白芍的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

張燕麗，田園，付起鳳，孟凡佳，吳麗紅，許樹軍，康宇紅，張曉娟

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

白芍為毛茛科植物芍藥(PaeoniatactiloraPall.)的干燥根。夏、秋二季采挖，洗凈，除去頭尾和細(xì)根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，曬干。具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽之功效?！侗窘?jīng)》曰：“主邪氣腹痛，除血痹，破堅(jiān)積，治寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣?！薄秳e錄》謂其：“通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，去水氣，利膀胱、大小腸，消癰腫，(治)時(shí)行寒熱，中惡腹痛，腰痛?！薄度杖A子本草》曰：“治風(fēng)補(bǔ)癆，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱除煩，益氣，治天行熱疾，瘟瘴驚狂，婦人血運(yùn)，及腸風(fēng)瀉血，痔瘺發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤，胬肉。”《神農(nóng)本草經(jīng)》中將白芍列為中品。如《朱氏集驗(yàn)醫(yī)方》中的芍藥湯專治婦人脅痛：香附子四兩(黃子醋二碗，鹽一兩，煮干為度)，肉桂、延胡索(炒)、白芍藥。為細(xì)末，每服二錢，沸湯調(diào)，無時(shí)服。

筆者整理了近幾年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)白芍的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)白芍的化學(xué)成分主要為揮發(fā)油類、單萜類、三萜類及黃酮類化合物等，藥理作用廣泛，具有解痙、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)及擴(kuò)血管、抗血小板凝集等作用，毒副作用小，臨床應(yīng)用廣。

1 化學(xué)成分

白芍的化學(xué)成分主要為揮發(fā)油類、單萜類、三萜類及黃酮類化合物等，如代表性的沒食子酸、氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖、苯甲酰芍藥苷等。周海玲等[1]應(yīng)用優(yōu)化的高效液相色譜-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-TOF/MS)對(duì)芍藥進(jìn)行成分分析。結(jié)果分離得到單萜苷、鞣質(zhì)、有機(jī)酸和黃酮類等化學(xué)成分，且在負(fù)離子檢測(cè)模式下，由電噴霧質(zhì)譜得到其準(zhǔn)分子離子峰，結(jié)合串聯(lián)飛行時(shí)間質(zhì)譜信息推測(cè)出其中13種主要成分可能的化學(xué)結(jié)構(gòu)，分別為沒食子酸、芍藥新苷、羥基芍藥苷、兒茶素、沒食子酸甲酯、6′-葡萄糖芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芍藥苷亞硫酸酯、沒食子酰芍藥苷、1，2，3，4，6-五沒食子酰-O-β-O-葡萄糖、苯甲酰氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷，并分析白芍和赤芍中主要化學(xué)成分的質(zhì)譜裂解規(guī)律。笪婧雯[2]采用硅膠柱層析方法分離和純化化合物，通過理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果從白芍水提醇沉物的石油醚及乙酸乙酯萃取部位分離得到8個(gè)化合物，鑒定了其中的4個(gè)化合物，分別為正十六烷酸，β-谷甾醇，沒食子酸，苯甲酸。

1.1 萜類化合物

白芍中的萜類化合物主要為單萜，還有其糖苷類化合物和三萜類化合物。其中研究最為廣泛的是單萜及其糖苷類化合物。芍藥苷(paeoniflo-5)是發(fā)現(xiàn)最早的一種蒎烷單萜苷，還有氧化芍藥苷，芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷磺酸酯、苯甲酰芍藥苷、苯甲酰羥基芍、4″-羥基-芍藥內(nèi)酯苷、脫苯甲酰芍藥苷、氧化芍藥苷亞硫酸酯、3-羥基-香茅酸 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芍藥苷亞硫酸酯、2′-O-苯甲酰芍藥苷等單萜苷。還有11α，12α-環(huán)氧-3β，23-二羥基油酸-28，13β-內(nèi)酯、齊墩果酸、常春藤皂苷、11α，12α-環(huán)氧-3β，4β-二羥基-24-去油酸-28-甲酸、和 3β，4β，23，29-四面體-羥基-24-去油酸-12-烯-28-甲酸等三萜類化合物。

1.2 揮發(fā)油類

白芍含有大量的揮發(fā)油，采用水蒸氣蒸餾法提取白芍的揮發(fā)油,其收率可以達(dá)到1.0%。主要為：2，4-二叔丁基苯酚、十五酸、鄰苯二甲酸二異丁酯、十五烷、丹皮酚、3，5，5-三甲基-2-環(huán)己烯-1-醇、4，4，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-醇、2-側(cè)柏烯、酞酸二丁酯、(1R)-(+)-諾蒎酮、2- 羥基苯乙酮、2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-醇乙酸酯等。

