)性高血壓的報道較少，現(xiàn)對2019年1月～2020年1月我院收治的65例原發(fā)性高血壓患者應用厄貝沙坦聯(lián)合拉西地平治療，效果較為滿意，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2020年1月我院收治的原發(fā)性高血壓患者130例，隨機分為研究組和對照組，各65例。對照組男35例，女30例，年齡30～72歲，平均（58.6±9.2）歲，病程2～8年，平均（5.2±1.1）年；研究組男33例，女32例，年齡31～73歲，平均（58.1±9.0）歲，病程2～7年，平均（5.5±1.2）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：經(jīng)24h 動態(tài)血壓監(jiān)測、頸動脈超聲等確診為原發(fā)性高血壓，160mmHg ≤收縮壓（SBP）＜200mmHg，及（或）舒張壓（DBP）≥95mmHg，年齡18～80歲，入組前7d 內(nèi)停用降壓藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者對本研究知情同意并簽署同意書。排除標準：排除心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病者，繼發(fā)性高血壓者，對所用藥物過敏者，正在參加其他研究者，精神、神經(jīng)障礙不能表達者，妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法對照組用厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號9A314，國藥準字J20171089]進行治療，0.15g/次，1次/d，均在早餐后服用。研究組用厄貝沙坦聯(lián)合拉西地平（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批號PR1911003/PR1912002，國藥準字H20130129）進行治療，拉西地平，4mg/次，1次/d，早飯前或早飯后服用，厄貝沙坦服用方法及用量與對照組相同。治療期間兩組患者均注意飲食及生活習慣，低鹽、低脂、低嘌呤飲食，戒煙酒。兩組治療2個月后比較臨床效果。

1.3 觀察指標臨床療效：根據(jù)兩組患者治療后舒張壓降低程度將療效分為顯效、有效、無效3個等級，其中治療后舒張壓明顯降低，且降低程度不低于20mmHg 但尚未達到正常水平，或降低程度高于10mmHg 且達到正常水平，具備其中一項為顯效；治療后舒張壓降低，且降低范圍在10～19mmHg 內(nèi)但是血壓尚未達到正常水平，或者舒張壓降低程度雖不足10mmHg 但是已經(jīng)達到正常水平，具備上述一項為有效；治療后舒張壓無明顯改變或者雖然有降低但是尚未達到顯效、有效標準為無效[1]?？傆行?顯效率+有效率。治療前后血壓變化：兩組患者治療前后的SBP和DBP 均用水銀血壓計測量，SBP、DBP 均測量3次取平均值。不良反應：記錄兩組頭痛、頭暈、便秘、水腫等不良反應發(fā)生率并在兩組間進行比較。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)均用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件分析處理，計量資料比較用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較由表1可見，研究組總有效率為93.8%，對照組總有效率為78.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后血壓比較由表2可見，研究組治療前SBP、DBP 水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后SBP、DBP 均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組治療后SBP、DBP 與對照組比較明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 治療前后血壓比較（mmHg）

2.3 不良反應對照組不良反應發(fā)生率為10.8%（7/65），其中輕度頭暈、頭痛各2例，便秘2例，面部潮紅1例；研究組不良反應發(fā)生率為12.3%（8/65），其中輕度咳嗽2例，輕度頭痛1例、頭暈2例，踝部水腫3例。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.075，P＞0.05）。兩組患者不良反應癥狀均較輕微，可以耐受，停藥后自行消失，治療后肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

隨著人們生活條件不斷改善，原發(fā)性高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制尚不明確，有報道表明，患者的精神狀態(tài)、生活習慣、飲食習慣、遺傳因素及生活環(huán)境等均對高血壓的發(fā)生、發(fā)展有重要影響[5]。由于該病起病隱匿，發(fā)病初期無明顯癥狀，進展速度慢，初期較難發(fā)現(xiàn)，增加了診治難度，此外，高血壓可引發(fā)腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等并發(fā)癥，嚴重危害人們身體健康[6，7]，因此，采取有效的治療方法，平穩(wěn)控制血壓，降低心血管并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率是治療原發(fā)性高血壓的主要目標。

厄貝沙坦是臨床常用的降壓藥物，屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑類降壓藥物[8]，能選擇性阻斷Ang Ⅱ與ATI 受體結(jié)合，使血管緊張素Ⅱ水平上升，從而降低醛固酮水平，起到良好的降壓作用，有較高的生物利用度[9]?！吨袊哐獕悍乐沃改稀分赋?，2級以上高血壓常需要降壓藥聯(lián)合治療以使患者血壓達到目標水平，聯(lián)合用藥還可以使藥物產(chǎn)生的不良反應互相抵消或者減輕[10]。本研究中研究組在厄貝沙坦治療基礎上用拉西地平治療，拉西地平為第三代鈣離子拮抗劑，血管選擇性較高，有強力降壓作用，其降低血壓的機制為通過直接的擴血管作用對抗增高的外周阻力使血壓降低，拉西地平無潛在的心臟和外周交感神經(jīng)激活，對患者的血糖水平及血脂水平無明顯影響[11～13]。拉西地平有較高的親脂性，其膜分配系數(shù)在二氫吡啶類鈣拮抗劑中最高，能夠在脂質(zhì)部位堆積并逐漸向鈣通道所在的脂雙層擴散，因此，有較長的半衰期，起效緩慢，能平穩(wěn)降壓[14]。本研究結(jié)果表明，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。兩組治療后SBP、DBP 均明顯低于治療前，研究組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩種藥物聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同降壓作用，治療原發(fā)性高血壓效果顯著，原發(fā)性高血壓患者用藥后血漿內(nèi)藥物濃度達到峰值的速度較快，能使平滑肌周圍動脈擴張，血管阻力降低，從而起到良好的降壓作用；雖然拉西地平半衰期一般為13～19h，其降壓作用卻有持久性，可能是由于拉西地平與其他鈣離子拮抗劑相比，其脂溶性更高，可在細胞膜的脂質(zhì)雙層中聚積，并在清除階段不斷釋放而導致。對照組不良反應發(fā)生率與研究組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明兩種藥物聯(lián)合應用后在有效改善原發(fā)性高血壓臨床癥狀的基礎上，可使不利效應產(chǎn)生的影響降低，不會產(chǎn)生心臟嚴重負性肌力作用，能對靶器官起到保護作用，并且安全性較高，很少引起反射性心動過速，發(fā)生體位性低血壓的幾率也明顯降低，可在一定程度上有效提高患者的遵醫(yī)行為。本研究結(jié)果與丁麗娜[15]的研究基本一致。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合拉西地平治療原發(fā)性高血壓效果顯著，可改善患者的臨床癥狀，有效降低血壓，提高治療總有效率，安全性較高，明顯優(yōu)于單獨應用厄貝沙坦治療，建議臨床推廣應用。