基于數(shù)據(jù)挖掘探析中藥治療快速型心律失常與緩慢型心律失常的用藥規(guī)律

摘要 目的：探討快速型心律失常與緩慢型心律失常的中醫(yī)用藥規(guī)律及差異，以期為臨床用藥提供數(shù)據(jù)依據(jù)。方法：檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)中關(guān)于中藥治療快速型心律失常或緩慢型心律失常的文獻(xiàn)。檢索時(shí)限為1998年1月1日—2022年12月31日。使用Excel 2016軟件分別建立處方數(shù)據(jù)表，使用中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0進(jìn)行分析。結(jié)果：納入治療快速型心律失常處方855首，緩慢型心律失常處方431首。治療快速型心律失常的高頻中藥為甘草、丹參、麥冬、黃芪、酸棗仁等，治療緩慢型心律失常的高頻中藥為甘草、附子、桂枝、黃芪、丹參等。功效中補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥均較多，清熱藥、安神藥在治療快速型心律失常中占比較高，解表散寒藥、溫里藥在治療緩慢型心律失常中占比較高。性味歸經(jīng)中，治療快速型心律失常中藥以苦寒、甘溫為主，治療緩慢型心律失常中藥以甘溫、辛溫為主。歸經(jīng)均與心、肺、脾、肝、腎密切相關(guān)。藥物組合模式分析得到甘草-丹參使用頻率較高，甘草-麥冬在快速型心律失常中較多，甘草-附子、甘草-桂枝在緩慢型心律失常中較多。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到治療快速型心律失常置信度最高組合為麥冬、桂枝→甘草，治療緩慢型心律失常為甘草-細(xì)辛、麻黃→附子。K-means聚類分析分別得到4個(gè)核心處方。結(jié)論：快速型心律失常與緩慢型心律失常均為本虛標(biāo)實(shí)之病，共同病機(jī)為“虛”“瘀”，快速型心律失常多“陰虛”兼“熱”，緩慢型心律失常多“陽虛”兼有“寒”，共同治法為“補(bǔ)氣活血”，共同核心中藥為甘草、丹參，在此基礎(chǔ)上，治療快速型心律失常用具養(yǎng)陰清熱、安神鎮(zhèn)驚功效的藥對(duì)及方劑；治療緩慢型心律失常用具溫陽復(fù)脈、益氣健脾功效的藥對(duì)及方劑。

關(guān)鍵詞 快速型心律失常；緩慢型心律失常；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.001

The Rule of Traditional Chinese Medicine for Treating Tachyarrhythmia and Bradyarrhythmia Based on Data Mining

ZHANG Mingjie， WEI Jingjing， BAO Yu， ZHANG Yilin， LU Jianfeng， WANG Aolong， ZHU Mingjun

Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450000， Henan， China; Henan Province Engineering Research Center of Safety Evaluation and Risk Management of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450000， Henan， China

