抗骨質(zhì)疏松藥物研究進展

崔玲玲 孫智福

摘要：骨質(zhì)疏松是老年人群體中的常見疾病，大大提升了骨折全身性骨病的發(fā)生風(fēng)險。目前針對骨質(zhì)疏松主要是依靠藥物進行控制，在對患者進行治療時，需要提升用藥合理性與有效性才能有效提升患者生存質(zhì)量水平。文中對抗骨質(zhì)疏松藥物研究進展進行了相關(guān)分析，希望可以推進骨質(zhì)疏松治療研究發(fā)展。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松;治療;藥物

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）13--01

前言：臨床上針對骨質(zhì)疏松還沒有研制出特效藥物，在實際的治療中主要是運用藥物干預(yù)方式緩解患者癥狀，如果患者癥狀較為嚴重會運用手術(shù)進行治療。隨著社會的不斷進步與發(fā)展，在一定程度上提升了老年骨質(zhì)疏松發(fā)病率，需要重視并推動骨質(zhì)疏松藥物研究發(fā)展，才能提升整體治療水平。

一、骨質(zhì)疏松概念

骨質(zhì)疏松是指，患者受到多個方面因素影響，造成骨密度、骨質(zhì)量下降情況出現(xiàn)，患者骨微結(jié)構(gòu)被破壞，骨脆性提升，隨著病情發(fā)展十分容易出現(xiàn)骨折全身性骨病[1]?；颊叱霈F(xiàn)內(nèi)分泌疾病、結(jié)締組織疾病、慢性腎臟疾病、胃腸疾病、營養(yǎng)性疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病、長期臥床、經(jīng)氣管移植術(shù)、長期使用特殊藥物等情況后都會提升骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險。患者可能會出現(xiàn)腰背或周身酸痛、身長縮短、駝背、骨折、呼吸功能下降等情況，不僅會影響患者正常生活，還會提升肺部感染、褥瘡等發(fā)生風(fēng)險，提高死亡幾率。所以，提升骨質(zhì)疏松治療水平，推動抗骨質(zhì)疏松藥物研究是十分有必要的。

二、目前存在的抗骨質(zhì)疏松藥物

1.雙磷酸鹽

在女性骨質(zhì)疏松治療中經(jīng)常會運用雙磷酸鹽（阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、唑來膦酸等），患者使用該類藥物后，破骨細胞表面形態(tài)會發(fā)生變化，使得破骨細胞前體細胞無法繼續(xù)附著到骨組織細胞中，進而減少破骨細胞數(shù)量，降低破骨細胞活性，而且該藥物與骨基質(zhì)結(jié)合后，可以對破骨細胞活性造成負性影響，抑制骨吸收，維持骨結(jié)構(gòu)，改善礦化程度，增加皮質(zhì)厚度與骨密度，進而提升骨強度，改善骨質(zhì)疏松癥狀，降低骨折風(fēng)險。

2.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（他莫昔芬、托瑞米芬、他莫昔芬衍生物、雷諾昔芬）屬于非甾體化合物，主要用于女性患者，可以有效降低患者雌激素受體陽性浸潤性乳癌發(fā)生風(fēng)險，同時不會對子宮內(nèi)膜造成不良影響。

3.促進骨形成藥物

促進骨形成藥物包括甲狀旁腺激素、氟化物、生長激素、他汀類藥物等。甲狀旁腺素（PTH）屬于一種人體甲狀旁腺主細胞合成分泌激素，小劑量的甲狀旁腺素能對骨細胞產(chǎn)生刺激，進而促進骨形成。氟離子能夠促進成骨細胞的有絲分裂，進而增加骨細胞數(shù)，促進骨的形成，同時，氟可以替代羥磷灰石中的OH而形成氟磷灰石晶體更能抵抗骨吸收。生長激素不僅可以通過骨細胞相關(guān)受體發(fā)揮直接作用，也可以通過促進胰島素樣生長因子合成來產(chǎn)生間接作用。有相關(guān)研究[2]證明，對骨質(zhì)疏松患者使用他汀類藥物可以提升骨密度，刺激骨形成。

三、抗骨質(zhì)疏松藥物研究進展

1.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑方面

萘類化合物（naphthalenes）CP-336156是第3代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑化合物，研究發(fā)現(xiàn)在絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松、動脈粥樣硬化和與ER相關(guān)的乳腺癌治療中運用該藥物具有較好效果，但是目前該藥物正處于Ⅲ期臨床研究階段[3]。苯并吡喃類化合物（benzopyrans）EM-800為二氫苯并吡喃類的前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物為EM-652，對乳腺組織顯示ER拮抗劑作用與雷諾昔芬相似，能有效抑制乳腺癌細胞的生長，同時它可阻斷ER的AF-1及AF-2的活性。可用于治療耐他莫昔芬的晚期乳腺癌。

2.促進骨形成藥物方面

在骨質(zhì)疏松屬于隱匿性疾病，患者的骨密度較低、骨強度較低。而人體骨骼新陳代謝包括了骨吸收與骨形成，在實際的治療中應(yīng)當重視骨吸收與骨形成的穩(wěn)定均衡，從而維持正常正常骨骼結(jié)構(gòu)與骨密度。而有效抑制骨吸收、或者促進骨形成都能提升整體治療水平，除常見的促進骨形成藥物之外，還有一些正在開發(fā)的藥物，如護骨素、成骨生長肽、雄激素、骨髓基質(zhì)干細胞治療等也正在研究之中。

3.其他方面

Blosozumab是一種人工合成的IgG型克隆硬化蛋白抗體，目前該藥物的研究還處于Ⅱ期，試驗結(jié)果與羅莫珠單抗試驗結(jié)果相比，有一定的相似性，但是在治療中不能有效維持骨形成與骨吸收的平衡。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4]，破骨細胞分泌物——組織蛋白酶K可以讓Ⅰ型膠原蛋白發(fā)生降解，且組織蛋白酶K抑制劑對椎體、髖部等部位的骨強度可以產(chǎn)生積極作用，在減少骨吸收方面作用比較明顯，但是不能有效增加骨形成指標，相關(guān)研究人員需要強化該藥物的研究發(fā)展。

四、總結(jié)

相關(guān)研究人員應(yīng)當重視抗骨質(zhì)疏松藥物研究過程中存在的問題、骨形成特點、減少骨吸收等內(nèi)容，對相關(guān)藥物進行深入分析，從而有效提升骨質(zhì)疏松治療水平。

參考文獻：

[1] 趙佳，姜波，郭建麗，等. 細胞水平染料木素協(xié)同維生素D3的抗骨質(zhì)疏松作用[J]. 中國食品學(xué)報，2021，21（9）：19-29.

[2] 荊楠，劉力暢，野炳釗，等. 阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松合并骨關(guān)節(jié)炎患者骨強度的影響[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2021，27（1）：119-122.

[3] 李昊然，高璐，遲湘胤，等. 糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的藥物作用機制研究進展[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2021，27（6）：910-913，921.

[4] 李嘯群，徐凱航，紀方. 補骨脂異黃酮抑制破骨細胞分化緩解小鼠去卵巢骨質(zhì)疏松[J]. 中國組織工程研究，2021，25（2）：186-190.