《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》更新要點(diǎn)解讀

王瑞，李嘉（天津市第二人民醫(yī)院肝病科，天津 300192）

乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus， HBV） 感染目前仍然是嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B， CHB）如果沒(méi)有及時(shí)得到抗病毒治療，部分患者將進(jìn)展至肝硬化或肝細(xì)胞癌。已有大量臨床研究和臨床實(shí)踐證明，及時(shí)有效地進(jìn)行抗病毒治療是改善CHB 患者預(yù)后最重要的方法，通過(guò)抑制HBV DNA 復(fù)制，可以明顯改善肝臟的炎癥和纖維化，從而緩解、阻止甚至逆轉(zhuǎn)疾病向肝硬化、肝衰竭或肝癌發(fā)展。1999 年，第一個(gè)口服抗HBV 藥物用于臨床，此后包括拉米夫定（lamivudine，LAM）、阿德福韋酯（adefovir dipivoxil， ADV）、替比夫定（telbivudine， LdT）恩替卡韋（entercavier，ETV）、 富 馬 酸 替 諾 福 韋 酯（tenofovir disoproxil fumarate， TDF）和富馬酸丙酚替諾福韋（tenofovir alafenamide fumarate tablets， TAF）等核苷（酸）類似物（nucleoside/nucleotide analogues，NAs）相繼上市，期間聚乙二醇化干擾素（Peg-IFN）也被批準(zhǔn)用于治療CHB。為規(guī)范臨床對(duì)慢性乙型肝炎的預(yù)防、診斷及治療，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)不斷更新指南，2019 年底最新的《慢性乙型肝炎防治指南》正式頒布，新的指南是以國(guó)內(nèi)外CHB 最新研究結(jié)果為依據(jù)而形成的，為CHB 的預(yù)防、診斷和治療提供了重要依據(jù)。本文就2019 年版指南更新要點(diǎn)進(jìn)行介紹、解讀以及思考。

1 流行病學(xué)

新的指南對(duì)流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了更新。2014 年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心的流行病學(xué)調(diào)查顯示，1 ～29 歲人群中表面抗原 （HBsAg） 攜帶情況在1 ～4 歲人群中檢出率為0.32%，5 ～ 14 歲人群檢出率為 0.94%，而 15 ～ 29 歲人群檢出率為 4.38%［1］。這一結(jié)果凸顯了自1992 年以來(lái)我國(guó)通過(guò)新生兒乙肝疫苗普遍接種所取得的巨大成就?，F(xiàn)階段我國(guó)人群 HBsAg 陽(yáng)性率由1992 年的9.75%下降至目前的5% ～ 6%，5 歲以下兒童已控制在0.2%左右，成功由乙型肝炎高流行地區(qū)降為中流行地區(qū)，這一巨變被世界衛(wèi)生組織（World Health Organization， WHO）稱贊為中國(guó)公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的重要成就之一。盡管如此，由于我國(guó)人口基數(shù)巨大，據(jù)此推算，我國(guó)仍有HBV 感染者約7 000 萬(wàn)例，其中CHB 患者約2 000 萬(wàn) ～3 000 萬(wàn)［2］，這與 WHO 提出的“2030 年消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生威脅”計(jì)劃仍存在一定距離。因此，現(xiàn)階段HBV 感染仍然是我國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，需要我們堅(jiān)持以預(yù)防為主、防治結(jié)合的綜合策略來(lái)達(dá)到減少或消除乙型肝炎。