Corresponding Author " ZHU Mingjun， E-mail： zhumingjun317@163.com

Abstract Objective：To explore the rule of traditional Chinese medicine（TCM） for the treatment of" tachyarrhythmia and bradyarrhythmia to provide data basis of clinical drug use.Methods：The literatures of TCM in the treatment of tachyarrhythmia and bradyarrhythmia were searched from China National Knowledge Infrastructure（CNKI），Wanfang Database，Vipnet and SinoMed.The search time were from January 1，1998 to December 31，2022.Excel 2016 software was used to establish prescription data tables.TCM Inheritance Computing Platform V3.0 was used for analysis.Results：A total of 855 prescriptions for tachyarrhythmia and 431 prescriptions for bradyarrhythmia were included.The high frequency TCM for tachyarrhythmia were salvia miltiorrhiza，ophiopogon japonicus，astragalus membranaceus，and semen ziziphi Spinosae，etc.The high frequency TCM for the treatment of bradyarrhythmia were licorice，aconite，ramulus cinnamomi，astragalus membranaceus，and salvial miltiorrhiz，etc.In terms of efficacy，tonic drugs and drugs for activating blood circulation and removing blood stasis were used populary.Heat clearing drugs and tranquilizing drugs accounted for a high proportion for the treatment of tachyarrhythmia.In the treatment of bradyarrhythmia，the proportion of drugs for relieving exterior cold and dispelling cold and warming internal organs were used popularly.The TCM for tachyarrhythmia were mainly bitter cold and sweet warm，while the TCM for bradyarrhythmia were mainly sweet warm and pungent warm.The meridian tropism were closely related to heart，lung，spleen，liver，and kidney.The drug combination pattern analysis showed that the use frequency of glycyrrhiza-radix salviae were higher in both types.Glycyrrhiza-radix ophiopogonis were more common in the treatment of tachyarrhythmia.Glycyrrhiza-radix aconiti and glycyrrhiza-ramulus cinnamomi were more common in the treatment of bradyarrhythmia.Association rule analysis showed that the highest confidence combinations for tachyarrhythmia were ophiopogon japonicus，ramulus cinnamomi，glycyrrhiza uralensis，and for bradyarrhythmia were glycyrrhiza uralensis，asarum，ephedra，aconite.Four core prescriptions were obtained by K-means cluster analysis.Conclusion：Tachyarrhythmia and bradyarrhythmia are both diseases of deficiency in origin and excess in symptoms.The common pathogenesis are \"deficiency\" and \"blood stasis\"，tachyarrhythmia more \"Yin deficiency\" and \"heat\"，bradyarrhythmia more \"Yang deficiency\" and \"cold\".The common treatment method is \"invigorating Qi and activating blood circulation\".The common core Chinese medicines are licorice and salvia miltiorrhiza.On this basis，the tachyarrhythmia uses drug pairs and prescriptions with the effects of nourishing Yin，clearing heat，calming nerves and calming nerves，and bradyarrhythmia uses drug pairs and prescriptions with the effects of warming Yang and restoring pulse，strengthening spleen and replenishing Qi.

Keywords tachyarrhythmia; bradyarrhythmia; data mining; medication regularity

心律失常是由于心臟激動(dòng)形成異常、激動(dòng)傳導(dǎo)異常或兩者兼而有之，根據(jù)其節(jié)律快慢可分為快速型心律失常與緩慢型心律失常兩大類［1］?？焖傩托穆墒СＪ怯捎谛呐K自律性提高、觸發(fā)活動(dòng)和單向的阻滯、折返導(dǎo)致；而緩慢型心律失常是心臟自律性降低或傳導(dǎo)阻滯導(dǎo)致。心律失常通常會(huì)影響心臟泵血功能，部分惡性心律失常甚至?xí)?dǎo)致突然暈厥、猝死［2］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療快速型心律失常主要包括β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等藥物治療，以及電復(fù)律、電除顫、射頻消融等非藥物治療；治療緩慢型心律失常通常使用阿托品、異丙腎上腺素等藥物或起搏器治療。但無論是藥物還是非藥物治療都存在一定的局限性，如長期用藥容易產(chǎn)生耐藥性及毒副作用，胺碘酮能有效控制心房顫動(dòng)、期前收縮等心律失常，但長期使用可能會(huì)造成甲狀腺功能異常［3］；抗心律失常藥物都有不同程度的致心律失常作用；射頻消融術(shù)、起搏器等非藥物治療因醫(yī)療條件限制、價(jià)格昂貴、治療指征局限等因素，并非每個(gè)病人都能使用［4］。

