慢性難愈合創(chuàng)面的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展

唐乾利 唐強(qiáng) 龔元勛

[專家介紹]唐乾利，二級教授，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，廣西特聘專家，廣西優(yōu)秀專家，享受國務(wù)院政府特殊津貼，博士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師。廣西重點(diǎn)學(xué)科（外科學(xué)）學(xué)科帶頭人，廣西肝膽疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，廣西醫(yī)學(xué)高層次領(lǐng)軍人才?，F(xiàn)任右江民族醫(yī)學(xué)院黨委常委、副校長，兼任中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會燒傷（與創(chuàng)面修復(fù)）專業(yè)委員會主任委員、廣西科協(xié)常委、廣西衛(wèi)生法學(xué)會會長及黨委書記，廣西中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會副會長兼外科分會主任委員等學(xué)術(shù)職務(wù)。擅長于普外科手術(shù)及中西醫(yī)結(jié)合治療外科疾病，主要研究方向?yàn)槟懯Y防治、創(chuàng)面修復(fù)的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用。先后主持11項(xiàng)國家級科研項(xiàng)目，其中國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目8項(xiàng)，主持?。ú浚┘壙蒲姓n題29項(xiàng)，9項(xiàng)成果鑒定為國內(nèi)、國際領(lǐng)先水平。獲專利授權(quán)6項(xiàng)，獲省部級以上科研成果獎21項(xiàng)。主編、參編專著16部，參編全國統(tǒng)編教材、規(guī)劃教材15部（其中任副主編6部），發(fā)表專業(yè)論文330余篇，其中SCI論文23篇。應(yīng)邀在區(qū)內(nèi)外180多家單位主講專題講座200余場次。培養(yǎng)碩士生64名、博士生23名、博士后6名。

【摘要】 創(chuàng)面修復(fù)是一個復(fù)雜且嚴(yán)格遵循修復(fù)程序進(jìn)行的過程，對于維持皮膚的屏障功能至關(guān)重要;在創(chuàng)面修復(fù)的過程中，如果受到一種或多種致病因素的作用，將會影響正常修復(fù)程序順利進(jìn)行，導(dǎo)致慢性難愈合創(chuàng)面的發(fā)生。創(chuàng)面的經(jīng)久不愈不僅使患者遭受嚴(yán)重的身心不適和經(jīng)濟(jì)困擾，同時也耗費(fèi)了醫(yī)療系統(tǒng)的大量資源。為解決這一難題，目前已經(jīng)開展了大量的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究，實(shí)施了一系列的臨床診療方案。該綜述通過回顧慢性難愈合創(chuàng)面的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展，以期為慢性難愈合創(chuàng)面的研究及治療提供可靠的理論依據(jù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】 創(chuàng)面修復(fù);慢性難愈合創(chuàng)面;基礎(chǔ)研究;臨床治療

中圖分類號：R64 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.11.001

【Abstract】 ? Wound repair is complicated. It strictly follows repair process and is very essential to maintain skin barrier function. In the process of wound repair， if affected by one or more pathogenic factors， it will affect the normal repair process， and then lead to the occurrence of chronic refractory wounds. The prolonged wound repair not only makes patients suffer from serious physical and mental discomfort and economic distress， but also consumes a lot of resources of the medical system. In order to solve this problem， a large number of basic researches and clinical application researches have been carried out， and a series of clinical diagnosis and treatment programs have been implemented. This article aims at providing reliable theoretical basis and practical experience summary for the research and treatment of chronic refractory wounds by reviewing the progress on basic researches and clinical applications of chronic refractory wounds.

【Key words】 wound repair; chronic refractory wound; basic research; clinical treatment

臨床上常把由各種原因引起的經(jīng)過1個月以上的治療仍未愈合，并且無愈合趨勢的創(chuàng)面稱之為慢性難愈合創(chuàng)面[1]，常由糖尿病、血管性疾病、感染、放射性損傷及長期臥床等多種原因引起[2]。近幾年，隨著人口老齡化及疾病譜的改變，各種疾病導(dǎo)致的慢性難愈合創(chuàng)面患者數(shù)量呈現(xiàn)出上升的趨勢，且其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療難度大，治療周期長，治療費(fèi)用高，嚴(yán)重影響臨床患者的身心健康和生活質(zhì)量。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，在美國，這類傷口罹患人數(shù)已超過600萬人，且每年投入治療的費(fèi)用高達(dá)30億美元[3]。在中國，慢性創(chuàng)面患者占外科住院患者的1.5%～3%，并呈逐年增高趨勢，例如糖尿病性潰瘍的發(fā)病率則由10年前的不足5%上升至36%左右[4]。為解決這一難題，學(xué)者們展開了大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)探究慢性難愈合創(chuàng)面的病理機(jī)制，臨床上亦開展了諸多針對性的治療方案，并取得了不同程度的療效?，F(xiàn)將慢性難愈合創(chuàng)面的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展概述如下。

