• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    252例心力衰竭住院患者沙庫巴曲纈沙坦的用藥分析

    2020-12-28 06:49:02孫瑩顧永麗孫增先
    中國(guó)藥房 2020年22期
    關(guān)鍵詞:沙庫巴曲纈沙坦住院患者合理用藥

    孫瑩 顧永麗 孫增先

    摘 要 目的:分析心力衰竭住院患者沙庫巴曲纈沙坦的用藥情況。方法:收集我院2019年10月-2020年3月使用沙庫巴曲纈沙坦的住院心力衰竭患者的資料,包括其基本信息,如性別、年齡、住院科室、住院時(shí)間等;匯總其沙庫巴曲纈沙坦使用情況(包括適應(yīng)證、禁忌證、用法用量、用藥療程)、與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物的轉(zhuǎn)換、藥物不良反應(yīng)等信息。結(jié)果:共收集到252例患者的資料,其中男性172例(68.25%)、女性80例(31.75%);平均年齡為(67.02±14.23)歲,有85例(33.73%)的年齡≥75歲;平均住院時(shí)間為(12.03±8.19)d,用藥前平均左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)為(38.69±10.45)%,平均血鉀水平為(4.16±0.65)mmol/L,平均腎小球?yàn)V過率估計(jì)值(eGFR)為(69.14±32.01)mL/(min·1.73 m2)。分布科室以心內(nèi)科(59.14%)為主,其次為腎內(nèi)科(8.73%)、呼吸科(7.14%)、心外科(5.95%)、老年科(5.56%)、急診內(nèi)科(3.57%)和神經(jīng)內(nèi)科(3.17%)。所有患者均有用藥適應(yīng)證,但有25例(9.92%)存在用藥禁忌證,其中6例(2.38%)為血鉀>5.4 mmol/L、19例(7.54%)為eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)。用法用量以50 mg,bid為主(45.24%);39例(15.47%)給藥頻次為qd,為不合理給藥;平均療程為(7.80±5.86)d。有7例患者(2.78%)與ACEI轉(zhuǎn)換,其中3例患者(42.86%)的轉(zhuǎn)換間隔時(shí)間未達(dá)36 h;20例患者(7.93%)與ARB轉(zhuǎn)換,均無明顯轉(zhuǎn)換不適宜情況。14例患者(5.56%)出現(xiàn)低血壓,其中2例經(jīng)停藥、12例經(jīng)減少用藥劑量后,血壓均恢復(fù)至正常范圍內(nèi);所有患者均未出現(xiàn)高血鉀、血管神經(jīng)性水腫、腎功能損害、不自主肌肉顫動(dòng)和心律失常等不良反應(yīng)。結(jié)論:我院心力衰竭住院患者使用沙庫巴曲纈沙坦均有用藥適應(yīng)證,且安全性良好,僅有少數(shù)患者出現(xiàn)血壓不耐受情況;但存在給藥劑量偏小、給藥頻次不適宜、禁忌證用藥、藥物轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī)不適宜等情況。臨床藥師可開展合理用藥知識(shí)宣講,加強(qiáng)對(duì)患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù),及時(shí)發(fā)現(xiàn)不合理用藥情況并監(jiān)測(cè)不良反應(yīng),同時(shí)積極干預(yù),以確?;颊哂盟幍暮侠硇约鞍踩?。

    關(guān)鍵詞 血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑;沙庫巴曲纈沙坦;心力衰竭;住院患者;合理用藥;安全性

    中圖分類號(hào) R972+.9;R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2020)22-2801-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.22.20

    ABSTRACT? ?OBJECTIVE: To analyze the situation of inpatients with heart failure taking sacubitril-valsartan. METHODS: The data of heart failture inpatients using sacubitril-valsartan in our hospital were collected during Oct. 2019 to Mar. 2020, including basic information of patients such as gender, age, inpatient department, length of stay; the application of sacubitril-valsartan, including indications, contraindications, usage and dosage, course of medication; conversion with angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI)/angiotensin Ⅱ receptor antagonist (ARB) and adverse drug reactions, were summarized. RESULTS: A total of 252 cases were collected, including 172 males (68.25%) and 80 females (31.75%). The average age of the patients was (67.02±14.23) years old, and 85 cases were 75 years or older (33.73%). Average hospitalization time was (12.03±8.19)d, the average left ventricular ejection fraction (LVEF) before medication was (38.69±10.45)%, the average blood potassium was (4.16±0.65) mmol/L, and the average estimated value of glomerular filtration (eGFR) was (69.14±32.01) mL/(min·1.73 m2). The main distri- bution departments were cardiology department (59.14%), followed by nephrology department (8.73%), respiration department (7.14%), cardiac surgery department (5.95%), geriatrics department (5.56%), emergency medicine department (3.57%) and neurology department (3.17%). All patients had indications, but 25 cases (9.92%) had contraindications, 6 cases (2.38%) had blood potassium>5.4 mmol/L, 19 cases (7.54%) had eGFR<15 mL/(min·1.73 m2). The usage and dosage was 50 mg/bid (45.24%); 39 cases (15.47%) were given medicine once a day, which was unreasonable. Average treatment course was(7.80±5.86) d. 7 patients (2.78%) converted to ACEI, and 3 patients (42.86%) had a conversion interval less than 36 h; 20 patients (7.93%) were converted to ARB, and there was no obvious inappropriate conversion. Hypotension occurred in 14 patients (5.56%). Blood pressure returned to the normal range in 2 patients after drug withdrawal and 12 patients after dose reduction. No patient had adverse reactions such as hyperkalemia, angioneuro edema, renal impairment, involuntary muscle tremor and arrhythmia. CONCLUSIONS: All the inpatients with heart failure in our hospital have indications and good safety. Only a few patients have blood pressure intolerance. However, there were problems such as low dosage, inappropriate frequency of administration, drug use against contraindications, and inappropriate timing of drug conversion. Clinical pharmacists can carry out the knowledge propaganda of rational drug use, strengthen the pharmaceutical care of patients, timely detect the situation of irrational drug use and monitor adverse drug reactions, and actively intervene to ensure the rationality and safety of patients medication.

