帕瑞昔布聯(lián)合單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)對非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后疼痛及免疫功能的影響

樊燕青，郝 琳

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)，云南昆明 650504；2.大同市第二人民醫(yī)院，山西大同 037005；3.山西大同大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，山西大同 037005)

根據(jù)肺癌生物學(xué)特征主要分為小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（nonsmall cel llung cancer,NSCLC）。多數(shù)NSCLC 發(fā)現(xiàn)時已處于晚期階段。肺癌根治性手術(shù)仍是目前治療NSCLC 最為有效的手段[1]。隨近年來微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展，胸腔鏡手術(shù)因其操作簡便、創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢在臨床應(yīng)用越來越廣泛,但手術(shù)創(chuàng)傷遺留的應(yīng)激反應(yīng)、疼痛以及免疫功能下降仍是目前需解決的主要問題。帕瑞昔布是環(huán)氧合酶-2 的特異性抑制劑，相關(guān)研究表明帕瑞昔布可有效緩解術(shù)后的創(chuàng)傷性疼痛[2]。本研究旨在探討帕瑞昔布聯(lián)合單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌對患者術(shù)后疼痛及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取201605 -201811 月在昆明醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的60 例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組各30 例。對照組男性18 例、女性12 例，年齡26～63 歲，平均49.8±3.4 歲，NSCLC 分期I 期19 例、II 期11 例；觀察組男性19 例、女 性11 例，年 齡30～67 歲，平 均49.5 ± 3.8 歲，NSCLC 分期I 期21 例、II 期9 例。2 組患者的性別、年齡、病理分期無顯著差異，具有可比性，參與本次研究的患者均簽署知情同意書且均通過我院醫(yī)學(xué)倫理會的認(rèn)可。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與本次研究的患者均符合中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2018 年版）對早期肺癌的診斷；②患者參與研究前均經(jīng)過影像學(xué)診斷確定為單發(fā)病灶；③本研究前未進(jìn)行過藥物化療或者放療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎疾病、心功能不全患者；②嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病；③對帕瑞昔布過敏或肺葉切除禁忌癥的患者；④合并其他惡性腫瘤患者。

1.3 研究方法

對照組患者采用單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)治療，具體操作如下：術(shù)前影像學(xué)檢查確定腫瘤的位置，幫助患者取側(cè)臥位，雙腔器官插管進(jìn)行靜脈復(fù)合性麻醉，于第4或第5肋間隙做3～5 cm 切口，在胸腔內(nèi)部放置切口保護(hù)套，在腔鏡顯示器的指引下采用超聲刀進(jìn)行肺葉的切除，手術(shù)結(jié)束后放置引流管。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合帕瑞昔布治療，具體操作如下：患者于術(shù)前15 min 采用帕瑞昔布（美國輝瑞）30 mg，生理鹽水稀釋至10 mL,靜脈注射，2組患者術(shù)后均進(jìn)行常規(guī)鎮(zhèn)痛、密切注意患者的生命體征變化。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 疼痛情況比較

手術(shù)治療前、治療后采用VAS 疼痛評分表，由患者自身對其疼痛情況進(jìn)行觀察和評估。其評估的依據(jù)主要為：無痛為0 分；輕微疼痛評為1～3 分；疼痛對患者睡眠造成影響則評定為4～7分；強(qiáng)烈疼痛，嚴(yán)重影響患者的睡眠、食欲則評定為8～10分。分?jǐn)?shù)越高代表患者的疼痛程度越高。

1.4.2 氧化應(yīng)激炎性因子表達(dá)情況:

治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5min后取上層血清，采用全波長酶標(biāo)儀（美國Thermo）測定患者的氧化應(yīng)激因子丙二醛(Malondialdehyde，MDA)以及血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)的水平，MDA及SOD試劑盒均由上海酶聯(lián)生物工程研究所提供。

1.4.3 免疫功能比較

于治療前與治療結(jié)束后1d，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min后取上層血清，-20 ℃的環(huán)境下保存?zhèn)錂z。用Bi-Cyte E6 流式細(xì)胞儀（陳真邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）測定治療前后患者血清中的CD3+、CD4+、CD8+、NK 細(xì)胞數(shù)目，具體操作按說明書進(jìn)行[6]。

1.4.4 不良反應(yīng)比較

統(tǒng)計參與本次研究患者出現(xiàn)惡心嘔吐、肺部感染、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生率，記錄數(shù)據(jù)并進(jìn)行綜合分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用成組設(shè)計t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者疼痛情況比較

觀察組患者術(shù)后1、6、12 h 的疼痛評分顯著低于對照組，干預(yù)24 h 后，2 組患者的疼痛評分無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 患者疼痛評分情況比較

