單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

吳晶 傅廣

【摘要】目的：探討單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（MLR）與妊娠期高血壓疾?。℉DP）嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法：連續(xù)收集2017年1月至2020年1月在南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙醫(yī)院住院的妊娠期高血壓疾病患者172例，按疾病嚴(yán)重程度分為：妊娠期高血壓組（81例）、輕度子癇前期組（51例）、重度子癇前期組（40例），同時(shí)選取同期在南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙醫(yī)院住院的無(wú)高血壓的健康單胎妊娠孕婦為正常妊娠組（122例）。記錄所有研究對(duì)象一般資料和生化指標(biāo)。結(jié)果：通過(guò)單因素方差分析及LSD- t 檢驗(yàn)兩兩比較分析顯示， HDP組單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MONO）與MLR顯著高于正常妊娠組（P<0.05），子癇前期組MLR高，于妊娠期高血壓組，又高于正常妊娠組; Pearson相關(guān)性分析顯示MLR與SBP、DBP、24 h-UTP呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。由受試者工作曲線（ROC）得出MLR的曲線下面積為0.347（95%CI 0.285～0.409）<0.5。結(jié)論：與正常妊娠婦女相比， HDP患者M(jìn)LR及MONO明顯增高， HDP患者血壓越高，24h-UTP越多，即HDP越嚴(yán)重， MLR增高越明顯; MLR可能是臨床作為識(shí)別HDP嚴(yán)重程度的一個(gè)簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、醫(yī)療成本低的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值;妊娠期高血壓疾病;收縮壓;舒張壓;24小時(shí)尿蛋白定量

【中圖分類號(hào)】R714.1 R714.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）22-0019-04

The research about correlation of monocyte to lymphocyte ratio with the severity of hypertensive disorders of pregnancy

Wu Jing Fu Guang

Changsha Hospital A?liated to Nanhua University， Changsha 410005， China

【Abstract】Objective：To explore the relationship between the monocyte to lymphocyle ratio（MLR）and the severity of hy- pertensive disorders of pregnancy（HDP）.Methods：Continuous collection of 172 HDP patients in Changsha Hospital A?liated to Nanhua University from January 2017 to January 2020 were selected as hypertensive disorders ofpregnancy group（HDP group，172 cases）.According to the severity of the disease，it can be divided into：The hypertension during pregnancy group（81 cases），the mild preeclampsia group（51 cases），and the preeclampsia severe group（40 cases）. At the same time，healthy singleton pregnancy women without high blood pressure in in Changsha Hospital A?liated to Nanhua University during the same period were selected as the normal pregnancy group（122 cases），and the general data and biochemicalindicators of all research subjects were recorded. Results：Through one-way analysis of variance and LSD-t test pairwise comparison analysis showed that the monocyte count and MLR of the HDP group were signi?cantly higher than those ofthe normal pregnancy group，and the MLR ofthe preeclampsia group was higher than that of the hypertension group during pregnancy，and higher than that of the normal pregnancy group，pearson correlation analysis shows that MLR was positively correlated with SBP、DBP、and 24 h-UTP.Conclusion：Compared with normal pregnancy women，the MLR and MONO of HDP patients has signi?cantly increased，and the higher the blood pressure，the more 24h-UTP，the more severe the HDP，and the more obvious the increase in MLR;MLR may be a simple，non-inasive，and low-cost laboratory indicator forclinically identifying the severity of HDP.