1 生理性創(chuàng)面修復(fù)

生理性創(chuàng)面修復(fù)是由一系列嚴(yán)謹(jǐn)而復(fù)雜的程序組成的，其主要目的是保持組織的完整性和促進(jìn)皮膚生理功能的恢復(fù)[5];然而在臨床上常見到的那些本應(yīng)進(jìn)行生理性修復(fù)的創(chuàng)面在修復(fù)過程中遭受一種或者多種因素作用，使生理性修復(fù)程序發(fā)生紊亂或者停止[6];臨床上常見的情況有靜脈或動脈供血不足，如糖尿病、腎病和創(chuàng)傷等;還有局部因素，如局部組織缺血缺氧、異物、組織浸潤、滲出液、感染、炎癥過程調(diào)節(jié)受到破壞，以及包括營養(yǎng)或免疫狀況受損在內(nèi)的全身性因素等。生理性創(chuàng)面修復(fù)主要包括快速止血，局部炎癥，間充質(zhì)細(xì)胞分化、增殖及遷移，組織的重塑四個過程。在此過程中，主要的細(xì)胞類型是血小板和間質(zhì)細(xì)胞，它們能夠募集炎性細(xì)胞并形成臨時基質(zhì)，多種細(xì)胞共同參與調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的生長環(huán)境，從而影響細(xì)胞增殖反應(yīng)和傷口的愈合[7～8]?，F(xiàn)將各階段具體內(nèi)容簡略介紹如下：

1.1 快速止血

當(dāng)皮膚完整性遭到破壞后，原本包裹在組織中的膠原蛋白暴露，激活機(jī)體內(nèi)外凝血級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生。首先發(fā)生的是血小板的聚集和血管的收縮，二者的發(fā)生可以大大減少血液的丟失;同時部分滲出的血液可在傷口處形成血塊以填充傷口床，血塊填充形成的傷口床可作為不同細(xì)胞因子遷移所需的臨時基質(zhì)。當(dāng)血管收縮5至10分鐘后，即從收縮狀態(tài)轉(zhuǎn)為擴(kuò)張狀態(tài)，血小板和白細(xì)胞都遷移到臨時基質(zhì)中[5]，并激活補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)，從而激活炎癥細(xì)胞并殺死細(xì)菌[9]。在此階段中，各種細(xì)胞因子和生長因子會被激活釋放到傷口中，介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用并協(xié)同參與調(diào)節(jié)不同細(xì)胞的活性，從而完成創(chuàng)面修復(fù)任務(wù)[10]。

1.2 炎癥反應(yīng)

皮膚受到損傷，使原本常駐皮膚細(xì)胞（例如角質(zhì)形成細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和肥大細(xì)胞）暴露于危險信號，而這些危險信號會被特定的模式識別受體所識別，通常機(jī)體中存在兩大類識別模式：（1）損傷相關(guān)分子模式（DAMP），即由經(jīng)歷壞死的應(yīng)激細(xì)胞釋放的分子，例如細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、DNA和RNA;（2）病原體相關(guān)分子模式（PAMP），是宿主中未發(fā)現(xiàn)的病原體特異性分子，例如細(xì)菌必需的多糖和多核苷酸[11]。