    KEYWORDS? ?Angiotensin receptor-enkephalinase inhibitor; Sacubitril-valsartan; Heart failure; Inpatient; Rational drug use; Safety

    心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段,患者預(yù)后差且病死率高[1]。臨床常用由血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、醛固酮受體拮抗藥、β受體阻滯藥組成的“金三角”方案治療,但療效欠佳[2]。沙庫巴曲纈沙坦是全球首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)。有研究證實(shí),與依那普利相比,沙庫巴曲纈沙坦可使患者的主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡和心力衰竭住院)風(fēng)險(xiǎn)降低20%,全因病死率風(fēng)險(xiǎn)降低16%[3]。2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)《急、慢性心力衰竭診斷與治療指南》[4]、2017年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)《心力衰竭管理指南》[5]、2019年我國(guó)《心力衰竭合理用藥指南(第2版)》[6]均將沙庫巴曲纈沙坦作為治療心力衰竭的Ⅰ類藥物推薦。但該藥于2017年7月在我國(guó)上市,其作為治療心力衰竭的新型藥物,臨床應(yīng)用時(shí)間較短,用藥經(jīng)驗(yàn)不足。為了評(píng)價(jià)該藥用于治療心力衰竭的合理性和安全性,本研究回顧性分析了我院2019年10月-2020年3月住院心力衰竭患者使用沙庫巴曲纈沙坦的情況,旨在為該藥的臨床合理應(yīng)用提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥18歲;(2)應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦;(3)基本信息完整。

    排除標(biāo)準(zhǔn):(1)基本信息不全的患者;(2)死亡患者。

    1.2 資料來源

    通過醫(yī)院信息系統(tǒng)收集我院2019年10月-2020年3月使用沙庫巴曲纈沙坦的住院心力衰竭患者資料,包括其基本信息,如性別、年齡、住院科室、住院時(shí)間等;匯總沙庫巴曲纈沙坦使用情況,包括適應(yīng)證、禁忌證、用法用量、用藥療程;與ACEI/ARB類藥物轉(zhuǎn)換情況;藥物不良反應(yīng);體征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),包括血壓、紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)、用藥前左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、肝腎功能、電解質(zhì)和血凝常規(guī)等。

    1.3 沙庫巴曲纈沙坦用藥合理性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    參考沙庫巴曲纈沙坦藥品說明書、《急、慢性心力衰竭診斷與治療指南》[4]、《心力衰竭管理指南》[5]、《心力衰竭合理用藥指南(第2版)》[6]對(duì)沙庫巴曲纈沙坦臨床應(yīng)用的合理性進(jìn)行評(píng)價(jià),詳見表1。

    1.4 數(shù)據(jù)處理

    采用Excel 2013對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、分析。

    2 結(jié)果

    2.1 患者基本信息

    共收集到252例患者資料,其中男性172例(68.25%)、女性80例(31.75%),男、女比例為2.15 ∶ 1;有85例(33.73%)患者的年齡≥75歲,平均年齡為(67.02±14.23)歲;平均住院時(shí)間為(12.03±8.19)d。NYHA 分級(jí)Ⅱ級(jí)92例、Ⅲ級(jí)90例、Ⅳ級(jí)70例。用藥前平均LVEF為(38.69±10.45)%,平均血鉀為(4.16±0.65)mmol/L,平均eGFR為(69.14±32.01)mL/(min·1.73 m2);252例患者肝功能及血凝功能均未見明顯異常?;颊呋拘畔⒁姳?。

    2.2 科室分布

    252例患者分布在14個(gè)科室,主要以心內(nèi)科(59.14%)為主,其次為腎內(nèi)科(8.73%)、呼吸科(7.14%)、心外科(5.95%)、老年科(5.56%)、急診內(nèi)科(3.57%)和神經(jīng)內(nèi)科(3.17%)??剖曳植记闆r見表3。