【Keywords】Monocyte to lymphocyle ratio;Gestational hypertension;Systolic blood pressure;Diastolic blood pressure;24-hour urine protein quanti?cation

妊娠期高血壓疾?。℉DP）為發(fā)生于妊娠期的常見(jiàn)疾病，我國(guó)的發(fā)病率約為10%，據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）統(tǒng)計(jì)，全球因 HDP所致孕產(chǎn)婦死亡率占妊娠相關(guān)死亡總數(shù)的10%～16%[1]，嚴(yán)重影響母嬰健康，是造成孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[2]。而該病可呈一個(gè)逐漸進(jìn)展的過(guò)程，任何形式的HDP都有造成母嬰結(jié)局預(yù)后差，因此，及時(shí)、準(zhǔn)確的判斷HDP 的病情嚴(yán)重程度，以便于及時(shí)合理干預(yù)，避免不良妊娠結(jié)局發(fā)生，對(duì)改善孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率具有重要意義。目前， HDP 的嚴(yán)重程度主要依據(jù)血壓、蛋白尿及是否存在子癇來(lái)識(shí)別，尚缺乏良好的生化指標(biāo)。本研究重點(diǎn)在于探討單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（monocyte to lymphocyle ratio，MLR）與 HDP嚴(yán)重程度的相關(guān)性，目的是為臨床識(shí)別HDP嚴(yán)重程度提供簡(jiǎn)單實(shí)用、無(wú)創(chuàng)、醫(yī)療成本低的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

連續(xù)收集2017年1月至2020年1月在南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙醫(yī)院診斷為HDP的患者作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象（172例），按入院時(shí)的病情嚴(yán)重程度分為三組：妊娠期高血壓組（81例）、輕度子癇前期組（51例）、重度子癇前期組（40例）。另外選取同期在南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙醫(yī)院住院血壓正常的健康單胎妊娠孕婦為正常妊娠組（122例）作為對(duì)照組。收集四組年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周、血壓等一般資料，采用外周血檢測(cè)白細(xì)胞相關(guān)參數(shù)及相關(guān)生化指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MONO）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LYM）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hb）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）及血肌酐（Scr），輕、重度子癇前期患者檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量（24 h-UTP）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的臨床資料完整;所有入組患者均為單胎、為自然受孕而非輔助生育技術(shù)受孕;HDP的分類及診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版教材的標(biāo)準(zhǔn)[3]，包括（1）妊娠期高血壓（gestational hypertension），即妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，于產(chǎn)后12周內(nèi)恢復(fù)正常，尿蛋白陰性，產(chǎn)后方可確診。（2）子癇前期（preeclampsia），即妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h，或隨機(jī)尿蛋白（+）;重度子癇前期（severe preeclampsia）為子癇前期伴有下面任何一種表現(xiàn)，收縮壓≥160 mmHg，或舒張壓≥110 mmHg（臥床休息，兩次測(cè)量間隔至少4 h）;血小板減少（血小板計(jì)數(shù)<100×109/ L）;肝功能損害（血清轉(zhuǎn)氨酶水平為正常值2倍以上），嚴(yán)重持續(xù)性右上腹或上腹疼痛，不能用其他疾病解釋，或者二者均存在;腎功能損害（血肌酐水平大于1.1 mg/dl 或無(wú)其他腎臟疾病時(shí)肌酐濃度為正常值2倍以上）。（3）子癇（Eclampsia），即子癇前期基礎(chǔ)上發(fā)生不能用其他原因解釋的抽搐。

排除標(biāo)準(zhǔn)：雙胎、多胎孕婦;患有自身免疫性疾病、急慢性傳染病;患有心臟、肺臟、腎臟、肝臟疾病及糖尿病、甲狀腺功能異常、睡眠呼吸暫停綜合征、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、慢性消耗性疾病等;患有精神病;有不良生活習(xí)慣，如吸煙、飲酒史;孕婦有長(zhǎng)期藥物服用史;既往有高血壓病史。

1.2檢測(cè)方法

所有入組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取肘靜脈血及離心分離血清，子癇前期患者排空膀胱后開(kāi)始留取24 h 尿蛋白，每次留取尿液前均清潔外陰。采用日本希森美康公司 XN-2800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)量WBC、MONO、LYM、PLT、Hb，采用羅氏公司cobas 8000c 701全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清FBG、TC、Scr及24 h-UTP。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD- t檢驗(yàn);用Pearson 相關(guān)性分析評(píng)估 MLR 與 SBP、DBP、24h-UTP的關(guān)系;采用受者試工作曲線（ROC 曲線）評(píng)估MLR 在HDP中的預(yù)測(cè)價(jià)值[ROC 曲線下面積（AUC），0.5