根據(jù)快速型心律失常與緩慢型心律失常發(fā)病時(shí)的癥狀與體征，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“怔忡”等范疇。中醫(yī)藥在治療心律失常方面具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［5］?，F(xiàn)代研究表明，中藥治療心律失常具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的治療特點(diǎn)，通過影響鉀、鈉、鈣離子通道，抑制或拮抗心肌損傷等方式發(fā)揮作用［6-9］。且與西藥相比，中藥治療更能祛除病因，改善臨床癥狀，減輕不適感，提高近、遠(yuǎn)期生活質(zhì)量，副作用少，接受度較高［10］。然而，現(xiàn)階段中醫(yī)學(xué)對(duì)于兩者尚未明確提出針對(duì)性的辨證治療方案，中醫(yī)臨床處方眾多，臨床用藥的規(guī)律尚不明晰。鑒于此，本研究基于數(shù)據(jù)挖掘方法，全面收集中醫(yī)藥治療快速型心律失常與緩慢型心律失常的相關(guān)文獻(xiàn)，分析兩類心律失常用藥、組方規(guī)律及差異，以期為臨床用藥提供更具準(zhǔn)確性、針對(duì)性的數(shù)據(jù)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)中關(guān)于中藥治療快速型心律失常或緩慢型心律失常的文獻(xiàn)。采用主題結(jié)合自由詞的方式檢索，檢索詞為“中醫(yī)”“中藥”“中西醫(yī)”“快速性心律失?！薄翱焖傩托穆墒С！薄霸绮薄捌谇笆湛s”“心動(dòng)過速”“竇性心動(dòng)過速”“房顫”“室性心動(dòng)過速”“預(yù)激綜合征”“緩慢性心律失?！薄熬徛托穆墒С！薄靶膭?dòng)過緩”“竇性停搏”“病態(tài)竇房結(jié)綜合征”“傳導(dǎo)阻滯”“房室傳導(dǎo)阻滯”“束支傳導(dǎo)阻滯”。檢索時(shí)限為1998年1月1日—2022年12月31日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）文獻(xiàn)類型為臨床隨機(jī)對(duì)照、臨床觀察；2）治療對(duì)象為診斷明確的快速型心律失?；蚓徛托穆墒СＵ?；3）臨床治療有效的文獻(xiàn)；4）干預(yù)措施為內(nèi)服中藥，劑型不限（湯劑、散劑、丸劑等均可）；5）處方用藥信息完整且組成≥2種中藥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、醫(yī)案、文獻(xiàn)研究、Meta分析等；處方用藥信息不完整；重復(fù)發(fā)表、處方內(nèi)藥物相同的文獻(xiàn)僅納入其中1篇；會(huì)議論文。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理

根據(jù)《中華人民共和國藥典》2020版將納入處方的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。如：“炙甘草”“生甘草”規(guī)范為甘草；“寸冬”“麥門冬”規(guī)范為“麥冬”；“紅參”“生曬參”規(guī)范為“人參”，“云苓”規(guī)范為“茯苓”等。

1.5 數(shù)據(jù)錄入

使用Excel 2016軟件分別建立快速型心律失常及緩慢型心律失常處方數(shù)據(jù)表，提取研究數(shù)據(jù)包括：文獻(xiàn)作者、發(fā)表時(shí)間、研究類型、研究疾病、方藥組成等，由團(tuán)隊(duì)2名研究者分別對(duì)納入研究處方數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入，并于數(shù)據(jù)完全錄入后進(jìn)行交叉核對(duì)、校正與規(guī)范化處理，結(jié)果不一致時(shí)由團(tuán)隊(duì)成員共同討論確定。

1.6 數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0、Excel 2016軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析及圖表制作。將數(shù)據(jù)表分別上傳至中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0，通過模塊對(duì)輸入數(shù)據(jù)的四氣、五味、歸經(jīng)、功效分類、藥物頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、K-means聚類進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

共檢索獲得快速型心律失常文獻(xiàn)6 535篇，緩慢型心律失常文獻(xiàn)3 481篇，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，最終納入快速型心律失常文獻(xiàn)855篇，處方855首，中藥267味，共計(jì)頻次9 096次；緩慢型心律失常文獻(xiàn)431篇，處方431首，中藥187味，共計(jì)頻次4 285次。

2.1 高頻中藥與功效分類

2.1.1 高頻中藥

治療快速型心律失常與緩慢型心律失常處方中出現(xiàn)頻率排名前10位的中藥中，快速型心律失常常用中藥為甘草（71.58%）、丹參（54.27%）、麥冬（47.37%）、黃芪（37.31%）、酸棗仁（35.44%）等；緩慢型心律失常常用中藥為甘草（68.91%）、附子（67.98%）、桂枝（60.79%）、黃芪（59.16%）、丹參（56.61%）等，甘草、丹參的使用頻率均＞50%。詳見表1。

2.1.2 功效分類

治療快速型心律失常與緩慢型心律失常用藥均以補(bǔ)虛藥為主，其中，快速型心律失常中出現(xiàn)3 009次，占比頻率33.08%；緩慢型心律失常中出現(xiàn)1 763次，占比41.14%?？焖傩托穆墒СＦ浯我郧鍩崴帯⒒钛鏊幖鞍采袼帪橹?；緩慢型心律失常其次以解表藥、活血化瘀藥及溫里藥為主。詳見圖1。