1.3 黃酮類

黃酮類存在多種中藥材中，具有廣泛的藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)白芍中的黃酮類化合物主要包括：山奈酚 3-O-(6-O-沒食子?；?-β- D-葡萄糖苷、槲 皮素3-O(- 6″-沒食子酰基)-葡萄糖苷、山奈酚 3，7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚3-O-β-D-葡聚糖-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、山奈酚、山奈酚 3-O- β-D-半乳糖甲酰基- 7-O- β-D-葡萄糖苷、異煙酰胺-3- O-β-D-葡萄糖苷等。

1.4 其他

白芍還含有甾體類化合物，如：caudatin-3-O-(4-O-甲基-β-D-環(huán)吡喃糖基)-(1→4)-α-D-烯雄吡喃糖基(- 1→4)-β-D-吡 喃葡萄糖基(1→4)-α-L-鼠李糖基吡喃糖、caudatin-3-O-β-D-地高辛 ranosyl-(1→4)-α-D-烯雄吡喃基-(1→4)-β- D-二氨基吡喃基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷等；有機(jī)酸類：沒食子酸乙酯、沒食子酸、間-二加拉酸乙酯與對(duì)-二加拉酸乙酯的平衡混合物等；苯乙醇苷類：2-苯乙酰[-α-L-吡喃鼠李聚糖-(1→6)]-β- D-葡萄糖苷(2-phenyle-thyl-[α-L-rhamnopyranosyl- (1→6)]-β-D-glucopyranoside)、2-苯乙酰-β-D-葡萄糖苷等。

2 藥理作用

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛

白芍具有柔肝止痛之功，臨床常取其止痛的作用應(yīng)用于各種脅痛、腹痛、四肢攣痛，可見白芍具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，而且其不同炮制品的抗炎鎮(zhèn)痛作用不同。吳麗等[3]研究赤芍、白芍及其有效成分芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷對(duì)醋酸扭體法致小鼠疼痛模型的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果在醋酸扭體法致小鼠疼痛模型中，赤芍、白芍、芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷均有鎮(zhèn)痛作用，芍藥苷為赤芍、白芍鎮(zhèn)痛作用的共有成分；芍藥內(nèi)酯苷作為白芍的特征成分亦具有鎮(zhèn)痛作用。芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制可能與升高血清和大腦皮層中β-EP水平、減少大腦皮層PGE2生成或釋放有關(guān)。

李穎等[4]通過小鼠溫浴熱縮尾法、小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、小鼠耳腫脹抗炎法分別觀察生白芍、炒白芍、酒白芍、醋白芍等白芍不同炮制品的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎作用，采用單因素方差分析和多重比較白芍不同炮制品的藥理作用差異。結(jié)果，白芍不同炮制品均具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎的作用，但酒白芍、醋白芍的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用明顯增強(qiáng)。這與劉延欣的研究結(jié)果相一致[5]，且白芍不同炮制品芍藥苷含量有所不同，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)弱也不同，且二者并無相關(guān)性。王慧超等[6]研究不同炮制法制備白芍制品的芍藥苷含量及其鎮(zhèn)痛效果對(duì)比。結(jié)果，炒制品、醋制品、酒制品、麩炒制品以及生白芍的不同泡制法制品的芍藥苷含量不同，其鎮(zhèn)痛作用也具有差異性，但鎮(zhèn)痛作用與芍藥苷的含量無相關(guān)性，因此臨床應(yīng)用中應(yīng)根據(jù)臨床治療的需要選擇不同的白芍炮制品。

2.2 改善心肌肥厚

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)白芍具有改善心肌肥厚的作用，具有強(qiáng)心的功能。鄭亞萍等[7]采用皮下注射異丙腎上腺素(isoproterenol，ISO)的方法制備大鼠心肌肥厚模型，觀察Wnt/β連環(huán)蛋白(Wnt/β-catenin)信號(hào)通路在白芍總苷干預(yù)大鼠心肌肥厚中的作用。結(jié)果與心肌肥厚組相比，白芍總苷呈劑量依賴性降低心臟質(zhì)量指數(shù)、心肌細(xì)胞橫截面積、心肌間質(zhì)膠原容積分?jǐn)?shù)及血管周圍膠原面積，減少心肌Wnt3a、p-GSK-3β和β-catenin蛋白表達(dá)?？梢姲咨挚傑湛梢砸种芖nt/β-catenin信號(hào)通路，通過抑制Wnt3a信號(hào)表達(dá)避免GSK-3β磷酸化，進(jìn)而使β-catenin保持一個(gè)較低的水平，從而發(fā)揮改善心肌肥厚作用且存在一定的量效關(guān)系。

