以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療治療多發(fā)性骨髓瘤的療效與安全性

楊瑛，佘笑梅，丘立丹，練詩梅

大連市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧 大連 116033

多發(fā)性骨髓瘤是一種較為常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，主要臨床癥狀為不同程度的貧血、感染、骨痛以及腎功能不全等[1]。治療時機嚴(yán)重影響患者的預(yù)后與生存期。目前，化療是臨床治療多發(fā)性骨髓瘤的主要方法，但由于傳統(tǒng)常規(guī)的化療方案起效較慢，完全緩解率低，不良反應(yīng)大，臨床應(yīng)用受限。隨著中國醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，硼替佐米作為一種蛋白酶抑制劑在腫瘤化療領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，且能夠大大提升臨床化療效果[2]?；诖?，本研究主要探究以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年12月于大連市中心醫(yī)院治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在大連市中心醫(yī)院進(jìn)行診療前未接受過其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有基礎(chǔ)性疾病與嚴(yán)重精神疾??；②一般資料缺失；③對此次研究藥物存在過敏反應(yīng)；④妊娠與哺乳期女性。按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入72例多發(fā)性骨髓瘤患者，根據(jù)化療方法的不同分為對照組與研究組，每組36例。對照組中，男20例，女16例；年齡45～78歲，平均（61.2±5.8）歲；國際分期系統(tǒng)（International Staging System，ISS）分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期13例，Ⅲ期16例；分型：免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）型18例，輕鏈型6例，免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）型9例，未分泌型3例。研究組中，男19例，女17例；年齡47～80歲，平均（61.3±6.0）歲；ISS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期12例，Ⅲ期15例；分型：IgG型17例，輕鏈型7例，IgA型10例，未分泌型2例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規(guī)長春新堿+多柔比星+地塞米松（VAD）化療方案[4]。長春新堿0.4 mg/d避光持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；多柔比星10 mg/d靜脈滴注，第1～4天；地塞米松40 mg/d，靜脈滴注或口服，第1～4天；在此基礎(chǔ)上，通過病情評估結(jié)果指導(dǎo)患者睡前口服適量的沙利度胺，每次100 mg，連續(xù)口服4天后，停藥3天，再接著口服4天；連續(xù)治療2～8個療程，3周為1個療程。同時給予患者護胃與保肝治療。

研究組患者給予以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案。化療方法除長春新堿外與對照組一致。在化療第1、4、8、11天時，給予硼替佐米靜脈注射1.3 mg/m2，每天1次；共連續(xù)治療2～8個療程，3周為1個療程。同時給予患者護胃與保肝治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的臨床療效[5]：完全緩解（CR），骨髓中骨髓瘤細(xì)胞少于5%，血清中M蛋白免疫固定電泳為陰性；部分緩解（PR），血清中M蛋白減少≥50%；疾病進(jìn)展（PD），有新的病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定（SD），介于PR與PD之間?？偩徑饴?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較治療前后兩組患者血清胱抑素C水平。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，常見不良反應(yīng)為感染、腹瀉、周圍神經(jīng)病變、白細(xì)胞減少、血小板減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

研究組患者總緩解率為91.67%（33/36），明顯高于對照組的61.11%（22/36），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=26.728，P＜0.01）。（表1）

2.2 治療前后血清胱抑素C水平的比較

治療前，兩組患者血清胱抑素C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者血清胱抑素C水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

表2 治療前后-兩組患者血清胱抑素C水平的比較（mg/L，±s）

表2 治療前后-兩組患者血清胱抑素C水平的比較（mg/L，±s）

組別研究組（n=36）對照組（n=36）t值P值2.05±1.020.82±0.35 2.04±1.011.65±0.64 0.0426.827 0.9670.000治療前 治療后

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為36.11%（13/36），明顯低于對照組的77.78%（28/36），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.746，P＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