2 乙肝的預(yù)防策略

乙肝預(yù)防策略包括新生兒乙型肝炎疫苗接種、預(yù)防HBV 母嬰傳播以及一般人群HBV 的篩查，新指南對(duì)相關(guān)內(nèi)容的描述和推薦意見(jiàn)較以往都更加詳細(xì)。對(duì)于新生兒乙肝疫苗接種，來(lái)自青少年人群HBsAg 的低檢出率提示了接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV 感染最有效的方法，2019 版指南再次強(qiáng)調(diào)接種乙型肝炎疫苗越早越好，并對(duì)不同狀況下的新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種策略進(jìn)行了更加細(xì)化的指導(dǎo)，無(wú)論母親的情況以及一些特殊類型的新生兒都強(qiáng)調(diào)了乙肝疫苗接種對(duì)于乙肝預(yù)防的必要性和重要性。① 對(duì)于HBsAg 陰性的母親，更加強(qiáng)調(diào)應(yīng)在新生兒出生后12 h 內(nèi)盡早接種第1 針10 μg 重組酵母乙肝疫苗。② 對(duì)于HBsAg 陽(yáng)性的母親，建議新生兒出生后12 h 內(nèi)及早接種重組酵母乙肝疫苗10 μg 并在不同部位注射乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）100 U，為了解疫苗接種效果，在接種第3 針乙肝疫苗后1 ～ 2 個(gè)月檢測(cè) HBsAg 和乙肝表面抗體（抗-HBs），若HBsAg 及抗-HBs 均陰性，可按0、1 和6 個(gè)月免疫程序再接種3 針，若發(fā)現(xiàn)HBsAg陽(yáng)性則提示預(yù)防接種失敗，對(duì)患兒應(yīng)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。③ 增加了母親HBsAg 狀態(tài)不詳?shù)脑绠a(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量?jī)旱念A(yù)防接種程序，即出生后12 h 內(nèi)注射首針乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，并于滿月齡時(shí)再按0、1 和6 個(gè)月的程序接種3 針乙肝疫苗。提示新生兒科醫(yī)生要注意，對(duì)于母親HBsAg 情況不詳?shù)乃性绠a(chǎn)兒及低出生體質(zhì)量?jī)?，在出生后盡快按照HBsAg陽(yáng)性母親的情況來(lái)處理，而滿1 月齡后再重新完成全程乙肝疫苗注射。在乙肝孕婦的母嬰阻斷策略方面，2015 年版指南HBV DNA 閾值是＞2×106U/ml，而新指南更新了抗病毒預(yù)防的閾值，建議對(duì) HBV DNA ＞ 2×105U/ml 孕婦在懷孕 24 ～28 周時(shí)開始進(jìn)行 TDF 或 LdT 抗病毒治療［3-5］，更積極的預(yù)防策略可以進(jìn)一步提高母嬰阻斷的成功率。新版指南增加了HBV 的篩查覆蓋，鼓勵(lì)一般人群在常規(guī)體檢或就診時(shí)篩查HBV 標(biāo)志物，建議乙肝感染高危人群、孕婦、接受抗腫瘤治療或免疫抑制劑治療者、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV） 或人類免疫缺陷病毒（human immuno-deficiency virus，HIV） 感染者中檢查乙肝標(biāo)志物，建議對(duì)HBsAg、抗-HBs 及乙肝核心抗體 （抗-HBc） 均陰性的潛在HBV 易感人群接種乙肝疫苗。上述推薦意見(jiàn)一方面有助于人群HBV 的預(yù)防，同時(shí)可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)HBV感染者，真正做到早篩查、早診斷、早預(yù)防、早治療，也可以幫助我國(guó)盡早實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織提出的“2030 年消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生威脅”的目標(biāo)。

