老年ACS 患者PCI 術后氯吡格雷抵抗在漢族人和維吾爾族人間的差異分析

劉建超，楊燕茹，李濤

（1.昌吉州回族自治州人民醫(yī)院 老年病科，新疆 昌吉 831100；2.昌吉州回族自治州人民醫(yī)院 心血管內科，新疆 昌吉 831100）

0 引言

眾所周知，急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）根據臨床癥狀表現的不同可分為不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina，UA）、ST段抬高性心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）以及非ST段抬高性心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）。對于ACS患者，最為有效的明確診斷及治療方式是經皮冠狀動脈造影及介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI），為避免冠脈介入術后血栓形成，抗血小板治療是極其重要的，被稱為治療的基石，氯吡格雷更是常用的抗血小板藥物，但該藥物經過多年的臨床應用，人們發(fā)現有一部分患者并未在氯吡格雷的治療中獲益，仍然有一定的幾率發(fā)生缺血事件，也就是血小板抵抗[1-4]。維吾爾族人由于飲食、生活習慣以及藥物依從性的不同其發(fā)生氯吡格雷抵抗與漢族人群也有著區(qū)別，本文即通過并TEG法測定血小板抑制率在漢族人群以及維吾爾族人群之間的區(qū)別，進一步為抗血小板藥物應用增添新證據。

1 資料與方法

1.1 研究對象。選擇2018年8月至2019年12月于昌吉州人民醫(yī)院老年病科、心血管內科住院，因ACS行PCI術治療的106例患者（其中漢族人組40例，漢族人組中UA患者20例，NSTEMI患者15例，STEMI患者5例。維吾爾族人組66例，維吾爾族人組中UA患者12例，NSTEMI患者28例，STEMI患者26例）為研究對象。其中男性有60例，女性46例，平均年齡（68.2±5.2）歲。所選急診患者行PCI前均給予負荷劑量硫酸氫氯吡格雷600 mg+拜阿司匹林300 mg，第二日開始服用維持劑量硫酸氫氯吡格雷75 mg/d+拜阿司匹林100 mg/d；擇期行PCI患者連續(xù)使用3d 以上雙聯抗血小板藥物，PCI術后均給予維持劑量硫酸氫氯吡格雷75 mg/d+拜阿司匹林100 mg/d。

入選標準：①年齡＞65歲；②心功能Ⅰ-Ⅱ級；③近5 d未應用抗血小板藥物；④未應用華法林等抗凝藥物；⑤所有ACS患者均同意相關治療。排除標準：①對所應用抗血小板藥物有過敏等禁忌證；②血小板＞450×10＊9/L或＜100×10＊9/L；③肝臟功能異常（ALT及AST＞正常數值2倍）；④腎臟功能異常（肌酐值＞221 umol/L）；⑤心功能＞II級；⑥貧血（Hb＜100 g/L）；⑦患者患有嚴重的感染性疾病、惡性腫瘤以及血液病有或無出血傾向、風濕免疫系統相關疾病。

1.2 研究方法。使用血栓彈力圖儀（Thrombelastograp hy，TEG）YZ5000型凝血分析儀（陜西裕澤毅醫(yī)療科技有限公司）。所有ACS患者在行PCI術后第5 天晨起時空腹時抽取靜脈血，靜脈血液標本在2 h內進行檢查分析。檢查結果中最大幅度MA（maximum clot strength，最大凝結強度），表示正在形成的血凝塊的最大強度或硬度，該值主要受到血小板和纖維蛋白原的影響。又因為標本中加入不同的激活劑，MA又可分為MAThrombin（凝血酶的MA值）、MAADP（ADP的MA值）和MAFibrin（纖維蛋白的MA值）。通過公式：血小板聚集抑制率（%）=（MAADP-MAFibrin）/（MAThrombin-MAFibrin）×100%，通過該公式計算出血小板抑制率。檢驗結果的判定：通過該方法檢測氯吡格雷血小板聚集率，當花生四烯酸（AA）誘導的血小板抑制率≤50%[5]，為阿司匹林抵抗，以二磷酸腺苷（ADP）誘導的血小板抑制率＜30%為氯吡格雷抵抗[6]。

1.3 統計學分析。運用SPSS 19.0統計分析軟件進行數據分析，其中計量資料以均數±標準差（±s）形式表示，兩組間的比較用t檢驗；計數資料以百分比表示，兩組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料的比較漢族和維吾爾族患者基線臨床特征見表1。兩組患者基線臨床特征，維吾爾族人群吸煙、高脂血癥、糖尿病比率均高于漢族人群組，差異具有統計學意義（P＜0.05），漢族人群組高血壓發(fā)病率高于維吾爾族人群組差異具有統計學意義（P＜0.05），表1 年齡、性別、ACS分型均無統計學差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床資料的比較漢族和維吾爾族患者基線臨床特征

2.2 兩組抗血小板藥物療效比較 漢族人組40例患者中8例出現氯吡格雷抵抗，發(fā)生率為20.00%；維吾爾人組66例患者中18例出現氯吡格雷抵抗，發(fā)生率為27.27%。漢族人和維吾爾族人相比較，差異有統計學意義（χ2=8.543，P=0.012）；漢族人組中有2例（5.00%）發(fā)生阿司匹林抵抗；維吾爾人組中有4例（6.00%）發(fā)生阿司匹林抵抗，兩者發(fā)生率比較差異無顯著統計學意義（χ2=0.236，P=0.317），見表2。

表2 漢族人組與維吾爾人族抗血小板治療療效比較

3 討論

ACS的診治已經日漸規(guī)范成熟，介入手術已經在全國廣泛的開展，一些縣區(qū)級醫(yī)院也均已開設介入科。阿司匹林與氯吡格雷的雙聯抗血小板治療在PCI術后變得異常重要，它可以明顯降低冠脈缺血事件的發(fā)生，但隨著ACS患者PCI數量的日益增加增加，人們發(fā)現即使應用了阿司匹林與氯吡格雷雙聯抗血小板治療的患者仍復發(fā)心肌缺血，隨著相關的研究逐步深入人們意識到這是“抗血小板藥物抵抗”[1]，通過TEG方法檢測抗血小板藥物的血小板聚集率，當花生四烯酸誘導的血小板抑制率≤50%[5]，為阿司匹林抵抗，當二磷酸腺苷誘導的血小板抑制率＜30%為氯吡格雷抵抗。

對于生活部在新疆的維吾爾族人群，他們的飲食結構獨具特色，其中以高熱量食物為主，所以導致維吾爾族人中年之后腹型肥胖者居多，從而導致肝臟、胰腺和肌肉組織功能障礙，形成胰島素抵抗，除此之外老年維吾爾人群相較于年輕維吾爾族人群接受漢語教育的較少，對于醫(yī)生的遺囑依從性差，有研究提示，這些特點均可以引起氯吡格雷抵抗[7]。本研究發(fā)現，維吾爾族ACS患者氯吡格雷抵抗發(fā)生率為27.27%，高于漢族人群的20.00%，本研究通過比較ACS患者PCI術前、術后分別應用氯吡格雷的ADP抑制率，老年漢族人群氯吡格雷的抗血小板療效要好于老年維吾爾族人群，維吾爾族人群率比格雷發(fā)生率較高，對于不同民族采取血小板聚集率的檢測對于PCI病人非常有必要。本研究尚存在一些不足之處，比如樣本量偏少，觀察周期短，尚需要更多的相關研究進一步佐證。