2.2 中藥四氣、五味、歸經(jīng)

2.2.1 四氣

治療快速型心律失常藥物藥性主要為寒性（36.52%）、溫性（32.82%）、平性（27.79%）；緩慢型心律失常藥性主要為溫性（52.42%）、寒性（19.30%）、平性（17.34%）。詳見圖2。

2.2.2 五味

治療快速型心律失常藥物藥味主要為甘味（42.78%），其次為苦味（29.64%）；緩慢型心律失常藥味主要為甘味（42.76%），其次為辛味（27.44%）。詳見圖3。

2.2.3 歸經(jīng)

治療快速型心律失常與緩慢型心律失常藥物歸經(jīng)均以心經(jīng)（21.61%與22.01%）為主，快速型心律失常其次為肺（16.05%）、肝（15.85%）、脾（15.12%）三經(jīng)；緩慢型心律失常其次為肺（19.03%）、脾（17.27%）、腎（12.99%）、肝（12.66%）四經(jīng)。詳見圖4。

2.3 中藥組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則

設(shè)置快速型心律失常和緩慢型心律失常支持度為15%，置信度為0.8，分析得出治療快速型心律失常常用中藥組合50種、關(guān)聯(lián)規(guī)則10條，提升度均＞1，涉及中藥17味；治療緩慢型心律失常常用中藥組合103種、關(guān)聯(lián)規(guī)則32條，提升度均＞1，涉及中藥14味。支持度排名前10位的中藥組合詳見表2。置信度排名前10位的中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則詳見表3。

2.4 中藥聚類分析

通過K-means聚類分析，對(duì)納入的處方進(jìn)行聚類，獲得4組治療快速型心律失常核心中藥處方與4組治療緩慢型心律失常核心中藥處方。治療快速型心律失常的4組中藥處方均含有甘草、丹參，3組中含有麥冬；治療緩慢型心律失常的4組中藥處方中均含有甘草、桂枝、黃芪，3組中含有丹參、附子。詳見表4、表5。

3 討 論

3.1 高頻中藥與功效

本研究結(jié)果顯示，治療快速型心律失常與緩慢型心律失常均較多使用甘草、丹參兩味中藥，甘草頻率分別高達(dá)71.58%與68.91%，丹參頻率分別高達(dá)54.27%與56.61%。甘草補(bǔ)脾益氣、和中復(fù)脈，丹參通經(jīng)止痛、活血祛瘀，發(fā)揮益氣活血功效，薈萃分析發(fā)現(xiàn)，益氣活血法能有效治療心律失常［11-12］。且現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，炙甘草及丹參對(duì)心率、心律具有雙向調(diào)節(jié)作用［13-14］。治療快速型心律失常其他常用中藥為麥冬、黃芪、酸棗仁、五味子、當(dāng)歸、生地黃、苦參、桂枝，其中麥冬、五味子在快速型心律失常中使用頻率明顯高于緩慢型心律失常，麥冬養(yǎng)陰清心，五味子斂氣寧心，常與人參合用，如生脈散，善治快速型心律失常［15］，現(xiàn)代藥理學(xué)表明，麥冬總皂甙具有使心律失常轉(zhuǎn)為竇性心律及降低心肌興奮性的作用［16］。緩慢型心律失常其他常用中藥為附子、桂枝、黃芪、細(xì)辛、麻黃等，諸藥振奮心陽、溫通心脈，常用于緩慢型心律失常［17］。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，桂皮醛能提高竇房結(jié)的血流供應(yīng)，刺激其機(jī)械搏動(dòng)，進(jìn)而提高心率［18］。