2.2 患者氧化應(yīng)激功能比較

治療前兩組患者的SOD、MDA 無顯著差異，治療后觀察組患者的血清SOD、MDA 與對照組相比顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 患者氧化應(yīng)激功能比較

2.3 患者免疫功能比較

治療1d以及7d后觀察組患者的血清CD3+、CD4+、CD8+、NK 與對照組相比明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，具體情況見表3。

2.4 患者不良反應(yīng)比較

表3 患者免疫功能比較

觀察組患者出現(xiàn)肺部感染、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的人數(shù)為7 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%，對照組患者出現(xiàn)肺部感染、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的人數(shù)為9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30%，患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

隨著近年來微創(chuàng)治療方案的興起，單孔胸腔鏡手術(shù)已經(jīng)成為肺癌治療的主流手段，因手術(shù)切口小、出血量少、且術(shù)后恢復(fù)快，在臨床應(yīng)用越來越廣泛。但因術(shù)中麻醉、手術(shù)操作的創(chuàng)傷性等因素，患者的生理機(jī)能以及免疫功能狀態(tài)出現(xiàn)改變進(jìn)而影響患者的手術(shù)恢復(fù)[3-4]。帕瑞昔布是一種新型的非甾體類抗炎藥，相關(guān)研究表明該藥物靜脈注射后可在肝臟內(nèi)水解為高選擇的COX-2抑制劑進(jìn)而阻斷花生四烯酸向前列腺素轉(zhuǎn)化，發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的功能[5]。

本次研究結(jié)果顯示觀察組患者的疼痛評分與對照組相比明顯降低，免疫功能與對照組相比明顯升高，表明在帕瑞昔布聯(lián)合單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌，患者術(shù)后疼痛明顯減輕，免疫功能提高。單孔胸腔鏡手術(shù)在患者的腋前線做2～4 cm的切口，因手術(shù)操作創(chuàng)口的影響患者術(shù)后多伴隨疼痛，發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而造成不同程度的肺損傷。帕瑞昔布藥物代謝緩慢，發(fā)揮作用所需的時間長，可在患者術(shù)后發(fā)揮更長的鎮(zhèn)痛作用。患者術(shù)后出現(xiàn)疼痛是因為術(shù)口周圍組織損傷進(jìn)而釋放更多的炎性因子。另有研究表明，患者采用單孔胸腔鏡手術(shù)治療，術(shù)后的T 淋巴細(xì)胞群以及T 淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+以及自然殺傷細(xì)胞NK 的數(shù)量與治療前均明顯下降，理論認(rèn)為胸腔鏡手術(shù)術(shù)后患者的免疫功能得到了明顯的抑制。研究還表明帕瑞昔布可有效降低患者血清中的炎性因子，提高免疫因子水平從而改善患者的術(shù)后疼痛[6-7]。

本次研究結(jié)果顯示觀察組患者的氧化應(yīng)激作用與對照組相比明顯減輕。MDA 為機(jī)體脂類代謝的相關(guān)產(chǎn)物，其表達(dá)水平的高低可反映機(jī)體內(nèi)氧自由基的含量。MDA 可與機(jī)體內(nèi)的核酸等產(chǎn)物反應(yīng)進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性從而損傷正常細(xì)胞，而受損的細(xì)胞再次釋放氧自由基，加重細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而形成惡性循環(huán)。相關(guān)研究表明胸腔鏡手術(shù)后患者體內(nèi)MDA顯著升高，本次研究結(jié)果與其一致[8]。SOD 是抗氧化酶，可有效清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，研究表明SOD 的表達(dá)水平越高代表機(jī)體抗氧化應(yīng)激的功能越高，可有效減輕氧自由基對機(jī)體的損傷。研究表明胸腔鏡手術(shù)后，患者體內(nèi)的SOD 表達(dá)水平明顯升高，可有效保護(hù)患者的機(jī)體功能，促進(jìn)其術(shù)后更快恢復(fù)[9]。另有研究表明升高機(jī)體的SOD 水平，降低MDA 的表達(dá)可有效改善患者的肺功能，促進(jìn)術(shù)后機(jī)體恢復(fù)[10]。本次研究結(jié)果顯示采用帕瑞昔布治療患者的MDA表達(dá)下降，SOD 表達(dá)升高，可減少患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)。本次研究結(jié)果2 組患者的不良反應(yīng)無顯著差異，說明在單孔胸腔鏡手術(shù)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合帕瑞昔布治療，臨床應(yīng)用安全性高。

綜上所述，帕瑞昔布聯(lián)合單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌，可有效改善患者疼痛，提高其免疫功能，且臨床應(yīng)用安全性高。