Toll-like受體（TLR）是目前研究中最明顯的模式識別信號特征。已知TLR在宿主細(xì)胞上組成性表達(dá)，刺激TLR，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號通路的激活，如B細(xì)胞的核因子κ-輕鏈增強(qiáng)子（NF-κB）和促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，導(dǎo)致大量基因（包括細(xì)胞因子、趨化因子和抗菌肽）的表達(dá)，從而引發(fā)并維持炎癥反應(yīng)。此時的趨化因子，產(chǎn)生的補(bǔ)體、細(xì)菌降解的副產(chǎn)物及嗜中性粒細(xì)胞，這些產(chǎn)物都將聚集至傷口部位[12～13]。在此期中的趨化因子功能作用強(qiáng)大，其主要能夠通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞上黏附分子[包括細(xì)胞間黏附分子1（ICAM1）、血管細(xì)胞黏附分子1（VCAM1）和e-選擇素（SELE）]的表達(dá)，這樣就能夠介導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞黏附于血管壁，并發(fā)揮其功能[14]。緊接著內(nèi)皮細(xì)胞黏附和趨化因子的暴露改變嗜中性粒細(xì)胞的細(xì)胞骨架，進(jìn)而導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞外滲。外滲的嗜中性粒細(xì)胞就會暴露于趨化因子的梯度中，并向較高濃度遷移，即這些趨化因子釋放的部位（即傷口部位）。不僅是嗜中性粒細(xì)胞，所有白細(xì)胞都是通過此種方式來定位的。如果傷口沒有被感染，中性粒細(xì)胞通常會保留2～5天。此時存在的中性粒細(xì)胞能夠發(fā)揮吞噬作用以去除病原體和細(xì)胞碎片[15]，被吞噬的病原體和細(xì)胞碎片將被有毒的陽離子酶和氧代謝物殺死并消化。中性粒細(xì)胞還會產(chǎn)生細(xì)胞因子，例如腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1β和IL-6[16]，以增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。而且，它們通過釋放各種抗菌物質(zhì)（例如陽離子肽和蛋白酶）來發(fā)揮清創(chuàng)作用。盡管炎癥細(xì)胞還會產(chǎn)生諸如蛋白酶和活性氧（ROS）之類的不利物質(zhì)，但是只要這些物質(zhì)的含量在一定范圍內(nèi)，機(jī)體可以完成正常的修復(fù)過程。

1.3 間充質(zhì)細(xì)胞分化、增殖及遷移和組織重塑

增殖期通常在炎癥期之后，亦可與炎癥期重疊共同作用，其特征在于上皮的增殖和修復(fù)細(xì)胞在傷口內(nèi)臨時基質(zhì)上的遷移（重新上皮化）[16]。在修復(fù)性真皮中，成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞是最重要的細(xì)胞類型，它們支持毛細(xì)血管生長，膠原蛋白形成以及損傷部位肉芽組織的形成[17]。成纖維細(xì)胞能夠在傷口床中產(chǎn)生膠原蛋白以及糖胺聚糖和蛋白聚糖（這些均是細(xì)胞外基質(zhì)，即ECM的主要成分）。在大量細(xì)胞的增殖和ECM合成之后，創(chuàng)面修復(fù)將進(jìn)入最終的重塑階段，該階段可能會持續(xù)數(shù)年。在這個階段，許多新生的毛細(xì)血管會出現(xiàn)退化，進(jìn)而傷口的血管密度恢復(fù)至正常。重塑階段的一個關(guān)鍵特征是將ECM重塑為一種接近正常組織的構(gòu)架。另外，創(chuàng)面修復(fù)在整個愈合過程中還經(jīng)歷了物理收縮，而這主要由于收縮性成纖維細(xì)胞（成肌纖維細(xì)胞）的介導(dǎo)作用。

2 慢性難愈合創(chuàng)面

慢性難愈合創(chuàng)面通常是由于正常的修復(fù)程序發(fā)生紊亂或者停止而導(dǎo)致的。各類慢性難愈合創(chuàng)面頑疾發(fā)生的病因?qū)W各異，但其發(fā)生的病理機(jī)制有共同之處：（1）皮膚組織中起主要修復(fù)作用的細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞增殖障礙及細(xì)胞過度凋亡;（2）胞外基質(zhì)生成較前少，導(dǎo)致修復(fù)細(xì)胞移動支架被破壞;（3）皮膚組織發(fā)生創(chuàng)面后，局部創(chuàng)面組織中的生長因子及相關(guān)細(xì)胞因子的濃度發(fā)生變化，一定程度延緩了創(chuàng)面修復(fù)的生物學(xué)進(jìn)程;（4）調(diào)控創(chuàng)面組織愈合的相關(guān)細(xì)胞分子信號網(wǎng)絡(luò)發(fā)生障礙。