從功效分析，治療快速型心律失常與緩慢型心律失常中補(bǔ)虛藥使用頻率均最多，分別高達(dá)33.08%與41.14%，并配伍使用活血化瘀藥，結(jié)合高頻藥物，提示核心病機(jī)為“虛”“瘀”，但同時(shí)需注意，兩者“虛”不全相同，快速型心律失常氣虛、陰虛較多，治療宜益氣滋陰清熱，常用麥冬、酸棗仁、五味子、生地黃等藥物，所以補(bǔ)陰藥、清熱藥、安神藥在治療快速型心律失常中占比高；而緩慢型心律失常以氣虛、陽虛為主，治療宜溫陽、散寒、通脈，常使用附子、桂枝、細(xì)辛、麻黃等藥物，所以補(bǔ)陽藥、解表散寒藥、溫里藥在治療緩慢型心律失常中占比高。此結(jié)果與陳可冀等近代名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)相符［19-23］。

3.2 性味、歸經(jīng)

從性味分析，治療快速型心律失常中藥以苦寒、甘溫為主，提示該病熱證較多，苦寒并用，清熱涼血存陰，甘溫并用，補(bǔ)益臟腑氣血。魏執(zhí)真將快速型心律失常歸屬為陽熱類，認(rèn)為關(guān)鍵病機(jī)是心虛血瘀，瘀而化熱［21］，故甘溫之補(bǔ)益藥，苦寒之涼血清熱為用藥關(guān)鍵；緩慢型心律失常以甘溫、辛溫為主，提示該病寒證居多，辛能散能行，辛溫并用則溫里散寒助陽。翁維良認(rèn)為緩慢型心律失常根本病機(jī)為心陽氣虛，及由此引起瘀、飲、陰陽俱虛，最終導(dǎo)致脈絡(luò)閉阻、心失所養(yǎng)而發(fā)生脈遲或沉、細(xì)、結(jié)代，故治宜選用甘溫、辛溫之品以溫陽益氣［23］。

從歸經(jīng)分析，快速型心律失常與緩慢型心律失常主要病位均在心，與肺、脾、肝、腎等臟腑聯(lián)系密切。心陰不足，脈道不充，肺氣虧虛，血行不暢；或肝失疏泄，氣機(jī)不暢；或脾虛運(yùn)化失職，致痰飲內(nèi)生，礙血運(yùn)行；久而生瘀，瘀而化熱，瘀熱互結(jié)，耗氣傷陰，熱可致急，瘀可致亂，發(fā)為快速型心律失常［22］。心肺氣虛，推動(dòng)無力，則血行滯緩；腎陽虛弱無力鼓動(dòng)心陽，心失真火之助，無以溫養(yǎng)心神［24］；心病日久，損及脾陽，脾陽虛衰，運(yùn)化水濕乏力，水飲內(nèi)停而成痰；陽虛鼓動(dòng)血脈乏力，氣虛無力運(yùn)血，痰瘀阻滯，血行遲緩，則脈沉遲無力，表現(xiàn)出緩慢型心律失常臨床癥狀與體征。

3.3 中藥的配伍及關(guān)聯(lián)規(guī)則

3.3.1 中藥配伍分析

本研究結(jié)果中，甘草-丹參配伍在治療快速型心律失常與緩慢型心律失常中均有出現(xiàn)，且頻率較高，支持度分別為38.60%與39.44%。甘草味甘，性平，能補(bǔ)心氣、健脾氣，助復(fù)脈養(yǎng)心；丹參味苦，性微寒，既能活血祛瘀，又能清心除煩。《本草綱目·卷十二》記載丹參：“活血，通心包絡(luò)”。甘草治在氣，丹參治在血，兩藥共用，補(bǔ)氣活血，血脈通暢。

在治療快速型心律失常藥物配伍中，甘草-麥冬使用頻率僅次于甘草-丹參，支持度為36.96%。《本草匯言》有言：“麥門冬，清心潤肺之藥”。麥冬甘、微苦，性寒，入肺、心、胃經(jīng)，既養(yǎng)陰生津，又清心除煩安神，與甘草合用補(bǔ)心氣、滋心陰、清心熱，是治療快速型心律失常的常用藥對(duì)［25］?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸與麥冬總皂甙配伍能有效降低大鼠離體心房肌自律性、興奮性，延長左心房肌功能不應(yīng)期，且強(qiáng)于單個(gè)使用［26］。