2.3 抗血栓

白芍含有的芍藥總苷具有非常明顯的抗血栓作用，可以降低血小板的聚集，縮短纖維蛋白原形成的時(shí)間。段文娟等[8]采用Tg(VEGFR2:GFP)系熒光轉(zhuǎn)基因斑馬魚為模型動(dòng)物，分別將白芍總樣、不同萃取部位、芍藥苷、白芍苷和芍藥苷代謝素-Ⅰ設(shè)置三個(gè)藥物劑量組，用熒光顯微鏡觀察并計(jì)數(shù)不同給藥組有血流的斑馬魚體節(jié)間血管數(shù)；以FeCl3為血栓誘導(dǎo)劑，在熒光顯微鏡下觀察并記錄斑馬魚腹部血管血流停止時(shí)間的影響。結(jié)果白芍總樣、白芍石油醚萃取物、白芍水層樣品、芍藥苷、白芍苷和芍藥苷代謝素-Ⅰ均可抑制血栓生成、促進(jìn)血液流動(dòng)；白芍正丁醇相、白芍乙酸乙酯相和芍藥苷代謝素-Ⅰ能夠明顯增加具有血流的節(jié)間血管數(shù)量。可見芍藥苷代謝素-Ⅰ具有顯著的抑制血栓生成、促進(jìn)血液流動(dòng)的活性且優(yōu)于總樣和芍藥苷。

2.4 通便

肝的生理功能以肝陰、肝血為基礎(chǔ)，肝陰血充足，則其疏泄功能正常，故重用白芍峻補(bǔ)肝之陰血,能有通便之效。方圓之等[9]觀察白芍的通便作用及其對(duì)慢傳輸型便秘(STC)小鼠結(jié)腸水通道蛋白4(aquaporin 4，AQP4)、血管活性腸肽(vasoactine intrestinal peptide，VIP)的影響，從而探討白芍通便作用及機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白芍能顯著提高STC小鼠糞便含水率、小腸推進(jìn)率(P<0.05)。白芍高劑量顯著提高STC小鼠單位時(shí)間排便量(P<0.05)。白芍高、中劑量增加小鼠糞便含水率的能力顯著高于莫沙必利(P<0.05)。白芍高、中劑量顯著降低STC小鼠結(jié)腸VIP、AQP4水平(P<0.05)。可見白芍可以降低小鼠結(jié)腸VIP及AQP4水平，增加腸道內(nèi)水分并降低腸道平滑肌張力，減少糞便下行阻力實(shí)現(xiàn)通便的作用。

2.5 改善斜視性弱視

斜視性弱視是一種斜視雙眼看同一個(gè)景物時(shí)會(huì)出現(xiàn)復(fù)視的情況，研究發(fā)現(xiàn)白芍可以改善斜視性弱視。石晶等[10]觀察白芍(RPA)對(duì)斜視性弱視模型貓的治療作用及其對(duì)視皮質(zhì)N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)1表達(dá)的影響。在給藥結(jié)束后觀察掃描視覺誘發(fā)電位(SVEP)視力、圖形視覺誘發(fā)電位(PVEP)視力、17區(qū)的眼驅(qū)動(dòng)細(xì)胞數(shù)等相關(guān)指標(biāo)，并通過實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)眼左右側(cè)17區(qū)、21a區(qū)NMDAR1的水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RPA對(duì)斜視性弱視模型貓的治療有顯著作用，可提高斜視性弱視模型貓視皮質(zhì)NMDAR1的表達(dá)?？梢姲咨挚梢蕴岣咝币曅匀跻暷Ｐ拓堃暺べ|(zhì)的神經(jīng)元突觸興奮性，逆轉(zhuǎn)弱視的形成，達(dá)到治療弱視的目的，其作用可能是通過提高斜視性弱視模型貓視皮質(zhì)NMDAR1的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。