3 自然病程分期及臨床診斷

新指南沿用了2015 年版指南中慢乙肝的診斷名稱，并同時(shí)說(shuō)明了其免疫學(xué)分期情況，對(duì)自然史及臨床診斷的描述更加詳細(xì)，給出了不同分期的HBV DNA 和 / 或 HBsAg 參 考 水 平， 即 ：HBeAg 陽(yáng) 性慢性HBV 感染 （免疫耐受期） ，通常HBV DNA ＞2×107U/ml、HBsAg ＞ 1×104U/ml；HBeAg 陽(yáng) 性慢性乙肝（免疫清除期），通常其HBV DNA ＞2×104U/ml；HBeAg 陰性慢性HBV 感染（免疫控制期），HBV DNA ＜ 2 000 U/ml、HBsAg ＜ 1 000 U/ml；HBeAg 陰性慢性乙肝（再活動(dòng)期），通常其HBV DNA ≥ 2 000 U/ml［6-12］，這為臨床醫(yī)生更好理解乙肝自然病程提供了參考依據(jù)。如果沒(méi)有肝臟病理檢查，臨床只通過(guò)病毒學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)很難準(zhǔn)確判定患者是否處于完全的免疫耐受狀態(tài)，部分患者在定期隨訪中仍可能從沒(méi)有任何臨床活動(dòng)表現(xiàn)而進(jìn)展至肝硬化階段，而是否對(duì)免疫耐受期的患者進(jìn)行抗HBV 治療目前仍有爭(zhēng)議，在缺乏足夠循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持下，指南尚未推薦對(duì)這部分患者普遍進(jìn)行抗病毒治療。

4 擴(kuò)大抗HBV 治療指征

積極擴(kuò)大抗HBV 治療指征是新版指南的最大亮點(diǎn)，這些適應(yīng)證的擴(kuò)展與歐美國(guó)家積極抗病毒治療的理念更為接近［13-14］，這是在充分權(quán)衡治療帶來(lái)的成本、不治療可能造成的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)以及藥物的不良反應(yīng)后作出的合理推薦。2015 年版指南列出的抗HBV 治療基本指征是e 抗原陽(yáng)性慢乙肝患者HBV DNA ＞ 2×105U/ml 或 e 抗原陰性慢乙肝患者HBV DNA ＞104U/ml，伴丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（簡(jiǎn)稱轉(zhuǎn)氨酶）大于2 倍正常值上限。新版指南則修訂為：只要HBV DNA 陽(yáng)性、轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)異常（＞正常值上限）并排除由其他原因所致者均進(jìn)行抗病毒治療。這種更加積極的抗病毒治療理念，主要基于既往很多研究顯示持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、低水平病毒載量與肝病進(jìn)展、肝硬化及肝細(xì)胞癌的發(fā)生都密切相關(guān)；而近年來(lái)的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐均證實(shí)抗HBV 治療可以明顯降低慢乙肝患者發(fā)生肝纖維化、肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)［15-16］。同時(shí)也基于強(qiáng)效低耐藥的一線NAs 藥物的大幅度降價(jià)，可以讓更多HBV 感染者有經(jīng)濟(jì)能力接受長(zhǎng)期的抗病毒治療。新版指南明確指出：對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶正常、但HBV DNA 存在復(fù)制的慢乙肝患者，如果存在疾病進(jìn)展的高危因素也均應(yīng)積極抗HBV 治療。新增加的人群包括：①肝組織學(xué)顯示明顯的肝臟炎癥（≥G2）或纖維化 （≥S2）;② 存在肝硬化或肝癌家族史、且年齡大于30 歲的患者，只要HBV DNA 陽(yáng)性，即使轉(zhuǎn)氨酶正常也建議進(jìn)行抗病毒治療。而2015 版指南對(duì)這類人群是建議先做無(wú)創(chuàng)性肝纖維化評(píng)估或肝穿組織學(xué)檢查，再?zèng)Q定是否治療。新版指南建議這種情況下直接抗病毒治療的依據(jù)是基于這些患者確實(shí)是發(fā)生肝硬化和肝癌的高危人群，需要更積極的抗病毒治療來(lái)降低疾病進(jìn)展等不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)。③ 年齡在30 歲以上，但是沒(méi)有肝硬化、肝癌家族史的慢乙肝人群，如果轉(zhuǎn)氨酶正常但HBV DNA 陽(yáng)性，新版指南建議進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性肝纖維化評(píng)價(jià)或者肝穿組織學(xué)檢查，存在明顯肝臟炎癥或纖維化需要進(jìn)行抗病毒治療。④ 對(duì)于有慢性乙型肝炎相關(guān)肝外表現(xiàn)的人群，例如HBV相關(guān)性腎小球腎炎、血管炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、周圍神經(jīng)病變等，同樣只要HBV DNA 陽(yáng)性就需要進(jìn)行抗病毒治療，而不需要依據(jù)轉(zhuǎn)氨酶水平來(lái)決定。對(duì)于臨床明確診斷為代償期肝硬化的患者只要HBV DNA 陽(yáng)性就要抗HBV 治療，而失代償期肝硬化患者只要HBsAg 陽(yáng)性，也要積極抗HBV 治療。