    2.3 適應(yīng)證與禁忌證

    252例患者均有用藥適應(yīng)證,其中158例(62.70%)為L(zhǎng)VEF≤40%,有94例(37.30%)為L(zhǎng)VEF>40%;219例(86.90%)為NT-proBNP≥600 pg/mL,14例(5.56%)為400~<600 pg/mL,19例(7.54%)為NT-proBNP<400 pg/mL,詳見表4。

    2.4 用法用量

    252例患者中,沙庫巴曲纈沙坦用法用量以50 mg/bid為主(45.24%),其次為25 mg/bid(27.38%);最大單次給藥劑量為200 mg/bid(0.40%),最小單次給藥劑量為12.5 mg/bid(0.40%);有39例(15.48%)給藥頻次(qd)不合理。用法用量見表5。

    2.5 用藥療程

    252例患者中,沙庫巴曲纈沙坦使用療程為1~29 d,平均為(7.80±5.86)d。其中,151例(59.92%)為1~7 d,72例(28.57%)為8~14 d,29例(11.51%)為15~30 d。

    2.6 與ACEI/ARB類藥物轉(zhuǎn)換

    252例患者中,有7例(2.78%)與ACEI類藥物轉(zhuǎn)換,其中有3例(42.86%)間隔時(shí)間未達(dá)36 h;20例(7.93%)與ARB類藥物轉(zhuǎn)換,無明顯轉(zhuǎn)換不適宜情況。

    2.7 不良反應(yīng)

    252例患者中,有14例(5.56%)于用藥后出現(xiàn)血壓低于90/60 mmHg,其中2例經(jīng)停藥、12例經(jīng)減少用藥劑量后,血壓均恢復(fù)至正常范圍內(nèi);所有患者均未出現(xiàn)高血鉀、血管神經(jīng)性水腫、腎功能損害、不自主肌肉顫動(dòng)及心律失常等不良反應(yīng)。

    3 討論

    3.1 藥物適應(yīng)證與禁忌證分析

    沙庫巴曲纈沙坦推薦用于LVEF≤40%、NT-proBNP≥600 pg/mL或近12個(gè)月內(nèi)因心力衰竭住院、NT-proBNP≥400 pg/mL的心力衰竭患者[4,6]。但有多項(xiàng)研究證實(shí),沙庫巴曲纈沙坦仍可使LVEF保留或中間值的心力衰竭患者獲益[8-10]。本研究中,252例患者均有用藥適應(yīng)證;雖然有5例LVEF>50%且NT-proBNP<400 pg/mL,但這些患者均有心功能不全既往史,且長(zhǎng)期應(yīng)用抗心力衰竭藥物治療,有用藥適應(yīng)證。有研究表明,即使在慢性腎臟疾病患者中,沙庫巴曲纈沙坦也可改善其eGFR,發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[11]。本研究中,有25例患者存在用藥禁忌證,包括6例血鉀>5.4 mmol/L、19例eGFR<15 mL/(min·1.73 m2),這些患者雖無高鉀血癥、腎功能惡化等不良反應(yīng)發(fā)生,但仍需注意定期復(fù)查其腎功能及電解質(zhì)水平,權(quán)衡利弊以確保用藥安全。

    3.2 藥物用法用量分析

    《心力衰竭合理用藥指南(第2版)》推薦,沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)從小劑量開始使用,每2~4周劑量加倍,逐漸增至200 mg/bid以目標(biāo)維持;對(duì)于中度肝功能損傷(Child-Pugh分級(jí)B級(jí))、年齡≥75歲的患者,該藥的起始劑量要小[6]。本研究納入的年齡≥75歲的患者中,有37例沙庫巴曲纈沙坦給藥劑量以50 mg/bid為主,其次為25 mg/bid(28例)。但在<75歲的患者中,給藥劑量仍以50、25 mg/bid為主,提示本研究中患者用藥劑量普遍偏低。

    本研究中,有39例患者給藥頻次不合理,均為qd。有研究認(rèn)為,沙庫巴曲纈沙坦在實(shí)際臨床應(yīng)用過程中的給藥劑量可受多種因素的影響,而我國(guó)人群可能對(duì)該藥更為敏感,加之自身基礎(chǔ)血壓及耐受劑量均偏低,使得劑量增加至目標(biāo)維持劑量較為困難,但滴定速度慢的患者耐受性更好[8,12]。有研究表明,患者應(yīng)用低劑量的沙庫巴曲纈沙坦,雖未達(dá)目標(biāo)維持劑量,但仍可使其心血管獲益[13]。因此,醫(yī)師可根據(jù)患者耐受情況,逐漸增加用藥劑量直至目標(biāo)維持劑量或最大可耐受劑量,以改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