2.6 降糖

糖尿病是危害人類健康的重大疾病之一,目前已成為繼惡性腫瘤,心腦血管病后嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病，研究發(fā)現(xiàn)白芍具有降糖作用。李寧等[11]采用腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ，60 mg/kg)的方法復(fù)制糖尿病大鼠模型，造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、格列本脲陽性對(duì)照組及白芍多糖低、中、高劑量組。給藥28 d后檢測(cè)白芍多糖對(duì)糖尿病大鼠體質(zhì)量、糖耐量、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白芍多糖可增加糖尿病大鼠模型體質(zhì)量，改善葡萄糖耐量，降低FBG，提高FINS及ISI并能降低糖尿病大鼠模型肝組織MDA含量、升高肝組織GSH-Px、SOD及CAT活性?？梢姲咨侄嗵蔷哂锌固悄虿∽饔?，其作用機(jī)制與抗氧化作用有關(guān)。

2.7 改善骨關(guān)節(jié)炎

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是由A族溶血性鏈球菌感染所導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疾病，其發(fā)病也與異常免疫反應(yīng)有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷可以改善骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)。杜旭召等[12]研究白芍總苷(TGP)對(duì)人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞(HOCs)增殖、凋亡、分泌表達(dá)的影響及其作用機(jī)制，采用組織塊法培養(yǎng)原代人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞;TGP處理人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞并培養(yǎng)12、24和48 h；采用CCK-8檢測(cè)細(xì)胞存活率；ELISA檢測(cè)炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)以及Caspase-3表達(dá)水平；Western blotting檢測(cè)Bcl-2、Bax、基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)、金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果，白芍總苷可以改善OA中軟骨細(xì)胞的功能，其機(jī)制可能是通過抑制人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞中NF-κB的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、降低MMP-13/TIMP-1的活性以及炎癥因子的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。

王歡等[13-14]探討傳統(tǒng)中藥白芍的主要成分白芍總苷(TGP)對(duì)滑膜成纖維細(xì)胞(FLS)的作用，以FLS為作用對(duì)象，噻唑蘭(MTT)比色法對(duì)不同濃度TGP干預(yù)下的FLS增殖情況進(jìn)行檢測(cè)。流式細(xì)胞術(shù)(FCM)對(duì)不同濃度TGP干預(yù)下的FLS凋亡和周期情況進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果，TGP對(duì)FLS活力的調(diào)控呈顯著的濃度依賴性，主要通過誘導(dǎo)FLS晚期凋亡(P<0.05)、延長(zhǎng)細(xì)胞周期中的G2期(P<0.05)并同時(shí)阻滯S期(P<0.05)來抑制骨關(guān)節(jié)炎(OA)滑膜炎癥中FLS的過度增殖。可見TGP可通過調(diào)節(jié)FLS的增殖、凋亡和周期，抑制FLS的異常生長(zhǎng)。

2.8 抗抑郁

研究發(fā)現(xiàn)，白芍的提取物具有很強(qiáng)的抗抑郁作用，并且具有劑量方向性的特點(diǎn)。賀妮等[15]將雄性昆明小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、白芍提取物高劑量組和白芍提取物低劑量組、鹽酸氟西汀組。采用利血平誘導(dǎo)急性抑郁癥實(shí)驗(yàn)造模，小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)(TST)和小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST)評(píng)價(jià)白芍的抗抑郁作用;并使用利血平拮抗實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)白芍對(duì)于中樞單胺神經(jīng)功能的影響，二甲苯致耳腫脹方法評(píng)價(jià)抗炎效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ST和TST中，白芍提取物高劑量組與模型組比較，相對(duì)不動(dòng)時(shí)間明顯縮短(P<0.05);在利血平拮抗實(shí)驗(yàn)中，白芍提取物低劑量組可拮抗利血平誘導(dǎo)的小鼠眼瞼下垂、肛溫下降和運(yùn)動(dòng)不能(P<0.05)?？寡讓?shí)驗(yàn)結(jié)果顯示白芍提取物低劑量組能顯著改善小鼠耳腫脹炎癥癥狀(P<0.05)?？梢?，白芍提取物不僅具有抗炎作用，也可以作用于單胺遞質(zhì)系統(tǒng)，通過抑制炎癥因子在單胺遞質(zhì)系統(tǒng)中作用的靶點(diǎn)從而發(fā)揮抗抑郁作用。