甘草-附子、甘草-桂枝在治療緩慢型心律失常藥物配伍中使用頻率居第1位、第2位，支持度為48.26%、46.64%。附子辛、甘、大熱，助心陽、溫脾陽、壯腎陽，《本草備要》記載：“大燥回陽，補(bǔ)腎命火”，與甘草配伍益氣溫陽，有助于提高緩慢性心律失常病人的心率［27］。藥理學(xué)證明，甘草-附子配伍通過調(diào)控心臟CYP450酶的表達(dá)，減少附子的心臟毒性作用［28］。桂枝通脈助陽，同甘草組成桂枝甘草湯，發(fā)揮補(bǔ)助心陽、升陽化氣的功效，善治心陽虛為主的緩慢型心律失常［29］。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證明，桂枝甘草湯通過調(diào)節(jié)竇房結(jié)Gsα蛋白含量，能明顯提高心陽虛大鼠模型心率［30］。

3.3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，快速型心律失常最高置信度組合為麥冬、桂枝→甘草，最高提升度組合為龍骨→牡蠣。麥冬、桂枝、甘草為炙甘草湯重要組成部分，用甘草補(bǔ)中益氣，以充氣血生化之源；用桂枝溫通心陽，甘草、桂枝合用又辛甘化陽，推動(dòng)血脈；用麥冬滋養(yǎng)心陰，清心中熱，以養(yǎng)心安神；諸藥合用，陽生陰長，氣充血旺，共奏滋陰養(yǎng)血、復(fù)脈定悸之功［31］。龍骨、牡蠣均為質(zhì)重沉降之品，《本草思辨錄》有言：“龍為東方之神而骨粘舌……能收斂浮越之正氣，安魂魄，鎮(zhèn)驚癇……龍骨、牡蠣，推挽空靈之陰陽……龍骨攝陽以歸土，牡蠣據(jù)陰以召陽”［32］。龍骨甘、澀，主入心、肝經(jīng)，鎮(zhèn)驚安神為其所長；牡蠣咸，微寒，主入肝、腎經(jīng)，有益陰退虛熱之效［33］。張錫純認(rèn)為：“龍骨入肝以安魂，牡蠣入肺以定魄”，兩藥合用安魂定魄、寧心止悸［34］。

甘草、細(xì)辛、麻黃→附子，細(xì)辛、麻黃→附子在治療緩慢型心律失常中置信度與提升度均最高。麻黃附子細(xì)辛湯是《傷寒論》中助陽解表經(jīng)典方劑，麻黃辛溫以散寒解表，附子辛溫大熱以溫補(bǔ)心腎之陽氣，細(xì)辛內(nèi)輔附子溫經(jīng)助陽，外助麻黃發(fā)汗解表，三藥辛溫共用，散寒而不傷正，加甘草補(bǔ)益心氣，兼佐制辛溫大熱之品燥烈之性，對(duì)陽氣虧虛為基本病機(jī)的緩慢型心律失常具有較好療效［35］。研究表明，麻黃附子細(xì)辛湯通過影響鈉、鉀、鈣通道激活，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞膜電流，增強(qiáng)心肌興奮性和傳導(dǎo)性［36］。

3.4 核心處方

治療快速型心律失常處方分為4組，每1組均含有甘草、丹參，3組中含有麥冬，揭示了心氣（陰）虧虛，血脈瘀阻，氣血同病是其基本病機(jī)，補(bǔ)氣活血是基本治則。第1組：甘草、牡蠣、龍骨、丹參、川芎、茯苓，以補(bǔ)益心氣、行氣活血、鎮(zhèn)驚止悸為主要功效，可視為桂枝甘草龍骨牡蠣湯化裁而成，加甘草以補(bǔ)心氣，丹參、川芎行氣活血，常用于心虛膽怯者［37］。第2組：甘草、茯苓、酸棗仁、丹參、黃芪、麥冬，此類方大部分藥物可見于歸脾湯，共同發(fā)揮益氣養(yǎng)血、安神定悸的功效，適用于心脾兩虛兼血瘀者。第3組：此類方占比最多，以生脈散為基礎(chǔ)，加生地黃清熱養(yǎng)陰，甘草、丹參益氣化瘀，該組合以益氣養(yǎng)陰、清熱活血為主，適用于氣陰兩虛兼熱者［38］。第4組：方中麥冬養(yǎng)陰生津、清心除煩，黃連清心安神，丹參、甘松合人參、甘草益氣活血通絡(luò)，共同發(fā)揮清心安神、活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰的作用，適用于心火亢盛者。