    3.3 用藥療程分析

    本研究中,患者的平均住院天數(shù)為(12.03±8.19)d,平均用藥天數(shù)為(7.80±5.86)d,均為在確診為心力衰竭后加用沙庫巴曲纈沙坦。有研究表明,及早使用沙庫巴曲纈沙坦,可降低患者NT-proBNP水平以及心血管死亡或心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)[14];使用沙庫巴曲纈沙坦6~12個(gè)月可改善其左室肥厚并減低室性心律失常的發(fā)生率[15-16]。但由于該藥在我國(guó)上市時(shí)間較短,長(zhǎng)期服用沙庫巴曲纈沙坦是否可改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后、降低其病死率及再住院率,尚需臨床長(zhǎng)期觀察隨訪進(jìn)一步證實(shí)。

    3.4 不良反應(yīng)分析

    沙庫巴曲纈沙坦常見的不良反應(yīng)包括低血壓、高鉀血癥、咳嗽、腎功能損害及血管性水腫等[3]。有報(bào)道提示,沙庫巴曲纈沙坦可使收縮壓降低3~15 mmHg[17]。本研究中,有14例患者出現(xiàn)低血壓,其中2例經(jīng)停藥、12例經(jīng)減少用藥劑量后,其血壓均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)。另有研究發(fā)現(xiàn),沙庫巴曲纈沙坦可抑制腦啡肽酶的活性,從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的β淀粉蛋白的降解,而β淀粉蛋白的沉積與聚集與阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),因此沙庫巴曲纈沙坦的應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)癡呆相關(guān)的認(rèn)知障礙癥狀[18],但尚需相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究及長(zhǎng)期臨床觀察進(jìn)一步證實(shí)。此外,沙庫巴曲纈沙坦引起的不良反應(yīng)多發(fā)生于用藥后12 h~10個(gè)月[19-20],故患者出院后仍需監(jiān)測(cè)有無不適,并注意定期復(fù)查腎功能、電解質(zhì)等相關(guān)指標(biāo)。

    3.5 藥物轉(zhuǎn)換分析

    沙庫巴曲纈沙坦與ACEI聯(lián)用可抑制緩激肽的降解,增加血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),故與ACEI類藥物轉(zhuǎn)換需間隔至少36 h[21];而ARB類對(duì)緩激肽的降解無明顯影響,不會(huì)增加血管性水腫的發(fā)生率,但沙庫巴曲纈沙坦具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的活性,不應(yīng)同時(shí)與ARB類藥物合用[7],故沙庫巴曲纈沙坦與ARB類藥物的轉(zhuǎn)換需間隔至少24 h。本研究中,有7例患者存在與ACEI類藥物轉(zhuǎn)換的情況,其中有3例間隔時(shí)間未達(dá)36 h,雖然這些患者均未見相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生,但考慮到未達(dá)轉(zhuǎn)換時(shí)間,患者仍有發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的風(fēng)險(xiǎn)[7],因此臨床需重視警惕。本研究中有20例患者與ARB類藥物轉(zhuǎn)換,無明顯轉(zhuǎn)換不適宜情況發(fā)生。

    4 結(jié)語

    沙庫巴曲纈沙作為治療心力衰竭的新型藥物,具有舒張血管、預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、促尿鈉排泄的作用,可顯著改善患者癥狀,降低心力衰竭住院率和病死率,且安全性良好[22]。但因該藥在我國(guó)上市時(shí)間較短,臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限,故使用時(shí)需更加謹(jǐn)慎。同時(shí),針對(duì)用藥不規(guī)范的情況,臨床藥師可及時(shí)總結(jié),開展合理用藥知識(shí)宣講,以提高醫(yī)師對(duì)藥物用法用量、適應(yīng)證、禁忌證、與ACEI/ARB類藥物轉(zhuǎn)換和不良反應(yīng)等藥物應(yīng)用方面的認(rèn)識(shí);加強(qiáng)對(duì)患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù),及時(shí)發(fā)現(xiàn)不合理用藥情況并監(jiān)測(cè)不良反應(yīng),同時(shí)積極干預(yù),以確?;颊哂盟幍暮侠硇院桶踩浴?/p>

    參考文獻(xiàn)

    [ 1 ] PONIKOWSKI P,ANKER SD,ALHABIB KF,et al. Heart failure:preventing disease and death worldwide[J]. ESC Heart Fail,2014,1(1):4-25.

    [ 2 ] Correction to:heart disease and stroke statistics:2017 update:a report from the American Heart Association[J]. Circulation,2017,136. DOI:10.1161/CIR.0000000000000530.

    [ 3 ] MCMURRAY JJV,PACKER M,DESAI AS,et al.Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure[J]. N Engl J Med,2014,371(11):993-1004.

    [ 4 ] PONIKOWSKI P,VOORS AA,ANKER SD,et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure:the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology(ESC)developed with the special contribution of the Heart Failure Association(HFA)of the ESC[J]. Eur Heart J,2016,37(27):2129- 2200.

    [ 5 ] YANCY CW,JESSUP M,BOZKURT B,et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines and the Heart Failure Society of America[J]. J Card Fail,2017,23(8):628-651.

    [ 6 ] 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會(huì),中國(guó)藥師協(xié)會(huì).心力衰竭合理用藥指南:第2版[J/CD].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版,2019,11(7):1-78.