2.9 保肝

白芍入肝經(jīng)血分,能養(yǎng)肝血,斂肝陰,平肝陽；是治療肝經(jīng)疼痛的要藥。黃楨等[16]觀察白芍總苷(TGP)對(duì)非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型SD大鼠肝臟Toll樣受體-4(TLR4)和C-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表達(dá)水平的影響。選用SPF級(jí)SD大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為空白組、對(duì)照組、模型組、二甲雙胍組(Met)、水飛薊賓組(Sily)、白芍總苷(TGP)高劑量和低劑量組，采用高脂飼料構(gòu)建NAFLD大鼠動(dòng)物模型，觀察肝臟的病理變化情況，檢測(cè)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量，并采用Western blot檢測(cè)肝組織中TLR4、C-Jun和C-Jun磷酸化s243(phospho S243)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠的血清ALT、AST、TC、TG和LDL含量升高，HDL降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在用藥過程中，與模型組比較，除Met組、TGP-L組ALT含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中Sily組TC、LDL、AST顯著降低，TGP-H組TC、TG、LDL、AST顯著降低?？梢娧装Y信號(hào)通路中TLR4、JNK與NAFLD的發(fā)病有關(guān)，TGP下調(diào)了TLR4、JNK蛋白的表達(dá)，從機(jī)理上說明TGP對(duì)NAFLD起到一定的治療作用。

高世樂等[17]探討白芍總苷防治放射性肝損傷的作用，并采用ELISA法檢測(cè)各組血清中AST，ALT，HA，LN，PCⅢ，CIV，TGF-β1含量。結(jié)果白芍總苷可有效防治放射性肝損傷，其作用機(jī)制可能與抑制TGF-β1表達(dá)，減少膠原纖維合成有關(guān)。白芍總苷組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，臨床使用方便，為防治放射性肝損傷及肝纖維化提供又一途徑。

2.10 降血脂

白芍的有效成分-白芍總苷對(duì)高脂高糖飲食誘導(dǎo)的脂肪肝有防治作用。李環(huán)等[18]采用維生素D3配合高脂飼料法制備動(dòng)脈粥樣硬化(AS)大鼠模型，預(yù)防性給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物白芍總苷，8周后HE染色法觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物AS病變狀況；心臟取血，ELISA法檢測(cè)AS大鼠血清中脂類物質(zhì)血清總膽固醇(TC)、高密度與低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C和LDL-C)及甘油三酯(TG)的含量。結(jié)果表明，白芍總苷能夠減輕AS大鼠動(dòng)脈硬化的病變程度，鏡下可見血管壁完整，基本光滑，高倍鏡下可見脂肪沉積現(xiàn)象，并降低TC、LDL-C和TG的水平，差異與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01?？梢姲咨挚傑諏?duì)于動(dòng)脈粥樣硬化大鼠具有保護(hù)作用，對(duì)AS大鼠血脂水平具有一定的調(diào)節(jié)作用，能夠降低TC、LDL-C和TG的水平。

2.11 對(duì)缺血再灌注的影響

遭受一定時(shí)間缺血的組織細(xì)胞恢復(fù)血流(再灌注)后，組織損傷程度迅速加劇，研究發(fā)現(xiàn)白芍可以改善組織的損傷程度。張玥等[19]研究白芍總苷(TGP)對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，探討TGP對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制。結(jié)果表明，與模型組比較，TGP中、高劑量組神經(jīng)功能評(píng)分、腦組織含水量、梗死體積、MDA含量均顯著降低(P<0.05或P<0.01)，全血黏度(低、中、高切)、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、剛性指數(shù)、紅細(xì)胞壓積及血沉均顯著降低，腦組織SOD、CAT活性顯著升高，紅細(xì)胞變形指數(shù)顯著升高(P<0.05或P<0.01)；假手術(shù)組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元未見異常，模型組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)明顯異常，TGP各劑量組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元病變較模型組有不同程度的減輕，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。

史晴晴等[20]觀察白芍總苷對(duì)腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果表明，與模型組比較，白芍總苷中、高劑量組神經(jīng)功能評(píng)分顯著降低(P<0.01)、神經(jīng)功能明顯改善，腦組織含水量和梗死體積均顯著降低(P<0.05或P<0.01)；白芍總苷低、中、高劑量組神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量呈不同程度減少，其中白芍總苷中、高劑量組凋亡指數(shù)(AI)顯著降低(P<0.05或P<0.01)；白芍總苷中、高劑量組促凋亡基因Bax表達(dá)顯著下調(diào)、抑凋亡基因Bcl-2顯著上調(diào)、Bcl-2/Bax值顯著升高(P<0.05或P<0.01)，促凋亡蛋白Caspase-3、NF-κB表達(dá)顯著下調(diào)(P<0.05或P<0.01)。

