兒童布氏桿菌病的臨床特點(diǎn)與治療方案研究

王文君，張偉，郭榮芹，張巍，徐月秀

(1.壽光市人民醫(yī)院，山東 濰坊 262700；2.杭州中醫(yī)院，浙江 杭州 310022)

0 引言

布氏桿菌病俗稱(chēng)為波浪熱，是由于布氏桿菌導(dǎo)致的急性、慢性傳染病，是一種自然疫源的人畜共患疾病。該病的臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)重大等，牛、羊、豬以及狗、馬、駱駝等都是人類(lèi)發(fā)病的重要傳染源，疾病傳染的途徑為皮膚黏膜接觸、消化道、呼吸道或蒼蠅叮咬等，近幾年來(lái)，布氏桿菌病的發(fā)病率逐年上漲，尤其是在西北地區(qū)、東北地區(qū)和青藏高原和內(nèi)蒙古地區(qū)的發(fā)病率最高[1]。兒童發(fā)病后病情復(fù)雜多變，與很多疾病的癥狀相似，臨床誤診率和漏診率較高，因此在臨床診療中，要提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)布氏桿菌病流行病學(xué)、臨床癥狀以及實(shí)驗(yàn)室檢查等內(nèi)容的認(rèn)知水平，提高臨床診斷率，促進(jìn)患者治療效果的提升。通過(guò)全面的治療能夠改善患兒的臨床癥狀，對(duì)于長(zhǎng)期發(fā)熱的患兒，多系統(tǒng)都會(huì)因此受到影響，尤其是單核-巨噬系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等受到極大的影響，若是為患兒采取常規(guī)抗生素?zé)o法起到良好的治療效果，就要考慮患兒是否為布氏桿菌病，盡早的實(shí)施篩查和確診，促進(jìn)患兒的預(yù)后效果[2]。根據(jù)本文研究，針對(duì)我院收治的38例兒童布氏桿菌病患者，分析患兒的臨床特點(diǎn)，制定綜合的治療方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料

取我院2018年9月至2020年5月收治的兒童布氏桿菌病患者38例作為研究對(duì)象，針對(duì)患兒的臨床特點(diǎn)以及治療方案給予全面研究。38例患者中有男性25例和女性13例，患者平均(8.63±2.14)歲。患者臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱，多汗、心前區(qū)不適、皮疹、脾腫大、關(guān)節(jié)疼痛等，患者的體溫在38℃～39.5℃之間，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間為(22.05±3.14)d?；颊邔?shí)施實(shí)驗(yàn)室檢查后可知：白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；颊哂?8例，升高患者有5例，下降患者有5例。淋巴細(xì)胞升高患者有21例，血紅蛋白輕度下降患者有17例。

1.2 方法

患者治療過(guò)程中要保證充足的休息，實(shí)施營(yíng)養(yǎng)支持，高熱不退患者需要采用物理退熱或藥物退熱處理，關(guān)節(jié)疼痛距離的患者要采用非甾體抗炎藥治療。肝功能存在異常的患兒需要采用復(fù)方甘草酸苷、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)顆粒等機(jī)型治療?？咕幬镄枰捎脙扇N抗生素進(jìn)行治療[3]。取頭孢曲松鈉40～80mg·(kg·d)-1給予患者靜脈滴注，維持治療1～2周，取復(fù)方新諾明給予患者口服，SMZ取50mg·(kg·d)-1，TMP取10mg·(kg·d)-1，每天分三次口服，連續(xù)治療三周，同時(shí)取利福平10～20mg·(kg·d)-1在患兒晨起時(shí)口服，連續(xù)服用三周[4]?？诜?fù)方新諾明治療的患者要搭配口服碳酸氫鈉以促進(jìn)尿液的堿化，多喝水。治療后，35例患者體溫下降，同時(shí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)要明顯降低[5]。

2 結(jié)果

根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，38例患者中有37例患者呈現(xiàn)出不規(guī)則發(fā)熱的癥狀、有27例患者存在多汗的癥狀、24例患者存在乏力的癥狀、有11例患者存在脾臟腫大的癥狀、有8例患者存在咳嗽的癥狀，臨床癥狀占比分別為97.36%、71.05%、63.16%、28.94%、21.05%。為患兒實(shí)施綜合治療手段后，治療有效患者有35例，治療好轉(zhuǎn)患者有2例，治療無(wú)效患者有1例，治療有效率為97.37%。在為患者進(jìn)行臨床診斷的時(shí)候，要進(jìn)行疾病的篩查，排除有相同癥狀的淋巴結(jié)結(jié)核病、肺結(jié)核病、傷害病、沙門(mén)氏菌病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、霍奇金氏病、弓形蟲(chóng)病等，還詢(xún)問(wèn)兒童是否有牛羊的基礎(chǔ)史，還要了解患兒居住地是否為布氏桿菌疫區(qū)，聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行疾病的確診。通過(guò)全面的治療能夠改善患兒的臨床癥狀，對(duì)于長(zhǎng)期發(fā)熱的患兒，多系統(tǒng)都會(huì)因此受到影響，尤其是單核-巨噬系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等受到極大的影響，若是為患兒采取常規(guī)抗生素?zé)o法起到良好的治療效果，就要考慮患兒是否為布氏桿菌病，盡早的實(shí)施篩查和確診，促進(jìn)患兒的預(yù)后效果。

