炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的應(yīng)用效果探究

魏蓉

[摘要] 目的 分析炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的應(yīng)用效果。方法 該研究選取2018年2月—2019年12月該院收治的多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者共58例，隨機分組，對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍，觀察組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮。比較治療效果。結(jié)果 觀察組治療后的體重指數(shù)水平、內(nèi)分泌指標(biāo)睪酮等指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的應(yīng)用效果確切。

[關(guān)鍵詞] 炔雌醇環(huán)丙孕酮;吡格列酮;多囊卵巢綜合征;糖尿病

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）11（a）-0095-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of ethinylestradiol cyproterone combined with pioglitazone in the treatment of polycystic ovary syndrome with diabetic infertility. Methods In this study， a total of 58 patients with polycystic ovary syndrome and diabetic infertility admitted to the hospital from February 2018 to December 2019 were selected and randomly assigned. The control group was given ethinylestradiol cyprogesterone combined with metformin， and the observation group was given ethinylestradiol cyprogesterone combined with pioglitazone. Compare the treatment results of the two groups. Results The level of body mass index and the endocrine index of testosterone in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Ethinylestradiol cyproterone combined with pioglitazone is effective in the treatment of polycystic ovary syndrome with diabetic infertility.

[Key words] Ethinylestradiol cyproterone; Pioglitazone; Polycystic ovary syndrome; Diabetes mellitus

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女由復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝紊亂引起的常見病。它的特點是慢性無排卵（排卵障礙或喪失）和高雄激素血癥（女性男性激素分泌過多）。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不調(diào)、不孕不育、多毛癥和/或痤瘡。多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕在臨床比較常見，而多囊卵巢綜合征是引起女性不孕的主要因素之一。多數(shù)的多囊卵巢綜合征患者因存在胰島素抵抗現(xiàn)象，容易伴隨糖尿病。多囊卵巢綜合征伴糖尿病患者內(nèi)分泌代謝如血脂代謝和血糖代謝紊亂，這種異常代謝可引起和加劇胰島素抵抗。目前對于多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的治療，主要采取降糖藥物和胰島素增敏藥物[1-2]。該研究選取2018年2月—2019年12月該院收治的多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者58例進(jìn)行分組研究，對照組的患者用藥處方是炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍，觀察組采用的藥物是炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該院收治的多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者共58例，隨機分組，其中，對照組年齡21～34歲，平均（26.21±2.56）歲。觀察組年齡21～34歲，平均（26.67±2.86）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者滿足多囊卵巢綜合征、糖尿病和不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡均在40歲以內(nèi);對該研究的用藥無過敏和禁忌;均配合該次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢衰老、入組之前3個月用糖皮質(zhì)激素治療的患者;合并嚴(yán)重臟器功能障礙的患者、精神系統(tǒng)疾病的患者。

該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 ?方法

對照組的患者用藥處方是炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍，月經(jīng)來潮第5天開始給予炔雌醇環(huán)丙孕酮（國藥準(zhǔn)字H20094005）1片服用，連續(xù)3周作為1個周期，在下次月經(jīng)來潮第5天開始第2個周期的治療，一共治療3個周期。而二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20174087，鹽酸二甲雙胍片）服用0.5 g/次，3次/d。

觀察組采用的藥物是炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮（鹽酸吡格列酮片，批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字H20052156，規(guī)格：15 mg×7片/盒）。炔雌醇環(huán)丙孕酮的用法同上，而吡格列酮則服用15 mg/次，1次/d。

1.3 ?觀察指標(biāo)

比較兩組患者內(nèi)分泌指標(biāo)：睪酮、黃體生成素、胰島素抵抗指數(shù)、血清空腹胰島素，治療前后患者血清脂質(zhì)指標(biāo)：高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇（TC）以及甘油三酯（TG）排卵率以及受孕率。

1.4 ?統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療前后睪酮、黃體生成素、胰島素抵抗指數(shù)、血清空腹胰島素比較

治療前兩組患者此類指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療后觀察組內(nèi)分泌指標(biāo)睪酮、黃體生成素、胰島素抵抗指數(shù)、血清空腹胰島素降低幅度大于對照組降低幅度（P<0.05）。見表1。

2.2 ?治療前后血清脂質(zhì)指標(biāo)（高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇以及甘油三酯）比較

治療前兩組患者此類指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療后觀察組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇以及甘油三酯改善幅度大于對照組改善幅度（P<0.05）。見表2。

2.3 ?排卵、受孕率比較

觀察組排卵、受孕率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

多囊卵巢綜合征是一種臨床多發(fā)性婦科排卵障礙，主要由以下原因引起：①女性生殖內(nèi)分泌代謝功能紊亂引起，多見于育齡婦女。②患者的性激素水平可以表達(dá)為高睪酮、高LH和高LH/卵泡刺激素（FSH），可誘導(dǎo)痛經(jīng)和不孕不育[3]。

目前，多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制尚未完全闡明，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。多囊卵巢綜合征的特征包括無排卵、肥胖和胰島素抵抗、閉經(jīng)、不孕，會造成患者的正常生活、家庭關(guān)系、夫妻和睦等受影響。PCOS患者合并T2DM后，其內(nèi)分泌功能下降、代謝亂象更是明顯，甚至發(fā)生胰島素抵抗，增加了治療難度。過去治療多囊卵巢綜合征，常用的是炔雌醇環(huán)丙孕酮。它能與受體競爭性結(jié)合，抑制5-α-還原酶活性，對下丘腦分泌促性腺激素釋放激素有抑制作用，且還能促進(jìn)肝臟性激素結(jié)合球蛋白合成，拮抗雄激素[4]。

二甲雙胍和吡格列酮均可改善胰島素抵抗，對機體紊亂代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。其中，二甲雙胍的應(yīng)用可促使外周組織胰島素敏感性增強，對P450c17a活性進(jìn)行抑制，促使高胰島素血癥消除，并刺激和促進(jìn)性激素結(jié)合球蛋白合成，從而有效促進(jìn)雄激素水平下降。但二甲雙胍沒有直接刺激胰島β細(xì)胞胰島素分泌的作用[5-6]。跟二甲雙胍的作用不同的是，吡格列酮通過激活外周組織過氧化物酶體增殖物激活受體γ，促使外周組織胰島素敏感性增強，可有效減輕外周胰島素抵抗，促使機體高雄激素異常情況消除，從而恢復(fù)排卵功能[7-9]。

該研究從結(jié)果看，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍或吡格列酮均可一定程度提高排卵率和妊娠率，促使多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者血清性激素水平和胰島素抵抗現(xiàn)象改善，且可控制體重和改善血脂代謝[10]。該研究發(fā)現(xiàn)，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮的控制效果更好。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的應(yīng)用效果確切，相較于聯(lián)合二甲雙胍效果更好，可更好改善內(nèi)分泌指標(biāo)，控制體重和調(diào)節(jié)血脂，提高排卵率和受孕率。

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（收稿日期：2020-08-09）