2結(jié)果

2.1四組一般資料比較

四組患者一般資料（年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、 Hb、PLT、FBG、TC、Scr）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2四組血壓值的比較

妊娠期高血壓組 SBP（142.91±5.60）mm Hg，輕度子癇前期組 SBP（148.57±7.16）mmHg，重度子癇前期組 SBP（166.43±16.70）mmHg，正常妊娠組（對(duì)照組）（115.92±8.68）mmHg，四組患者SBP 兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.05），其中HDP各組的SBP顯著高于正常妊娠組。妊娠期高血壓組DBP（93.56±5.14）mmHg，輕度子癇前期組DBP（97.25±6.74）mmHg，重度子癇前期組 DBP（108.78±11.91） mmHg，正常妊娠組（對(duì)照組）DBP（76.63±6.00）mmHg，四組患者DBP兩兩比較均差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中HDP各組的DBP顯著高于正常妊娠組，見(jiàn)表2。

2.3四組相關(guān)指標(biāo)比較

四組患者 WBC 及 LYM兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均>0.05）。四組 MONO兩兩比較，其中輕、重度子癇前期組的 MONO均顯著高于正常妊娠組、妊娠期高血壓組（P<0.05），其中妊娠期高血壓組與正常妊娠組比較，輕度子癇前期組與重度子癇前期組比較（P>0.05），差異無(wú)顯著性。四組 MLR兩兩比較，除輕度子癇前期組與重度子癇前期組比較（P>0.05），差異無(wú)顯著性外，余兩兩比較均存在顯著差異（P<0.05）。子癇前期患者留取24 h尿蛋白行24 h-UTP 檢測(cè)，重度子癇前期組的24 h-UTP 明顯高于輕度子癇前期組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 MLR的Pearson相關(guān)性分析

MLR與 SBP、DBP、24h-UTP 呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.289， P=<0.001;r=0.257，P=<0.001;r=0.235，P<0.001），見(jiàn)表4。

2.5診斷價(jià)值分析

ROC 曲線分析顯示： MLR 的 AUC 為0.347<0.5，提示 MLR在預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病方面無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值，見(jiàn)圖1。

3討論

血壓、24h-UTP、是否存在高血壓靶器官損害以及是否存在子癇均是判斷HDP嚴(yán)重程度的經(jīng)典指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，正常妊娠組、妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組，四組血壓依次增高。MLR 及 MONO 炎癥指標(biāo)在四組中存在差異，對(duì)四組MLR 進(jìn)行兩兩比較，除輕度子癇前期與重度子癇前期組MLR無(wú)顯著性差異（考慮與樣本量偏少相關(guān)），余兩兩比較均存在顯著差異（P<0.05），即子癇前期組MLR高于妊娠期高血壓組，又高于正常妊娠組。24h-UTP在重度子癇前期組明顯高于輕度子癇前期組，提示隨著HDP嚴(yán)重程度的加重， MLR 亦增高更明顯。