    [ 7 ] YANCY CW,JANUZZI JL,ALLEN LA,et al. 2017 ACC expert consensus decision pathway for optimization of heart failure treatment:answers to 10 pivotal issues about heart failure with reduced ejection fraction:a report of the American College of Cardiology task force on expert consensus decision pathways[J]. J Am Coll Cardiol,2018,71(2):201-230.

    [ 8 ] 陳存芳,賈博,江珊,等.沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者的療效及預(yù)后[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2020,39(2):88-92.

    [ 9 ] SOLOMON SD,ZILE M,PIESKE B,et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction:a phase 2 double-blind randomised controlled trial[J]. Lancet,2012,380(9851):1387-1395.

    [10] VADUGANATHAN M,CLAGGETT BL,DESAI AS,et al. Prior heart failure hospitalization,clinical outcomes,and response to sacubitril/valsartan compared with valsartan in HFpEF[J]. J Am Coll Cardiol,2020,75(3):245-254.

    [11] PACKER M,CLAGGETT B,LEFKOWITZ MP,et al. Effect of neprilysin inhibition on renal function in patients with type 2 diabetes and chronic heart failure who are receiving target doses of inhibitors of the renin-angiotensin system:a secondary analysis of the PARADIGM-HF trial[J]. Lancet Diabetes Endo,2018,6(7):547-554.

    [12] DU AX,WESTERHOUT CM,MCALISTER FA,et al. Titration and tolerability of sacubitril/valsartan for patients with heart failure in clinical practice[J]. J Cardiovasc Pharmacol,2019,73(3):1-18.

    [13] MARTENS P,LAMBEETS S,LAU CW,et al. Impact of sacubitril/valsartan on heart failure admissions:insights from real-world patient prescriptions[J]. Acta Cardiol,2019,74(2):115-122.

    [14] WACHTER R,SENNI M,BELOHLAVEK J,et al. Initiation of sacubitril/valsartan in haemodynamically stabilized heart failure patients in hospital or early after discharge:primary results of the randomised TRANSITION study[J]. Eur J Heart Fail,2019,21(8):998-1007.

    [15] WANG Y,ZHOU R,LU C,et al. Effects of the angiotensin-receptor neprilysin inhibitor on cardiac reverse remodeling:meta-analysis[J]. J Am Heart Assoc,2019,8(13):1-20.

    [16] VALENTIM GONCALVES A,PEREIRA-DA-SILVA T,GALRINHO A,et al. Antiarrhythmic effect of sacubitril-valsartan:cause or consequence of clinical improvement?[J].? J Clin Med,2019. DOI:10.3390/jcm8060869.

    [17] MARTENS P,BELI?N H,DUPONT M,et al. Insights into implementation of sacubitril/valsartan into clinical practice[J]. ESC Heart Fail,2018,5(3):275-283.

    [18] CANNON JA,SHEN L,JHUND PS,et al. Dementia-related adverse events in PARADIGM-HF and other trials in heart failure with reduced ejection fraction[J]. Eur J Heart Fail,2017,19(1):129-137.

    [19] BEJAN-ANGOULVANT T,GENET T,VRIGNAUD L,et al. Three case reports of involuntary muscular movements as adverse reactions to sacubitril/valsartan[J]. Br J Clin Pharmacol,2018,84(5):1072-1074.

    [20] ALMUFLEH A,MIELNICZUK LM,ZINOVIEV R,et al.Profound vasoplegia during sacubitril/valsartan treatment after heart transplantation[J]. Can J Cardiol,2018,34(3):e5-e7.

    [21] VON LUEDER TG,SANGARALINGHAM SJ,WANG BH,et al. Renin-angiotensin blockade combined with natriuretic peptide system augmentation:novel therapeutic concepts to combat heart failure[J]. Circ Heart Fail,2013,6(3):594-605.

    [22] B?HM M,YOUNG R,JHUND PS,et al. Systolic blood pressure,cardiovascular outcomes and efficacy and safety of sacubitril/valsartan(LCZ696)in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction:results from PARADIGM-HF[J]. Eur Heart J,2017,38(15):1132- 1143.

    (收稿日期:2020-07-27 修回日期:2020-10-16)

    (編輯:陳 宏)