5 對(duì)部分人群追求臨床治愈

臨床治愈（或功能性治愈） 是臨床醫(yī)生和患者共同關(guān)注的問(wèn)題，臨床治愈與功能性治愈其實(shí)屬于同一個(gè)概念，國(guó)際上更多使用“功能性治愈”的概念，我國(guó)更傾向使用讓臨床更容易理解的“臨床治愈”概念，因此，在2019 年版指南仍保留了2015 版指南提出的“臨床治愈”的定義，即停止治療后，HBsAg 消失（伴或不伴抗 -HBs 陽(yáng)轉(zhuǎn)）［13-14，17-19］。并明確了我國(guó)“臨床治愈”的定義相當(dāng)于歐美的“功能性治愈”，即停止治療后仍保持HBsAg 陰性（伴或不伴抗-HBs 陽(yáng)轉(zhuǎn)）、HBV DNA 檢測(cè)不到、肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常，肝組織明顯改善。當(dāng)然由于這些患者肝臟內(nèi)還有cccDNA 存在，在化療、放射治療或免疫抑制劑治療時(shí)有可能出現(xiàn)HBV 再激活，因此為預(yù)防乙肝的再發(fā)作，在進(jìn)行相關(guān)治療前仍需積極抗HBV 治療。另外已經(jīng)進(jìn)展至肝硬化的患者，即便獲得臨床治愈仍需密切監(jiān)測(cè)HCC 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是那些有HCC 家族史的患者［20］。

臨床中使用NAs 的患者，如果HBV DNA 陰性或＜100 U/ml 同時(shí)HBsAg ＜1 500 U/ml 被認(rèn)為是可能獲得臨床治愈的優(yōu)勢(shì)人群。在現(xiàn)有可及性的藥物中，指南推薦傳統(tǒng)的治療方案即長(zhǎng)效干擾素 （Peg-IFN） 聯(lián)合NAs 藥物治療有可能提高這部分優(yōu)勢(shì)人群的臨床治愈率。臨床研究顯示NAs 藥物對(duì)病毒抑制有可能增強(qiáng)宿主對(duì) Peg-IFN 的應(yīng)答，使HBV 特異性T 淋巴細(xì)胞功能獲得一定程度的恢復(fù)并使得部分優(yōu)勢(shì)患者清除HBV 獲得臨床治愈。當(dāng)然僅僅靶向HBV 生命周期的單一環(huán)節(jié)很難徹底清除HBV的cccDNA，積極開發(fā)針對(duì)HBV 不同生命周期的新藥，在抑制HBV 復(fù)制的同時(shí)，激發(fā)機(jī)體特異性HBV 免疫功能可能是臨床治愈的關(guān)鍵，但現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外尚沒(méi)有供臨床使用的新型藥物及新型治療方案。

6 明確指出一線用藥

2015 年版指南已經(jīng)推薦高效、低耐藥的ETV和TDF 應(yīng)作為一線藥物優(yōu)先選用，而新版指南不僅建議初治患者應(yīng)首選ETV、TDF 或TAF，同時(shí)明確提出不應(yīng)再選用抗病毒效力低、耐藥性高的非一線藥物，對(duì)于正在應(yīng)用非一線抗病毒藥物治療的患者，建議盡快換用一線藥物，以達(dá)到更好的治療效果并減少耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。至此，我國(guó)指南推薦的一線藥物已經(jīng)和國(guó)際主要指南一致［13-14］，具體的換藥策略可以參考《非一線 NAs 經(jīng)治 CHB 治療策略調(diào)整專家共識(shí)》進(jìn)行調(diào)整。