3 討論

布氏桿菌在臨床中還稱(chēng)為“波浪熱”“地中海弛張熱”“馬爾他熱”等，動(dòng)物感染布氏桿菌后的典型癥狀表現(xiàn)為子宮炎、不孕、死胎、流產(chǎn)等，人感染該病的癥狀表現(xiàn)為卵巢炎、不孕不育、睪丸炎、乏力、多汗、發(fā)熱等。布氏桿菌的潛伏期時(shí)間為3天左右，極少數(shù)患者的潛伏期為幾個(gè)月或一年，大部分患者疾病的潛伏期在7～60天不等，布氏桿菌病包括急性期、慢性期兩種類(lèi)型，急性發(fā)作期患者的典型癥狀表現(xiàn)為肝功能異常、肝腫大、淋巴結(jié)腫大、皮疹、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎、多汗、波浪熱等[6]。一旦發(fā)病則病情頑固，還有些患者還會(huì)出現(xiàn)骨髓炎、骨膜炎、肌肉萎縮、關(guān)節(jié)損害、肌肉酸痛、精神抑郁、失眠、煩躁、出汗、低熱、乏力等。布氏桿菌為人畜共患病，羊種的感染最為嚴(yán)重，臨床癥狀也最為明顯，布氏桿菌會(huì)人體的內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)的細(xì)胞中繁殖，需要規(guī)范抗生素的合理用藥。布氏桿菌病的病情頑固，遷延不愈，部分患者會(huì)出現(xiàn)骨髓你炎、骨膜炎、精神抑郁、煩躁、低熱等癥狀，利福平作為光譜抗生素，是兒童用于治療布氏桿菌病的主要藥物，能夠抑制分枝桿菌等維生素的繁衍，主要精準(zhǔn)的作用在β亞基以及RNA多聚酶，聯(lián)合新諾明片能夠進(jìn)一步提高治療效果，同時(shí)該治療模式具有極高的耐藥性。布氏桿菌是布魯氏桿菌感染后引發(fā)的疾病，屬于人畜共患病，多發(fā)于內(nèi)蒙古、山西、黑龍江以及河北等地區(qū)，內(nèi)蒙古作為我國(guó)最大的牧區(qū)，因此該病的發(fā)病率極高。

布氏桿菌病的發(fā)病機(jī)制是由于病菌進(jìn)入皮膚和黏膜后，被吞噬細(xì)胞吞噬后，會(huì)形成具備的淋巴結(jié)從而在其中形成病灶，病原菌是由于淋巴結(jié)感染病灶進(jìn)入到血液循環(huán)系統(tǒng)中，因而各個(gè)臟器都因此發(fā)生感染，而且抗原以及抗體的免疫反應(yīng)也會(huì)引發(fā)關(guān)節(jié)及神經(jīng)系統(tǒng)的變態(tài)炎性反應(yīng)。兒童感染布氏桿菌后表現(xiàn)為發(fā)熱、多汗、脾腫大和淋巴腫大等癥狀，根據(jù)研究，布氏桿菌典型的波浪形癥狀比較少見(jiàn)，由于抗生素的應(yīng)用則常見(jiàn)類(lèi)型為熱型以及張馳熱型。該病全身系統(tǒng)臟器都會(huì)受到影響，臨床癥狀較為復(fù)雜不具有特異性，因此臨床誤診率較高。布氏桿菌的確診常用的方法包括以下幾點(diǎn)：第一，血液培養(yǎng)。通過(guò)血液培養(yǎng)的布氏桿菌陽(yáng)性檢查率較低，由于布氏桿菌在體外培養(yǎng)與抗生素接觸的時(shí)候，細(xì)菌就會(huì)發(fā)生形態(tài)的改變，由于自動(dòng)培養(yǎng)儀的限制，若是檢驗(yàn)人員對(duì)布氏桿菌的認(rèn)知程度較差就會(huì)導(dǎo)致診斷失誤。第二，布病四項(xiàng)法。通過(guò)布氏桿菌凝集實(shí)驗(yàn)、虎紅平板實(shí)驗(yàn)、布氏桿菌抗體lgM以及l(fā)gG檢測(cè)作為診斷布氏桿菌病的重要依據(jù)。布氏桿菌屬于革蘭氏陰性小球桿菌，寄居在細(xì)胞中，而抗體和常規(guī)藥物都很難進(jìn)入到細(xì)胞中，因此單一用藥的治療效果欠佳，需要選擇合理藥物聯(lián)合應(yīng)用才能預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)。兒童布氏桿菌的臨床癥狀在每個(gè)孩子身上都有一定差異，病情的危重程度也有差異，不具有特異性，人群易感性較強(qiáng)且流行病學(xué)比較隱匿，從而誤診率和漏診率都非常高，對(duì)于來(lái)自牧區(qū)以及與畜牧接觸的兒童患者，發(fā)燒一周且無(wú)法確定病因或采用抗炎藥物治療不理想的，就要考慮是否感染布氏桿菌，為患兒及時(shí)開(kāi)展布氏桿菌的相關(guān)檢查，盡早確定治療診療方案，減少并發(fā)癥的發(fā)病率。該病的主要傳染源為病牛和病羊等，在牧區(qū)和畜牧養(yǎng)殖場(chǎng)要針對(duì)生病的牲畜做好隔離，牛乳要徹底煮沸后才可以飲用，以此來(lái)預(yù)防布氏桿菌的感染。