    猜你喜歡
    沙庫巴曲纈沙坦住院患者合理用藥
    沙庫巴曲纈沙坦對(duì)充血性心力衰竭患者血管內(nèi)皮損傷與心室重塑狀態(tài)的影響研究
    探討沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全的臨床效果觀察
    沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心衰研究新進(jìn)展
    沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全的臨床效果觀察
    某綜合醫(yī)院18例住院患者自殺行為特征分析
    我院2015年肛腸住院患者抗感染藥物的使用情況分析
    老年住院患者口腔護(hù)理技巧分析
    鄉(xiāng)鎮(zhèn)基層醫(yī)院住院患者抗生素應(yīng)用情況分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 19:41:04
    河北省農(nóng)村基層醫(yī)生合理用藥情況調(diào)查
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 19:33:41
    久久精品国产亚洲网站| 国产大屁股一区二区在线视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 成人性生交大片免费视频hd| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 久久精品国产亚洲网站| 久久久久久久久大av| 日韩国内少妇激情av| 麻豆一二三区av精品| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲无线在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 亚洲美女搞黄在线观看 | 午夜福利欧美成人| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产视频一区二区在线看| 国内精品久久久久精免费| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲av成人av| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲成av人片在线播放无| 韩国av在线不卡| 99久久无色码亚洲精品果冻| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 久99久视频精品免费| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产免费一级a男人的天堂| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 一本一本综合久久| 最近中文字幕高清免费大全6 | 我要搜黄色片| 欧美bdsm另类| av.在线天堂| 免费一级毛片在线播放高清视频| 一级av片app| 国产精品久久视频播放| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲专区中文字幕在线| 成人国产综合亚洲| 国产在视频线在精品| 午夜老司机福利剧场| 亚洲欧美日韩高清专用| 美女黄网站色视频| 国产 一区精品| 国产精品亚洲一级av第二区| 精品久久久久久久久久免费视频| 能在线免费观看的黄片| 亚洲精品在线观看二区| 久久香蕉精品热| 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 看免费成人av毛片| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久国内精品自在自线图片| 国产男人的电影天堂91| 国产真实伦视频高清在线观看 | 久久人人爽人人爽人人片va| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产乱人伦免费视频| 免费人成在线观看视频色| 欧美丝袜亚洲另类 | 成人美女网站在线观看视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产精华一区二区三区| 我要看日韩黄色一级片| 久久久久久久久久黄片| 国产高清视频在线播放一区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 精品一区二区三区av网在线观看| 午夜激情欧美在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲av美国av| 香蕉av资源在线| 国产乱人视频| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 一级av片app| 69人妻影院| 99久久精品热视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美+日韩+精品| 免费在线观看成人毛片| 69av精品久久久久久| 一区福利在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 免费观看精品视频网站| 久久久国产成人精品二区| 一级毛片久久久久久久久女| 日本色播在线视频| 成年版毛片免费区| 看黄色毛片网站| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久午夜福利片| 成年女人永久免费观看视频| 一a级毛片在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 国产成人福利小说| 亚洲av美国av| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产精品98久久久久久宅男小说| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产69精品久久久久777片| www.www免费av| 日本a在线网址| 九九热线精品视视频播放| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲成人久久爱视频| 在线观看午夜福利视频| 国产精品精品国产色婷婷| 五月玫瑰六月丁香| 精品国产三级普通话版| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产视频一区二区在线看| 国产精品99久久久久久久久| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 亚洲国产精品久久男人天堂| 97热精品久久久久久| 亚洲国产欧美人成| 午夜福利欧美成人| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品1区2区在线观看.| 成人美女网站在线观看视频| 特大巨黑吊av在线直播| 久久久色成人| 国产精品久久视频播放| 最近最新免费中文字幕在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 十八禁网站免费在线| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产成年人精品一区二区| 精品乱码久久久久久99久播| 丰满的人妻完整版| 日本精品一区二区三区蜜桃| 男人舔女人下体高潮全视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 22中文网久久字幕| 国产乱人视频| 精品一区二区三区人妻视频| 国产高清视频在线播放一区| 国产午夜福利久久久久久| 少妇熟女aⅴ在线视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲图色成人| 极品教师在线视频| 很黄的视频免费| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 日本 av在线| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲精品亚洲一区二区| av在线观看视频网站免费| 村上凉子中文字幕在线| 男人舔奶头视频| 日本黄大片高清| 搡老熟女国产l中国老女人| 啦啦啦韩国在线观看视频| 性欧美人与动物交配| 韩国av在线不卡| 日本一二三区视频观看| 国模一区二区三区四区视频| а√天堂www在线а√下载| 我要搜黄色片| 中亚洲国语对白在线视频| 