HDP 發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，是一種多因素、多機(jī)制、多通路相關(guān)的疾病。隨著對(duì)其病理生理的研究不斷深入，大多學(xué)者認(rèn)為HDP是一種慢性炎癥性疾病。大量研究表明，炎癥與 HDP互相影響，炎癥參與了HDP發(fā)生和發(fā)展[4]。有學(xué)者通過(guò)觀察HDP孕婦的血管內(nèi)皮炎性因子的變化，意識(shí)到HDP 的發(fā)病機(jī)制頗為復(fù)雜，但其血管內(nèi)皮系統(tǒng)異常等一系列病理生理變化在這過(guò)程中扮演著重要的角色。因HDP患者的異常血流及血壓升高，導(dǎo)致血管內(nèi)皮素的合成分泌異常，舒張血管物質(zhì)合成受阻，從而血管的收縮和舒張功能受到影響以及管壁活性氧化物質(zhì)的生成增加，導(dǎo)致其容易發(fā)生炎性細(xì)胞的黏附。研究發(fā)現(xiàn)多種炎癥標(biāo)志物，均在HDP患者中高度表達(dá)。 HDP患者與健康孕婦比較，多種炎癥因子均存在顯著差異，提示該病可引起過(guò)度系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，外周血中炎癥激活因子與炎癥調(diào)節(jié)因子直接浸潤(rùn)HDP患者的血管，導(dǎo)致過(guò)度炎癥反應(yīng)及免疫功能失衡，進(jìn)一步釋放血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量與功能異常，誘發(fā)HDP 的發(fā)生。經(jīng)典的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物如白細(xì)胞總數(shù)及分類、CRP等，是最常用于判斷炎癥感染的指標(biāo)。劉苑等[5]通過(guò)在妊娠期高血壓疾病患者中檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP，隨著病情進(jìn)展而增高，白細(xì)胞數(shù)目與CRP 水平與HDP病情程度呈正相關(guān)性。魏哲[6]同樣通過(guò)檢測(cè)白細(xì)胞總數(shù)及其分類，顯示妊娠期高血壓組WBC、NE、 LYM 均顯著高于正常妊娠組，發(fā)現(xiàn) WBC、NE、LYM 對(duì)HDP具有一定的預(yù)測(cè)能力。國(guó)外相關(guān)研究也有相似的結(jié)論[7]。除了白細(xì)胞參數(shù)及CRP，其他大量的炎性因子比如說(shuō)輔助性T1淋巴細(xì)胞（Helper T1 lymphocytes，Th1）、輔助性T2淋巴細(xì)胞（Helper T2 lymphocytes，Th2）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis??? factor，TNF）、白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin -6，IL-6）、熱休克蛋白70（heat shock Protein，HSP70）等也被研究過(guò)，這些都是比較突出的促炎性因子，學(xué)者通過(guò)不同的研究方法，都得出了類似的結(jié)論，相關(guān)炎性因子在HDP 中都有顯著升高[8-9]，這均證實(shí)了HDP是一種慢性炎癥性疾病。本研究顯示， MONO、 MLR在HDP組明顯高于正常妊娠組，且隨HDP 嚴(yán)重程度而加重。本研究中WBC在四組中未表現(xiàn)出明顯的差異，但隨著HDP病情進(jìn)展， WBC呈逐漸升高趨勢(shì)。單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞

作為白細(xì)胞的亞型，其在炎癥反應(yīng)、先天免疫及獲得性免疫中起著重要作用。MLR作為白細(xì)胞亞型的絕對(duì)值計(jì)數(shù)，目前被認(rèn)為是一項(xiàng)敏感、有效的新型炎癥指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體處于炎癥環(huán)境下單核細(xì)胞會(huì)發(fā)生數(shù)量及功能的改變。現(xiàn)有證據(jù)顯示，子癇前期患者的胎盤(pán)床存在過(guò)多的單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，使侵入性絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞受損，導(dǎo)致胎盤(pán)形成不良，進(jìn)而母體胎盤(pán)的血供不足，導(dǎo)致母體對(duì)胎盤(pán)的免疫保護(hù)作用降低，引發(fā)子癇前期的發(fā)生，提示單核細(xì)胞的異常表達(dá)在子癇前期中扮演著重要角色。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為MLR在評(píng)估炎癥性疾病時(shí)，敏感性均高于單項(xiàng)WBC、MONO、NE。在本研究中，雖然隨著HDP病情加重， WBC水平升高不明顯，但 MLR隨著HDP病情加重明顯升高，提示在HDP 中， MLR與單項(xiàng)WBC、MONO 相比， MLR 更敏感，也能全面的反應(yīng)機(jī)體的慢性炎癥狀態(tài)，同時(shí)也證實(shí)了 MLR 的穩(wěn)定性。與MLR相類似的新型炎癥指標(biāo)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil to lymphocyte Ratio，NLR），NLR 現(xiàn)已基本證實(shí)與心腦血管疾病關(guān)系密切，大多學(xué)者認(rèn)為NLR為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有相關(guān)研究表明，原發(fā)性高血壓、 HDP同樣與NLR存在相關(guān)性，對(duì)原發(fā)性高血壓、 HDP有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[10]。研究表明，激活的中性粒細(xì)胞是通過(guò)釋放促炎性因子，使血管舒縮功能出現(xiàn)異常，內(nèi)皮細(xì)胞損傷被進(jìn)一步加重，使血管內(nèi)皮的彈性及血液循環(huán)被影響，導(dǎo)致小動(dòng)脈痙攣，從而出現(xiàn)血壓升高等一系列臨床癥狀[11]。在HDP研究中，曹麗等[12]通過(guò)檢測(cè)輕、重度子癇前期孕婦的NLR，發(fā)現(xiàn)子癇前期組與正常妊娠組比較， NLR 存在顯著增高。近年來(lái)，學(xué)者們對(duì)MLR與心腦血管疾病的研究頗為關(guān)注，柳強(qiáng)等[13]研究表明， MLR與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈高度正相關(guān)，且其預(yù)測(cè)價(jià)值高于NLR。張振宇等[14]研究發(fā)現(xiàn)子癇前期組MLR 明顯高于正常妊娠組，且通過(guò)ROC曲線分析得出， MLR 的AUC 為0.8111，敏感度達(dá)88.3%，提示MLR對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)有重要指導(dǎo)意義。但本研究通過(guò)ROC 曲線分析顯示， MLR的AUC 為0.347，提示MLR對(duì)HDP無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值，與張振宇的研究結(jié)果存在差異，可能是因?yàn)楸狙芯糠纸M更細(xì)亦或是本研究樣本量小，或受試者來(lái)源單一，其具體機(jī)制尚不十分清楚。本研究Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)， MLR 與SBP、DBP均成正相關(guān)。現(xiàn)已證實(shí)原發(fā)性高血壓患者存在血管壁的炎癥反應(yīng)，高血壓與炎癥反應(yīng)互相影響，炎癥反應(yīng)促進(jìn)高血壓的發(fā)生，而血壓升高又使白細(xì)胞的流變學(xué)發(fā)生改變，進(jìn)一步激發(fā)炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)。推測(cè)HDP同樣也存在類似的炎癥過(guò)程。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于MLR與HDP 的關(guān)系鮮少報(bào)道。國(guó)內(nèi)翟雪平[15]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)， MLR在非勺型高血壓中顯著升高， MLR是非勺型高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并對(duì)非勺型高血壓有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。另外本研究還發(fā)現(xiàn)， MLR與24h-UTP存在正相關(guān)性。HDP可導(dǎo)致多臟器功能的損傷，其中最常見(jiàn)及最明顯臟器損傷的是出現(xiàn)腎臟病變，而腎臟病變導(dǎo)致腎小球的濾過(guò)功能異常導(dǎo)致出現(xiàn)尿蛋白，血壓升高以及病情加重會(huì)進(jìn)一步增加24h-UTP 的水平。有文獻(xiàn)顯示， HDP 引起腎臟受損，從而導(dǎo)致HDP 的炎癥反應(yīng)進(jìn)一步提高，導(dǎo)致外周血中的炎癥因子上調(diào)[16]，由此可見(jiàn)，HDP患者腎臟損傷的嚴(yán)重程度與炎癥反應(yīng)存在相關(guān)性，兩者互相影響，相互促進(jìn)其發(fā)生發(fā)展。24h-UTP是目前臨床評(píng)價(jià)尿蛋白排泄率的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究發(fā)現(xiàn)MLR與24h-UTP 密切相關(guān)，提示MLR 可以預(yù)見(jiàn)HDP患者腎臟受損的嚴(yán)重程度。本研究選用 MLR這一新型的可反應(yīng)機(jī)體免疫和全身炎癥狀態(tài)的指標(biāo)作為觀察指標(biāo)，這一指標(biāo)已證實(shí)在相關(guān)慢性炎癥性疾病中均發(fā)現(xiàn)MLR增高，且筆者通過(guò)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，有學(xué)者證實(shí)與同樣作為新型炎癥指標(biāo)的 NLR 相比， MLR 在心腦血管疾病中具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值?？傊?，本研究首次發(fā)現(xiàn)HDP患者 MLR明顯增高，且隨著血壓增高、24-UTP 增多， MLR 增高更明顯。提示 MLR 可能是基層醫(yī)院簡(jiǎn)便、實(shí)用、醫(yī)療成本低的識(shí)別HDP嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。但由于本研究為單中心研究，病例數(shù)較少，特別是子癇期患者未納入本研究，其可靠性有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Telang MA ，BhutkarSP ，HirwaniRR.Analysis of Patents onPreeclampsia detection And diadnosis：a Perspective [J].Placenta，2013，34（1）：2-8.