7 特殊人群更應(yīng)重視抗病毒治療

新版指南對(duì)10 類特殊人群抗病毒治療、預(yù)防、監(jiān)測(cè)以及管理的推薦意見(jiàn)更加細(xì)化，臨床可操作性和實(shí)用性更強(qiáng)。① 盡管初始治療已經(jīng)選用一線NAs 藥物，但在長(zhǎng)期治療中仍有部分患者不能獲得完全病毒學(xué)應(yīng)答，指南推薦在ETV、TDF 或TAF治療中，如果CHB 患者在48 周后仍HBV DNA ＞2 × 103U/ml 或肝硬化患者在 24 周仍 HBV DNA ＞2 × 103U / ml，均應(yīng)調(diào)整治療方案，建議ETV 改為TDF 或 TAF、TDF 或 TAF 改 為 ETV，或 ETV 聯(lián)合TDF 或TAF。② 慢性HBV 感染者以及既往曾感染過(guò)HBV 的人群 （HBsAg 陰性和抗HBc 陽(yáng)性），在使用化療或免疫抑制劑治療時(shí)都有可能出現(xiàn)HBV 再激活，甚至出現(xiàn)肝衰竭或死亡［21-22］，預(yù)防性抗HBV治療可以明顯降低 HBV 再激活的發(fā)生率［23-24］。所有接受化療或免疫抑制劑治療的患者都需要常規(guī)篩查HBV 標(biāo)志物， HBsAg 陽(yáng)性者應(yīng)盡早在開始使用免疫抑制劑及化學(xué)治療藥物之前（通常為1 周）或最遲與之同時(shí)應(yīng)用NAs 抗病毒治療［25-26］。HBsAg 陰性、抗HBc 陽(yáng)性患者需在治療期間密切監(jiān)測(cè)，當(dāng)HBV DNA 陽(yáng)性時(shí)也需要立即開啟抗HBV 治療，建議選擇強(qiáng)效低耐藥的ETV、TDF 或TAF 治療［27-29］。③ 有治療指征的CHB 女性，無(wú)論是準(zhǔn)備妊娠還是在妊娠期間，都應(yīng)在充分溝通并知情同意后開始TDF 治療。如果在治療期間意外妊娠，使用TDF 者可以繼續(xù)原治療，使用ETV 者可以在繼續(xù)妊娠的情況下?lián)Q為TDF，而使用干擾素者應(yīng)充分告知風(fēng)險(xiǎn)由孕婦決定是否繼續(xù)妊娠，如果仍然決定繼續(xù)妊娠應(yīng)換為TDF。上述有治療指征的患者在產(chǎn)后仍需繼續(xù)抗病毒治療，由于TDF 在母乳中濃度極低，因此可以母乳喂養(yǎng)［30-31］。處于免疫耐受期的孕婦本身不需要抗病毒治療，但HBV DNA 高水平是母嬰傳播的高危因素，在妊娠中后期如果HBV DNA定量＞ 2 × 105U/ml［32］， 建議在妊娠第 24 ～ 28 周開始抗病毒治療，可選用 TDF 或 LdT［5，33］，由于孕婦本人不需要抗病毒治療，因此可于產(chǎn)后即刻或1 ～ 3 個(gè)月后停藥，但停藥后需要密切監(jiān)測(cè)肝功能變化，若符合治療指征隨時(shí)再次啟動(dòng)抗病毒治療。④ 兒童HBV 感染通常尚處于免疫耐受期，多不需要抗病毒治療，但對(duì)于少數(shù)CHB 或肝硬化的兒童，需要及時(shí)抗病毒治療。由于需要長(zhǎng)期治療，因此尤其需要注意安全性和耐藥的問(wèn)題。指南推薦1 歲及以上兒童可考慮普通干擾素-α 治療，2 歲及以上兒童可選用ETV 或TDF 治療，5 歲及以上兒童可選用Peg-IFN-α-2a，12 歲及以上兒童可選用TAF 治療［34］。⑤ 存在腎損傷的CHB 患者，無(wú)論腎損傷是否與HBV 有關(guān)，均應(yīng)積極抗HBV 治療，推薦選用ETV 或 TAF 作為一線藥物［35-36］，并且在治療過(guò)程中要始終密切監(jiān)測(cè)腎功能變化，對(duì)于存在腎臟損傷或骨骼疾病高危風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)避免使用ADV 和TDF，如正在使用者應(yīng)改為 ETV 或 TAF［37］。