近幾年的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，慢性難愈合創(chuàng)面較其他創(chuàng)面具有較高的細(xì)菌生物膜發(fā)生率;且創(chuàng)面內(nèi)可檢測到有大量的炎性細(xì)胞聚集，此現(xiàn)象的發(fā)生導(dǎo)致創(chuàng)面組織持續(xù)炎癥的發(fā)生，同時炎癥細(xì)胞還能產(chǎn)生各種ROS，這些ROS具有破壞ECM和細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)元素的作用，使正常的細(xì)胞過早衰老[18]。除了這些直接的負(fù)面影響外，ROS與促炎細(xì)胞因子一起誘導(dǎo)絲氨酸蛋白酶和MMP的產(chǎn)生[19]，這些絲氨酸蛋白酶和MMP能夠降解ECM的成分和正常修復(fù)細(xì)胞所需的生長因子。雖然研究發(fā)現(xiàn)與其他創(chuàng)面相比，ROS也能夠?qū)е聜诖矁?nèi)細(xì)胞的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)不足，導(dǎo)致傷口床的進(jìn)一步切割和愈合受損[20]。慢性難愈合創(chuàng)面中生長因子的產(chǎn)生通常增加，但是其數(shù)量和生物利用度卻大大降低[21]，這可能與缺少功能性受體或適當(dāng)?shù)倪w移基質(zhì)底物有關(guān)。

此外，慢性難愈合創(chuàng)面存在著基質(zhì)降解和細(xì)胞衰老/凋亡升高，以及過度的蛋白水解作用，關(guān)鍵生長因子、受體和ECM的降解;所以創(chuàng)面中的細(xì)胞是無法進(jìn)行正常的增殖和遷移，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞增殖水平不足，ECM合成發(fā)生障礙，TIMP產(chǎn)生不足以及血管新生/新血管形成受損。大量實(shí)驗(yàn)[22～23]已證明血管生成和新血管形成受損，會使創(chuàng)面缺血缺氧，進(jìn)一步加重創(chuàng)面的損傷及延遲創(chuàng)面的愈合。

總而言之，慢性創(chuàng)面組織結(jié)構(gòu)的破壞，細(xì)胞調(diào)節(jié)的失衡均可導(dǎo)致創(chuàng)面無法進(jìn)行正常修復(fù)，探究慢性難愈合創(chuàng)面的病理機(jī)制，研發(fā)針對性的臨床治療方法是迫切且急需的。

3 慢性難愈合創(chuàng)面的臨床治療

3.1 傷口護(hù)理和敷料的應(yīng)用

創(chuàng)面護(hù)理在創(chuàng)傷早期是極為重要的。治療的最初階段就是對傷口進(jìn)行抗感染相關(guān)的一系列處理，其主要包括了異物、分泌物和壞死不可再生組織的清除;這些均可通過手術(shù)或者機(jī)體自溶清創(chuàng)（通過自身的自溶/酶促機(jī)制）來完成，其中自溶清創(chuàng)是指在潮濕的傷口環(huán)境中產(chǎn)生的參與纖維蛋白降解的內(nèi)源性酶的自我激活，進(jìn)而發(fā)揮清創(chuàng)的作用[24];雖然該方法在傷口愈合中有一定的作用，但它無法去除已壞死的組織，因此外科清創(chuàng)才是創(chuàng)面護(hù)理的重要組成部分。近幾年，又提出了一種新的理念，就是將外科清創(chuàng)和自溶清創(chuàng)進(jìn)行有機(jī)的結(jié)合，如幼蟲/蛆[25～26]療法，該療法可通過抑制細(xì)菌生長，清除局部壞死組織，促進(jìn)肉芽組織增生等多種途徑促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

現(xiàn)臨床上存在多種類型的敷料，其最主要目的是將傷口與外界環(huán)境進(jìn)行一定程度的隔離，起到保護(hù)創(chuàng)面、局部支撐、促進(jìn)引流的作用，在一定程度上可降低感染的發(fā)生。傳統(tǒng)干紗布是臨床上最常用的敷料，但是在使用過程中由于其干燥的特性會與愈合的創(chuàng)面粘連在一起，在換藥過程中會對傷口造成進(jìn)一步的損傷。因此，潮濕的閉塞敷料[27]（為創(chuàng)面營造低氧張力環(huán)境）、水膠體和水凝膠（能夠吸收一定的滲出液，為傷口營造濕潤的環(huán)境）、低黏附性敷料和半透膜[28]（能夠限制液體和微生物的滲透，但允許空氣和水蒸氣通過）、藻酸鹽敷料[29]（能夠吸收大量的滲出液，因此被廣泛地應(yīng)用于高滲出量的傷口）以及膠原蛋白產(chǎn)品[30]（能夠促進(jìn)激活對傷口至關(guān)重要的細(xì)胞類型，同時可消耗諸如自由基和蛋白酶等）在臨床上被越來越廣泛的應(yīng)用。