緩慢型心律失常亦分為4組，其中4組中均含有甘草、桂枝、黃芪，3組中含有丹參、附子，說明緩慢型心律失常的基本病機(jī)為心陽（氣）不足兼有血瘀，治療關(guān)鍵是溫補(bǔ)心陽，佐以活血化瘀，宜選用桂枝、附子溫通心陽，甘草、黃芪補(bǔ)益心脾之氣，兼用丹參活血化瘀。第1組：在基本藥物上加黨參增強(qiáng)黃芪健脾益氣的作用，脾氣虛弱，化源匱乏，血虛而心神無主，久病損傷心陽，此方適應(yīng)于心脾兩虛，心陽不足為主要病機(jī)的緩慢型心律失常。第2組：為炙甘草湯加減，麥冬滋養(yǎng)心陰，附子、桂枝補(bǔ)陽，甘草、黃芪補(bǔ)氣補(bǔ)血，佐以丹參活血化瘀，諸藥配伍是氣血陰陽虧虛型緩慢型心律失常的有效方劑。第3組：以麻黃附子細(xì)辛湯為基礎(chǔ)，加以桂枝溫通心陽，甘草、黃芪補(bǔ)心氣、健脾氣以升陽氣，該組合是治療緩慢型心律失常心腎陽虛證重要類方［39］。第4組：該組合以再造散為底方，原方藥物甘草、黃芪、附子等益氣溫陽之外，用川芎、丹參行氣活血，諸藥合用，共奏助陽益氣，活血通脈之功，以使腎陽充盛，心得溫煦，心率增快，而諸癥消失，適用于陽虛血瘀甚者。

綜上所述，本研究通過使用數(shù)據(jù)挖掘的方法，系統(tǒng)分析近25年中藥治療快速型心律失常與緩慢型心律失常用藥規(guī)律的異同，揭示了兩者均為本虛標(biāo)實(shí)之病，共同病機(jī)為“虛”“瘀”，快速型心律失常兼“熱”，緩慢型心律失常兼“寒”，主要病位均在心，與肺、肝、脾、腎等臟腑密切相關(guān)，共同治則“補(bǔ)氣活血”，共同核心用藥甘草、丹參。在此基礎(chǔ)上，治療快速型心律失常常使用麥冬、五味子、龍骨、牡蠣等具有養(yǎng)陰清熱、安神鎮(zhèn)驚功效的藥物組合，核心方劑生脈散、桂枝甘草龍骨牡蠣湯等；治療緩慢型心律失常常使用桂枝、附子、黃芪、細(xì)辛等具有溫陽復(fù)脈、益氣健脾功效的藥物組合，核心方劑麻黃附子細(xì)辛湯、炙甘草湯等。本研究挖掘出不同中藥、中藥組合、處方在快速型心律失常與緩慢型心律失常治療中的使用差異，為臨床用藥提供數(shù)據(jù)支撐，并發(fā)現(xiàn)一些潛在新藥物組合，但其療效及具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步的應(yīng)用驗(yàn)證。本研究也存在一定局限性：納入文獻(xiàn)主要為中文數(shù)據(jù)庫中近25年發(fā)表的臨床研究，處方包含部分中成藥，所得結(jié)果與臨床用藥可能有所偏差，聚類分析出的核心處方的療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證，未對(duì)證型、癥狀、用藥劑量等規(guī)律統(tǒng)計(jì)分析，有待進(jìn)一步研究挖掘。

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（收稿日期：2023-05-29）

（本文編輯鄒麗）

基金項(xiàng)目 國自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（No.82030120）；國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新“百千萬”人才工程（岐黃工程）岐黃學(xué)者，編號(hào)：國中醫(yī)藥人教函〔2021〕203號(hào)

通訊作者 朱明軍，E-mail：zhumingjun317@163.com

引用信息 張銘杰，衛(wèi)靖靖，包宇，等.基于數(shù)據(jù)挖掘探析中藥治療快速型心律失常與緩慢型心律失常的用藥規(guī)律［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2305-2311.