精品久久久久久久末码| 69人妻影院| 性色avwww在线观看| 精品久久久久久久末码| 午夜福利在线观看吧| 午夜免费激情av| 国内精品宾馆在线| 国产人妻一区二区三区在| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产成人av教育| 欧美色欧美亚洲另类二区| 精品久久久久久成人av| 最近最新中文字幕大全电影3| 老女人水多毛片| 欧美最黄视频在线播放免费| 免费av观看视频| 麻豆一二三区av精品| 99久久成人亚洲精品观看| 天堂网av新在线| 天堂网av新在线| 波多野结衣巨乳人妻| 中文字幕av在线有码专区| 国产av麻豆久久久久久久| 免费在线观看日本一区| 亚洲美女搞黄在线观看 | 一夜夜www| 日韩欧美免费精品| av视频在线观看入口| 亚洲av一区综合| 乱人视频在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产亚洲91精品色在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲自偷自拍三级| 久久久久久久午夜电影| 国产黄a三级三级三级人| 国产精品爽爽va在线观看网站| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 精品久久国产蜜桃| 国产精品日韩av在线免费观看| 综合色av麻豆| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 18禁在线播放成人免费| 久久久成人免费电影| 五月玫瑰六月丁香| 国产精品爽爽va在线观看网站| 免费大片18禁| 免费人成视频x8x8入口观看| 91久久精品国产一区二区成人| 高清毛片免费观看视频网站| 国内精品久久久久久久电影| 国产在视频线在精品| 在线播放无遮挡| 婷婷亚洲欧美| 久久精品91蜜桃| av在线观看视频网站免费| 国产主播在线观看一区二区| 国产男人的电影天堂91| 制服丝袜大香蕉在线| 禁无遮挡网站| 免费在线观看成人毛片| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 中国美白少妇内射xxxbb| 在线观看66精品国产| 日韩一本色道免费dvd| 久久精品国产自在天天线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 免费大片18禁| 亚洲最大成人手机在线| x7x7x7水蜜桃| 如何舔出高潮| 国产 一区 欧美 日韩| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 免费av不卡在线播放| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产成人一区二区在线| 国内精品一区二区在线观看| 91麻豆av在线| av天堂在线播放| 俺也久久电影网| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 精品久久国产蜜桃| 亚洲精品粉嫩美女一区| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲国产精品成人综合色| 日本欧美国产在线视频| 在线看三级毛片| 国产在视频线在精品| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美日韩黄片免| 亚洲精品成人久久久久久| 美女黄网站色视频| 亚洲国产欧美人成| 亚洲五月天丁香| 国产69精品久久久久777片| 日韩欧美国产在线观看| av专区在线播放| 搞女人的毛片| 不卡一级毛片| 亚洲美女视频黄频| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲av熟女| 精品久久久久久久末码| 精品人妻熟女av久视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产综合懂色| av在线亚洲专区| 熟女电影av网| 五月伊人婷婷丁香| 舔av片在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产麻豆成人av免费视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 黄色配什么色好看| 国产高潮美女av| 国产伦精品一区二区三区视频9| 日韩欧美免费精品| 很黄的视频免费| 成人欧美大片| 亚洲一区二区三区色噜噜| 日本 av在线| 听说在线观看完整版免费高清| 男插女下体视频免费在线播放| 精品日产1卡2卡| 国产精品亚洲美女久久久| 精品人妻偷拍中文字幕| 午夜福利欧美成人| 九九热线精品视视频播放| 午夜老司机福利剧场| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 免费av观看视频| 国产爱豆传媒在线观看| 长腿黑丝高跟| 久久久久国内视频| 国产精品久久久久久久久免| 搡老熟女国产l中国老女人| 日本免费一区二区三区高清不卡| 99热只有精品国产| 欧美成人一区二区免费高清观看| 免费看日本二区| 国产精品亚洲美女久久久| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 国产久久久一区二区三区| 欧美人与善性xxx| 深夜a级毛片| 亚洲性夜色夜夜综合| 美女 人体艺术 gogo| 中文字幕av在线有码专区| 午夜老司机福利剧场| 麻豆av噜噜一区二区三区| 日日夜夜操网爽| 精品一区二区三区人妻视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 免费无遮挡裸体视频| 成人国产麻豆网| 啪啪无遮挡十八禁网站| 免费黄网站久久成人精品| 黄色配什么色好看| 深夜a级毛片| 在线观看美女被高潮喷水网站| 欧美3d第一页| av在线亚洲专区| 国产三级在线视频| 国产伦人伦偷精品视频| 又爽又黄无遮挡网站| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 午夜福利在线在线| 深爱激情五月婷婷| 久久久国产成人精品二区| 在线观看舔阴道视频| 亚洲真实伦在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 午夜爱爱视频在线播放| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 日日啪夜夜撸| 有码 亚洲区| 久久午夜亚洲精品久久| 午夜福利成人在线免费观看| 在线观看舔阴道视频| 国产三级中文精品| 哪里可以看免费的av片| 午夜福利在线观看吧| 人妻久久中文字幕网| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲乱码一区二区免费版| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 精品欧美国产一区二区三| 日本在线视频免费播放| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 日本色播在线视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 夜夜夜夜夜久久久久| 免费人成在线观看视频色| 九九在线视频观看精品| 久久99热这里只有精品18| 99久久无色码亚洲精品果冻| 免费看日本二区| 天天一区二区日本电影三级| www日本黄色视频网| 久久九九热精品免费| 国产综合懂色| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久9热在线精品视频| 精品久久久久久久久久久久久| 免费av不卡在线播放| 精品一区二区免费观看| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 听说在线观看完整版免费高清| 久久久国产成人精品二区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 久久久成人免费电影| 日本欧美国产在线视频| 少妇的逼水好多| 一级a爱片免费观看的视频| 夜夜爽天天搞| 亚洲在线自拍视频| 97碰自拍视频| 欧美成人性av电影在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 人妻夜夜爽99麻豆av| 黄色视频,在线免费观看| 久久草成人影院| 在线观看66精品国产| 亚洲av成人av| 国产69精品久久久久777片| 又黄又爽又免费观看的视频| 色吧在线观看| 