3.2 皮膚替代品

皮膚在損傷過程中被大量破壞、污染及丟失，使創(chuàng)面組織大面積地暴露于外界環(huán)境中，這樣大大增加了創(chuàng)面的感染率;同時大面積的皮膚組織的丟失，會使創(chuàng)面的愈合也變得更加艱難，故皮膚移植在有些情況下也是很有必要的[31]。其中最安全且損傷最小的就是進(jìn)行機(jī)體自體皮膚移植，這種方式降低了免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的異體排斥反應(yīng)。臨床上也存在其他創(chuàng)面修復(fù)材料，主要有包皮組織、細(xì)胞外基質(zhì)和可生物吸收的聚乳膠網(wǎng)（真皮移植物）的成纖維細(xì)胞開發(fā)的材料等，這些材料可通過防止局部感染，調(diào)控炎癥反應(yīng)，促進(jìn)失活組織清除、新生肉芽組織及血管的形成等多種作用促進(jìn)慢性難愈合創(chuàng)面的愈合。其功效是顯而易見的，但是理論上這些材料應(yīng)該存在著一定的免疫排斥反應(yīng)，有待進(jìn)一步的臨床應(yīng)用療效觀察。

3.3 負(fù)壓傷口治療

負(fù)壓傷口治療主要是通過對傷口營造濕潤的環(huán)境，優(yōu)化血液流動，清除滲出液并施加壓力來促進(jìn)傷口愈合。其能夠大大減輕慢性難愈合創(chuàng)面中缺血缺氧等多種不良因素的作用。此外，大量研究表明[32～33]，負(fù)壓傷口治療促進(jìn)創(chuàng)面愈合與傷口感染率降低有密切的關(guān)系。同時，從長遠(yuǎn)來看，該方法減少了換藥過程中對傷口帶來的損害以及可能感染的發(fā)生，節(jié)省了大量醫(yī)療成本，并減少對外科清創(chuàng)術(shù)的需求。

3.4 生長因子

已有大量研究發(fā)現(xiàn)，在慢性難愈合創(chuàng)面中，表皮生長因子（EGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、血小板衍生生長因子（PDGF）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)水平是降低的[34～35];且相關(guān)研究已經(jīng)表明，這些因子的表達(dá)失衡與創(chuàng)面的長久不愈關(guān)系密切。故臨床上常使用一些能夠促進(jìn)生長因子作用的藥物，如貝卡敏明凝膠和重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用凝膠等藥物局部外用，利于創(chuàng)面的愈合。

3.5 高壓氧

高壓氧已被證明可促進(jìn)傷口的愈合，其主要通過促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，增強(qiáng)免疫功能，刺激血管生成等功能來實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面愈合[36]。但是該治療方法仍存在一定程度的爭議，主要是因?yàn)楦邏貉鯇τ诰植恐委煹寞熜形幢怀浞肿C明。

3.6 中醫(yī)藥與中西醫(yī)結(jié)合療法

慢性創(chuàng)面在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬于“瘡瘍”“潰瘍”“席瘡”“頑瘡”“臁瘡”范疇，《醫(yī)學(xué)入門·癰疽總論》稱“瘡口不斂，由于肌肉不生;肌肉不生，由于腐肉不去”，《外科理例》亦講“生肌之法，當(dāng)先理脾胃，助氣血為主，則肌肉自生”，因此傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療多采用中藥局部外治以“去腐生肌”結(jié)合“和營理氣”中藥內(nèi)服進(jìn)行治療，其中外治療法包括皮膚再生醫(yī)療技術(shù)（MEBT/MEBO）等。MEBT/MEBO主要是將濕潤燒傷膏和濕潤暴露療法進(jìn)行有機(jī)的結(jié)合，一方面通過給創(chuàng)面中的細(xì)胞營造良好的生長環(huán)境，另一方面可以隔絕外界病毒微生物的入侵。唐乾利教授所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)[37～41]通過大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，MEBT/MEBO能夠穩(wěn)定地控制創(chuàng)面炎癥因子分泌、調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶家族的表達(dá)進(jìn)而重塑細(xì)胞外基質(zhì)、促進(jìn)血管新生以及促進(jìn)成纖維細(xì)胞因子和表皮生長因子的表達(dá)等。但該治療過程中仍有很多機(jī)制未明，仍需進(jìn)一步深入研究。