鄭亞萍等[21]觀察白芍總苷預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注大鼠細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及凋亡的影響，并探討其作用機(jī)制。結(jié)果白芍總苷能改善缺血再灌注的心功能、心肌梗死及凋亡，作用可能是與抑制心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78表達(dá)，下調(diào)CHOP，Caspase-12，Caspase-3水平有關(guān)。

2.12 其他

白芍還具有減毒增效和抗口腔扁平苔蘚的作用。川烏與白芍是治療風(fēng)濕痹證的常用傳統(tǒng)配伍藥對(duì)，這一寒熱藥性相反的配伍最早見于東漢時(shí)代張仲景所編著的《金匱要略》中，至今在臨床依然應(yīng)用廣泛。張舒涵等[22]研究發(fā)現(xiàn)白芍可以起到減毒增效的作用。延欣虹等[23]研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷能增加糜爛型口腔扁平苔蘚患者外周血中IFN-γ及IL-10的表達(dá)。對(duì)糜爛型口腔扁平苔蘚具有較好的臨床療效。李陽等[24]研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷配伍枸杞后治療口腔扁平苔蘚，不良反應(yīng)如惡心，輕度頭痛，輕度腹瀉，食欲下降等相對(duì)減少，這可能是因?yàn)榘咨炙幩岷?，與枸杞合用，能滋肝柔肝、肝腎同補(bǔ)，即具有相互協(xié)調(diào)作用，又有酸斂收澀之效。

夏小健等[25]研究表明，白芍是肝炎及肝硬化中醫(yī)治療的重要組方藥物之一，不僅對(duì)肝炎、肝損傷和肝纖維化有保護(hù)作用，其抗肝癌的作用機(jī)制主要與不同信號(hào)途徑引起的細(xì)胞凋亡、阻止癌細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移以及保護(hù)肝臟的功能有關(guān)。張麗霞等[26]通過給予硬皮病小鼠白芍總苷干預(yù)治療，采用在BALB/c小鼠背部皮下注射博來霉素的方法建立硬皮病模型，觀察白芍總苷小鼠皮膚硬化的改善情況，結(jié)果白芍總苷可以有效緩解硬皮病皮膚硬化程度，其機(jī)制可能是通過上調(diào)Samd7、抑制TGF的表達(dá)。金澤祥等[27]研究白芍水提取物對(duì)高泌乳素血癥大鼠及體外細(xì)胞的藥效學(xué)作用。注射鹽酸甲氧氯普胺注射液制備高泌乳素血癥大鼠，觀察白芍提取物對(duì)模型大鼠血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)水平的影響。研究白芍提取物對(duì)大鼠垂體瘤(MMQ)細(xì)胞、垂體腺瘤(GH3)細(xì)胞和嗜鉻細(xì)胞瘤(PC12)細(xì)胞株的PRL分泌、多巴胺D2受體和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白芍提取物介由多巴胺D2受體治療高泌乳素血癥，且療效顯著。

3 小結(jié)

《藥性賦》曰：“白芍味酸，平，性寒，有小毒。可升可降，陽也。其用有四：扶陽氣大除腹痛，收陰氣陡健脾經(jīng)。墜其胎能逐其血，損其肝能緩其中?！蓖ㄟ^綜述相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)白芍的化學(xué)成分主要為揮發(fā)油類、單萜類、三萜類及黃酮類化合物等，以芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷為代表的單萜及其苷類成分是白芍中公認(rèn)的藥效物質(zhì)，以前者含量最高，為質(zhì)量控制指標(biāo)成分；藥理作用廣泛，具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗抑郁、抗癌、抗血栓、降血脂、降糖、保肝、改善心肌肥厚、改善骨關(guān)節(jié)炎、改善斜視性弱視、改善缺血再灌注的影響、通便、還具有減毒增效的作用，同時(shí)對(duì)口腔扁平苔蘚、硬皮癥、高泌乳血癥具有治療作用。近年來，針對(duì)白芍的化學(xué)成分和藥理作用研究日益增多[28-30]，但針對(duì)白芍的研究還僅僅停留在單一藥理作用方面，缺少協(xié)同作用的研究，應(yīng)該在研究過程中注重吸收、消化和引進(jìn)生命科學(xué)研究的最新成果,根據(jù)中醫(yī)藥理論以及臨床經(jīng)驗(yàn)與實(shí)踐,加強(qiáng)有關(guān)具體機(jī)制的相關(guān)研究，特別是能體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)特色的白芍中化學(xué)成分的協(xié)同作用研究。