甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效及安全性觀察

孫淑云

【摘 要】目的：探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果及安全性。方法：選取2017年7月-2019年7月收治的70例異位妊娠患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組兩組，每組35例。對(duì)照組使用甲氨蝶呤治療，觀察組采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療。對(duì)比兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。結(jié)果：觀察組總有效率為94.29%（33/35），明顯優(yōu)于對(duì)照組80.00%（28/35），P<0.05;治療后，觀察組血β-hCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，P<0.05;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%（2/35），顯著低于對(duì)照組17.14%（6/35），P<0.05。結(jié)論：在異位妊娠治療過(guò)程中應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮具有良好的效果，見效快、安全性好，值得在臨床治療中大力推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】異位妊娠;甲氨蝶呤;米非司酮;效果

【中圖分類號(hào)】R86 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）10-240-01

異位妊娠是指孕卵在子宮腔外生長(zhǎng)發(fā)育的異常妊娠過(guò)程，又稱為宮外孕。主要是由于輸卵管管腔出現(xiàn)炎癥，導(dǎo)致管腔通暢不佳，孕卵無(wú)法正常運(yùn)行，從而在輸卵管內(nèi)停留、發(fā)育。在發(fā)病之前無(wú)明顯癥狀，部分患者會(huì)伴有少量陰道出血，但破裂后會(huì)引起劇烈腹痛，嚴(yán)重者可引發(fā)休克，對(duì)患者身心健康造成影響[1]。隨醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，藥物治療得到人們的認(rèn)可與關(guān)注，米非司酮臨床常用于抗早孕、止孕等，甲氨蝶呤能夠停止胚胎發(fā)育。本研究探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2019年7月收治的70例異位妊娠患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組兩組，每組35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，自愿參與研究并簽署知情同意書，患者有生育需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病、肝腎系統(tǒng)疾病、藥物過(guò)敏、器質(zhì)性疾病、血液系統(tǒng)疾病、中途退出研究者等。對(duì)照組年齡21-36歲，平均年齡（31.12±1.52）歲;8例存在停經(jīng)情況，27例無(wú)停經(jīng)情況。觀察組年齡23-35歲，平均年齡（31.53±1.73）歲;9例存在停經(jīng)情況，26例無(wú)停經(jīng)情況。對(duì)比兩組的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施甲氨蝶呤治療，給予患者甲氨蝶呤（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022462）肌注，0.4mg/kg/d，5d為1個(gè)療程。觀察組采取甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，甲氨蝶呤的用量和對(duì)照組相同，米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）空腹口服，2次/d，25mg/次，5d為1個(gè)療程。根據(jù)患者血β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）復(fù)查情況制定后期治療方案，若是下降低于15%，劑量不變，藥物治療時(shí)間增加。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2] 對(duì)比分析兩種治療方法的療效、患者的不良反應(yīng)、下腹部包塊與腹痛的消失時(shí)間、陰道停止流血的時(shí)間以及HCG水平達(dá)正常的時(shí)間。療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為治療后患者的宮外孕癥狀消失，下腹部疼痛消失，陰道流血停止，并且HCG水平低于5U/L，經(jīng)B超檢測(cè)，附件區(qū)混合包塊縮小1/2以上甚至完全被吸收，表示為治愈;若患者癥狀仍存在，HCG水平居高不下，甚至上升，仍有出血癥狀，表示為失敗。常見的不良反應(yīng)主要有皮疹、脫發(fā)、胃腸道癥狀、肝腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所獲得的數(shù)據(jù)集中歸類，錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。本研究運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0對(duì)所獲得的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組總有效率為94.29%（33/35），明顯優(yōu)于對(duì)照組80.00%（28/35），差異顯著P<0.05;治療后，觀察組血β-hCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間為（15.26±5.01）d、（15.93±4.87）d、（7.56±2.38）d，均短于對(duì)照組的（27.39±5.94）d、（33.15±5.04）d、（16.25±2.81）d，差異顯著P<0.05;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%（2/35），顯著低于對(duì)照組17.14%（6/35），差異顯著P<0.05。

3 討論

異位妊娠是常見的婦科病癥，大部分患者急性腹痛及陰道流血后才可確診，且診斷后給予手術(shù)治療，由于手術(shù)治療對(duì)輸卵管具有一定的創(chuàng)傷，可喪失生育功能，提高不孕發(fā)生率，造成一定的心理壓力與生活影響。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，診斷技術(shù)不斷提高，進(jìn)而對(duì)早期異位妊娠提供準(zhǔn)確的診斷參考，有利于指導(dǎo)治療，促進(jìn)預(yù)后[3]?，F(xiàn)階段，越來(lái)越多患者渴望能夠在獲得確切治療的前提下保留生育功能，針對(duì)早期確診并有生育要求的，可給予藥物保守治療，以滿足需求，同時(shí)還可消除患者對(duì)手術(shù)的恐慌與緊張，避免手術(shù)創(chuàng)傷，還減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。采用藥物保守治療不失為治療異位妊娠的理想手段，然而尋求安全、有效、快速以及便捷的藥物，以達(dá)到理想的殺胚效果，是提高治療異位妊娠成功率的關(guān)鍵。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，當(dāng)其進(jìn)入人體后能夠抑制二氫葉酸還原酶，使滋養(yǎng)細(xì)胞的增長(zhǎng)受到抑制，破壞絨毛，使脫氧核糖核酸不能完整地合成，進(jìn)而促使胚胎組織壞死、脫落。但是甲氨蝶呤屬于抗酸代謝類藥物，而人體內(nèi)組織細(xì)胞代謝旺盛的部位就會(huì)受其影響，例如肝臟、胃腸道、骨髓等，所以極易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。米非司酮是一種孕激素拮抗劑，能與孕激素受體產(chǎn)生結(jié)合，阻斷其發(fā)揮作用，使妊娠的絨毛組織壞死，還可抑制細(xì)胞的增殖，使滋養(yǎng)細(xì)胞能更快地凋亡。研究表明，米非司酮能夠促進(jìn)人體的黃體溶解，促使孕酮、雌二醇等含量在短時(shí)間內(nèi)下降。因此，單純應(yīng)用甲氨蝶呤的治療效果并不盡如人意;米非司酮同樣具備妊娠終止作用，是孕激素受體拮抗類藥，經(jīng)口服后藥物有效成分能夠替代患者體內(nèi)孕酮，同時(shí)與相關(guān)受體有效結(jié)合時(shí)可顯著調(diào)節(jié)孕激素水平;兩種藥物聯(lián)合使用的治療效果更好，且安全性較高。

綜上所述，在異位妊娠的治療中應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮，可在提高治療效果的同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]許芳，李偉偉，傅燕紅. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的有效性分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（21）：108-110.

[2]劉 瀏. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕的臨床效果觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（22）：79-80.

[3]歐水英. 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效分析[J]. 北方藥學(xué)，2019，16（10）：34-35.