4 展望

慢性難愈合創(chuàng)面是臨床上令人困擾的疾病，因其長久不愈的特點(diǎn)不僅耗費(fèi)了大量的醫(yī)療資源，還加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故該難題亟待解決。隨著蛋白組學(xué)、基因組學(xué)、代謝組學(xué)及醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的新技術(shù)、新手段的層出不窮，為慢性難愈合創(chuàng)面的治療提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和技術(shù)保障;而中醫(yī)藥在慢性難愈合創(chuàng)面方面的治療，也具有較高的研究價值。慢性難愈合創(chuàng)面的病理機(jī)制研究不斷取得新的進(jìn)展，而臨床診治方案越來越成熟，前景良好。但我們亦知，慢性難愈合創(chuàng)面疾病本身內(nèi)在機(jī)制復(fù)雜，行之有效、安全可靠的治療方法始終是我們尋求的目標(biāo)。對于世界性難題的慢性難愈合創(chuàng)面，我們應(yīng)進(jìn)一步明確其病因?qū)W，詳盡了解其發(fā)病的病理機(jī)制，從而才能做到直擊具體靶點(diǎn)的精準(zhǔn)、有效的治療，結(jié)合中西醫(yī)學(xué)各自的優(yōu)勢，尋求最佳結(jié)合點(diǎn)，發(fā)揮“1+1>2”的效應(yīng)，最優(yōu)地解決慢性難愈合創(chuàng)面所帶來的難題。

隨著慢性難愈合創(chuàng)面患病人數(shù)的增多，及其發(fā)病因素的多樣性、臨床治療的多學(xué)科綜合性，創(chuàng)面修復(fù)工作已不是過去簡單的換藥過程，而逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閷σ活惣膊〉南到y(tǒng)治療，發(fā)展為一門學(xué)科，并在一定程度上依賴醫(yī)療政策的支持。2019年12月3日，國家衛(wèi)生健康委員會辦公廳發(fā)布了“關(guān)于加強(qiáng)體表慢性難愈合創(chuàng)面（潰瘍）診療管理工作的通知”（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2019〕865號），同時發(fā)布了“醫(yī)療機(jī)構(gòu)創(chuàng)面修復(fù)科基本標(biāo)準(zhǔn)”和“創(chuàng)面修復(fù)科臨床醫(yī)師，護(hù)士基本技能要求”2個指導(dǎo)性文件[42]。通過強(qiáng)調(diào)重視體表慢性難愈合創(chuàng)面診療管理工作、加強(qiáng)創(chuàng)面修復(fù)科等相關(guān)科室能力建設(shè)、提升創(chuàng)面修復(fù)診療能力和規(guī)范化水平、豐富創(chuàng)面修復(fù)醫(yī)療服務(wù)內(nèi)涵等方面促進(jìn)體表慢性難愈合創(chuàng)面（潰瘍）診療管理，并對醫(yī)療機(jī)構(gòu)創(chuàng)面修復(fù)科基本建設(shè)及相關(guān)醫(yī)護(hù)人員基本技能作出了規(guī)定，這表明慢性難愈合創(chuàng)面已在國家層面得到重視。未來對于慢性難愈合創(chuàng)面，可圍繞創(chuàng)面形成機(jī)制，及早預(yù)防、及時發(fā)現(xiàn)和制定系統(tǒng)且極其個體化的診療方案。中醫(yī)藥治療體表慢性難愈合創(chuàng)面由來已久，有著良好的治療效果，但中藥外用治療存在著藥物成分復(fù)雜、有效成分利用率低、作用靶點(diǎn)不明了等諸多不利因素。如何借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)，將中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢應(yīng)用到慢性難愈合創(chuàng)面的基礎(chǔ)研究及臨床診療上，不少學(xué)者在積極探索。如唐乾利研究團(tuán)隊(duì)長期致力于對MEBT/MEBO在慢性難愈合創(chuàng)面領(lǐng)域的研究[1，6，22，37～41，43～44]，正是從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子細(xì)胞層面探討中醫(yī)藥對慢性難愈合創(chuàng)面的療效靶點(diǎn)和療效機(jī)制，為中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用于慢性難愈合創(chuàng)面的治療提供更有力的依據(jù)。在以后的研究中，亦可將祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療技術(shù)與中藥新型遞送系統(tǒng)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手術(shù)治療的術(shù)式創(chuàng)新、創(chuàng)面修復(fù)材料創(chuàng)新和組織工程應(yīng)用等方面有機(jī)地結(jié)合起來，開展綜合治療，以期形成一門系統(tǒng)、完善、成熟的學(xué)科。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-10-13 修回日期：2020-11-06）

（編輯：潘明志）