作為漿細(xì)胞惡性腫瘤中最常見的一種類型，多發(fā)性骨髓瘤主要是因骨髓內(nèi)漿細(xì)胞的克隆性惡性增殖而引起，不僅會對人體的多個靶器官造成較大的損害，同時也會嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6]。據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，多發(fā)性骨髓瘤主要發(fā)病于中老年人群中，特別是針對年齡大于65歲的患者，由于其本身就不具備實施造血干細(xì)胞移植的條件，因此只能通過化療控制病情，以提升患者生活質(zhì)量[7]。傳統(tǒng)化療方案是中國目前臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤最經(jīng)典的一種方法，雖然反應(yīng)率大于50%，但完全緩解率卻低于10%，因此遠(yuǎn)期療效較差，治療效果并不理想[8]。而近些年來，隨著中國醫(yī)療研究水平的不斷提高，發(fā)現(xiàn)硼替佐米作為一種蛋白酶抑制劑，可以為多發(fā)性骨髓瘤的治療提供更多的選擇[9]。

從本質(zhì)上講，硼替佐米是抗腫瘤藥物，也是目前多發(fā)性骨髓瘤靶向治療藥物中的一線用藥。該藥物不僅可以與蛋白酶活性位點的蘇氨酸進(jìn)行選擇性結(jié)合，大大增強抗腫瘤效果[10-11]，同時也可以確保核因子κB抑制蛋白（inhibitor of nuclear factorκB，IκB）的穩(wěn)定，有效抑制細(xì)胞增殖基因、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的活性以及信號通路，并且可以在一定程度上加快骨髓瘤細(xì)胞的死亡[12]。同時也能對一些特異蛋白的降解實施靶向性抑制[13]，進(jìn)而大大增強腫瘤細(xì)胞對化療藥物與環(huán)境應(yīng)激的敏感性，有效抑制腫瘤的生長與播散，增強病情的控制效果。除此之外，在化療期間，硼替佐米也能夠明顯削弱破骨細(xì)胞的活性，加快骨的形成與修復(fù)，有效減弱患者對傳統(tǒng)化療藥物的耐藥性，并且在某種程度上降低單克隆輕鏈蛋白水平，顯著改善患者的腎功能[14-15]?？偟膩碚f，將以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤患者的診療過程中，不僅可以充分發(fā)揮硼替佐米的靶向治療作用，進(jìn)一步降低患者血管內(nèi)的炎性因子水平，如腫瘤壞死因子、血管內(nèi)皮生長因子等[16]，同時也可以大大提升腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性，進(jìn)而顯著提高臨床療效，減輕傳統(tǒng)化療藥物所造成的感染等一系列不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者血清胱抑素C水平明顯低于對照組（P＜0.01），該結(jié)果可以明確提示，以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案可以有效改善多發(fā)性骨髓瘤患者受損的腎功能。研究組患者的總緩解率明顯高于對照組（P＜0.01），由此可知，研究組采用的以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案可以有效控制多發(fā)性骨髓瘤患者的病情進(jìn)展，大大提升患者的化療安全性。與此同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.01），這說明多發(fā)性骨髓瘤患者對以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案具有較高的耐受性，且能夠明顯減少患者在化療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)中差異最大的是感染發(fā)生率，表明相比傳統(tǒng)化療藥物，硼替佐米對免疫系統(tǒng)的影響較低，但是不可避免地還是存在一定的感染風(fēng)險，所以需要在臨床治療過程中進(jìn)行針對性的預(yù)防處理，避免感染并發(fā)癥的出現(xiàn)。

綜上所述，對多發(fā)性骨髓瘤患者實施以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案具有較高的臨床應(yīng)用價值，除了可以進(jìn)一步增強患者的化療效果，減少患者在化療期間的不良反應(yīng)，增強化療的安全性，同時也能夠有效降低患者的血清胱抑素C水平，明顯改善患者的腎功能。為此，以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案在多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療過程中應(yīng)該得到積極的應(yīng)用與推廣。