久99久视频精品免费| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 精品国产三级普通话版| 毛片女人毛片| av专区在线播放| 美女免费视频网站| 桃红色精品国产亚洲av| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲五月天丁香| 天堂网av新在线| 男人舔奶头视频| 久久久久久久精品吃奶| 精品久久久噜噜| 成人国产一区最新在线观看| 欧美成人a在线观看| 国产成人a区在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 免费搜索国产男女视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 日韩精品青青久久久久久| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产 一区精品| 男人的好看免费观看在线视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 在线观看午夜福利视频| a级一级毛片免费在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲黑人精品在线| 久久人妻av系列| 久久欧美精品欧美久久欧美| 欧美成人性av电影在线观看| 国产色爽女视频免费观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 99九九线精品视频在线观看视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 成人毛片a级毛片在线播放| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产精品爽爽va在线观看网站| 女人被狂操c到高潮| 国产高清不卡午夜福利| 国产精品人妻久久久影院| 精品无人区乱码1区二区| 欧美不卡视频在线免费观看| 精品乱码久久久久久99久播| 午夜激情福利司机影院| 亚洲av五月六月丁香网| 国产亚洲91精品色在线| 性欧美人与动物交配| 在线天堂最新版资源| 哪里可以看免费的av片| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美成人a在线观看| 午夜久久久久精精品| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 一夜夜www| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 97热精品久久久久久| 国产真实乱freesex| 在线国产一区二区在线| 一区福利在线观看| 久99久视频精品免费| 亚洲av五月六月丁香网| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产乱人视频| 性插视频无遮挡在线免费观看| 午夜日韩欧美国产| 国产精品免费一区二区三区在线| 性欧美人与动物交配| 免费在线观看影片大全网站| 两个人视频免费观看高清| 欧美一级a爱片免费观看看| 男人舔女人下体高潮全视频| x7x7x7水蜜桃| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国内精品宾馆在线| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 日韩中文字幕欧美一区二区| 午夜亚洲福利在线播放| 国产色婷婷99| 午夜a级毛片| 国产日本99.免费观看| 永久网站在线| 欧美zozozo另类| 免费av观看视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久精品国产亚洲网站| 永久网站在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲中文日韩欧美视频| 色吧在线观看| 精品日产1卡2卡| 国产av在哪里看| 亚洲最大成人手机在线| 日韩国内少妇激情av| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲人成网站高清观看| 精品人妻1区二区| 亚洲av免费高清在线观看| 婷婷亚洲欧美| av在线天堂中文字幕| 可以在线观看毛片的网站| 免费av毛片视频| 91麻豆av在线| av天堂在线播放| 亚洲国产色片| 麻豆成人av在线观看| 两个人视频免费观看高清| 看片在线看免费视频| 99热只有精品国产| 人妻久久中文字幕网| 免费看a级黄色片| 熟女人妻精品中文字幕| 一区二区三区激情视频| 亚洲精华国产精华精| 欧美人与善性xxx| a级毛片a级免费在线| 午夜精品一区二区三区免费看| 最新中文字幕久久久久| 欧美3d第一页| 男女啪啪激烈高潮av片| 亚洲欧美日韩高清专用| 在线a可以看的网站| 免费观看人在逋| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 真实男女啪啪啪动态图| 在线观看一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类 | 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 少妇人妻精品综合一区二区 | 欧美精品啪啪一区二区三区| 91麻豆精品激情在线观看国产| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲经典国产精华液单| 观看美女的网站| 真人做人爱边吃奶动态| 深夜精品福利| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 搡老岳熟女国产| 日韩高清综合在线| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 深爱激情五月婷婷| 亚洲午夜理论影院| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 中文字幕久久专区| 日韩欧美三级三区| 老女人水多毛片| 久久久久久久久大av| 黄色丝袜av网址大全| 精品国产三级普通话版| 亚洲人成网站在线播| 3wmmmm亚洲av在线观看| 免费看日本二区| 精品久久久久久,| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久欧美精品欧美久久欧美| 在线免费十八禁| 我的老师免费观看完整版| 日本欧美国产在线视频| 国产午夜福利久久久久久| 国产亚洲精品久久久com| 国产老妇女一区| videossex国产| 亚洲av二区三区四区| 日韩av在线大香蕉| 色综合色国产| 在线观看美女被高潮喷水网站| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲午夜理论影院| 露出奶头的视频| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲最大成人av| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 尾随美女入室| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲无线观看免费| 乱人视频在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 国产亚洲精品综合一区在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 国产精品不卡视频一区二区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 69av精品久久久久久| h日本视频在线播放| 亚洲va在线va天堂va国产| 日本黄色视频三级网站网址| 1024手机看黄色片| 日韩人妻高清精品专区| 很黄的视频免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 色综合色国产| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产精品98久久久久久宅男小说| a级一级毛片免费在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 午夜日韩欧美国产| 日本免费a在线| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一区二区三区免费毛片| 国产免费一级a男人的天堂| 欧美xxxx性猛交bbbb|