兒童布氏桿菌病患者常用的治療藥物包括利福平、復(fù)方新諾明、清開(kāi)靈注射液等，利福平作為臨床常用的抗生素藥物，能夠有效抑制微生物的繁衍，主要作用在β亞基和RNA多聚酶，同時(shí)利福平還具有極強(qiáng)的抑制革蘭陰性菌、格蘭陽(yáng)性菌的效果。復(fù)方新諾明屬于磺胺類(lèi)抗菌藥物，能夠抑制微生物的活性，還能減少耐菌性，從而為患者提供全面的治療[7]。

在布氏桿菌屬中，羊種對(duì)人的致病性最強(qiáng)，感染后患兒病情危重，還有很大的可能引發(fā)大流行。布氏桿菌主要存在與人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中繁殖，因此選擇藥物要能夠穿透細(xì)胞膜且規(guī)范抗生素的用藥。常用的治療方案包括：第一，多西環(huán)素聯(lián)合利福平。第二，利福平聯(lián)合磺胺甲基異惡唑。第二，四環(huán)素聯(lián)合鏈霉素。第四，氧氟沙星聯(lián)合利福平。在我國(guó)臨床，藥物治療時(shí)間在4～6周之間，不過(guò)通過(guò)國(guó)外的研究分析，用藥低于5個(gè)月患兒的復(fù)發(fā)率在60%左右，兩聯(lián)或三聯(lián)用藥能夠有效抑制并發(fā)癥且能夠控制復(fù)發(fā)率。本文通過(guò)分析布氏桿菌兒童患者的臨床特點(diǎn)，為患者制定合理的治療方法，根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，38例患者中有37例患者呈現(xiàn)出不規(guī)則發(fā)熱的癥狀、有27例患者存在多汗的癥狀、24例患者存在乏力的癥狀、有11例患者存在脾臟腫大的癥狀、有8例患者存在咳嗽的癥狀，臨床癥狀占比分別為97.36%、71.05%、63.16%、28.94%、21.05%。為患兒實(shí)施綜合治療手段后，治療有效患者有35例，治療好轉(zhuǎn)患者有2例，治療無(wú)效患者有1例，治療有效率為97.37%。

布氏桿菌屬于自然疫源性疾病，牛羊是主要的傳染源，通過(guò)消化道、呼吸道和皮膚黏膜等侵入人體熱發(fā)病，兒童布氏桿菌病的臨床發(fā)病率較低，但是由于患兒年級(jí)校，一旦感染則會(huì)阻礙兒童的健康生長(zhǎng)發(fā)育，甚至?xí)o患兒帶來(lái)生命威脅，同時(shí)臨床的漏診率和誤診率也非常高。分析布氏桿菌患兒的疾病特點(diǎn)：無(wú)癥狀患者占比在15%～25%之間，臨床癥狀有很大的差異，小兒發(fā)病相比成人更加急驟，體溫上升速度快，每個(gè)階段患兒的疾病特點(diǎn)有很大的不同。急性期患兒的疾病特點(diǎn)表現(xiàn)為逐漸發(fā)病，身體呈現(xiàn)為全身不適，典型癥狀包括食欲不振、乏力、食欲不振、頭痛、嗜睡、發(fā)熱等。大多數(shù)患兒都會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相似，脾腫大也是最為常見(jiàn)的癥狀。若感染為羊型菌則患兒體溫一般在39℃～40℃之間，若感染為牛型菌則患兒呈現(xiàn)為低熱或不發(fā)熱。慢性期患兒會(huì)出現(xiàn)低熱或無(wú)發(fā)熱的情況，臨床癥狀包括乏力、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)炎等。年齡稍大的兒童還會(huì)伴隨神經(jīng)官能癥狀，病情綿長(zhǎng)，機(jī)體會(huì)呈現(xiàn)出營(yíng)養(yǎng)不良的情況，阻礙了患兒的健康成長(zhǎng)發(fā)育。實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果為：白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，淋巴細(xì)胞比例升高。年齡稍大的兒童病程長(zhǎng)從而會(huì)引發(fā)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良的情況，阻礙兒童的健康成長(zhǎng)發(fā)育。神經(jīng)型布氏桿菌會(huì)出現(xiàn)較為復(fù)雜的神經(jīng)受損癥狀，不過(guò)為患兒實(shí)施細(xì)胞學(xué)和生化檢查不會(huì)出現(xiàn)特異性的變化。