⑥ 所有HBsAg 陽(yáng)性者都應(yīng)篩查是否同時(shí)有HCV 感染，當(dāng)HCV/HBV 合并感染時(shí)，HCV 可以抑制HBV 復(fù)制，在使用直接抗病毒藥物（direct antiviral drug，DAA）治療HCV RNA 陰轉(zhuǎn)后可能出現(xiàn)HBV 再激活，因此在DAA 治療時(shí)必須同時(shí)預(yù)防性使用NAs 抗HBV治療，直至DAA 療程結(jié)束后3 個(gè)月［14］。而HBsAg陰性、抗HBc 陽(yáng)性患者在DAA 治療過(guò)程中需要監(jiān)測(cè)HBV DNA 和HBsAg，如果出現(xiàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)需及時(shí)開始NAs 治療［14］。合并 HCV 感染者均推薦 ETV、TDF或TAF 作為一線藥物。⑦ 對(duì)于HBV/HIV 合并感染的患者，為了避免誘導(dǎo)HIV 對(duì)NAs 產(chǎn)生耐藥［38-39］，應(yīng)選擇同時(shí)對(duì)兩種病毒均有效的藥物，且需要包括至少兩種抗HBV 活性的藥物，ART 方案NAs 選擇推薦 TDF 或 TAF + LAM 或依曲西他濱（emtricitabine，F(xiàn)TC）。⑧ 抗HBV 治療可改善HBV 相關(guān)肝衰竭的長(zhǎng)期預(yù)后［40-41］，肝衰竭發(fā)生后盡早且快速降低HBV DNA 定量水平是治療的關(guān)鍵［42-43］，若 HBV DNA 定量水平在2 ～ 4 周內(nèi)能下降2 lg U/ml，可以提高患者生存率［43-44］，且在病情恢復(fù)后仍需長(zhǎng)期堅(jiān)持，指南推薦選擇ETV、TDF 或TAF 作為一線藥物。⑨ 對(duì)于HBV 相關(guān)HCC 患者，抗HBV 治療不僅可以減少HCC 術(shù)后復(fù)發(fā)，還可以避免手術(shù)切除、肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞術(shù)、放射治療或全身化學(xué)治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的HBV 再激活，因此只要HBsAg 陽(yáng)性的HCC 患者，無(wú)論HBV DNA 是否陽(yáng)性均應(yīng)選擇ETV、TDF 或TAF 進(jìn)行抗病毒治療。⑩ 對(duì)于因HBV 相關(guān)疾病進(jìn)行肝移植的患者，無(wú)論移植術(shù)前HBV DNA是否陽(yáng)性，都應(yīng)該在術(shù)前盡早使用強(qiáng)效低耐藥，即ETV、TDF或TAF，以減少移植肝再感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，我國(guó)在CHB 防控方面取得了舉世矚目的成就，新版指南在CHB 預(yù)防、診斷和治療取得諸多進(jìn)展的前提下進(jìn)行了較大的更新，但是仍存在很多問(wèn)題亟需解決，對(duì)于我國(guó)實(shí)現(xiàn)“消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生威脅”的目標(biāo)仍然任重道遠(yuǎn)。今后的主要研究方向之一就是大力研發(fā)乙肝治療新藥和新技術(shù)，以最終達(dá)到消除乙型肝炎和實(shí)現(xiàn)功能性治愈的目標(biāo)。