[2] 蒲杰.我國(guó)孕產(chǎn)婦死因構(gòu)成的變遷[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2021，37（3）：161-165.

[3] 謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：92-99.

[4] 高志敏，孫莎，杜巍，等.外周血白細(xì)胞、 CRP、胎盤(pán)白細(xì)胞檢測(cè)與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳，2020，28（9）：1098-1101。

[5] 劉苑.白細(xì)胞參數(shù)以及超敏 C 反應(yīng)蛋白檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病中的診斷價(jià)值研究.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017，33（17）：113-116.

[6] 魏哲.白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)在妊娠期高血壓中的應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（9）：73-74.

[7] Sandoe CH，Lay C.Secondary headaches during pregnancy：When toworry[J].Curr Neurol Neurosci Rep，2019，19（6）：27.

[8] 陳小燕，陳翔宇，周靜.腎功能損害相關(guān)指標(biāo)、生長(zhǎng)因子及 Th1/Th2細(xì)胞因子相關(guān)水平與妊娠期高血壓綜合征的相關(guān)性分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2020，30（10）：1213-1215.

[9] Kong D，Wang H，Liu Y，et al.Correlation between the expression ofinflammatory cytokines IL-6，TNF-αand hs-CRP and unfavorable fetal outcomes in Patients with Pregnancy-induced hypertension[J]. Exp Ther Med，2018，16（3）：1982-1986.

[10]Kurtoglu E，Kokcu A，Celik H，et al.May ratio of neutrophil to lym-phocyte be useful in Predicting the risk of developing Preeclampsia？A Pilot study[J].J Maternal-Fetal&Neonatal Medicine.2015，28（1）：97-99.

[11]Serin S，Avci F，Ercan O，et al.Is neutrophil /lymphocyte ratio a use-ful marker to Predict the severity of Pre-eclampsia？[J].Pregnancy Hypertension，2016，6（1）：22-25.

[12]曹麗，李紅梅.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與子癇前期的相關(guān)性研究[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（10）：2240-2242.

[13]柳強(qiáng)，胡有志，薛雪.冠心病患者單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2019，27（10）：868-873.

[14]張振宇，王婧，李海波.MLR、NLR 對(duì)子癇前期診斷價(jià)值的研究[J].交通醫(yī)學(xué)，2018，32（5）：424-430.

[15]翟雪平.MLR 與非勺型高血壓的相關(guān)性分析[D].江西：南昌大學(xué)，2020.

[16]Webster P，Lightstone L，Mckay DB，et al.Pregnancy in chronickidney disease and kidney transplantation[J].Kidney International，2017，91（5）：1047-1049.

（收稿日期：2021-04-05）