妊娠期糖尿病Visfatin表達(dá)水平及其與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

陳敏　李丹紅　馬曉鈴　周云

【摘要】 目的 探討妊娠期糖尿病孕婦及胎兒內(nèi)脂素（Visfatin）表達(dá)水平及其與胰島素抵抗指標(biāo)間的相關(guān)性。方法 選擇50例妊娠期糖尿?。℅DM）孕婦為研究組， 另選擇同期妊娠的健康婦女50例為對(duì)照組。比較兩組孕婦及胎兒的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）， 分析兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 研究組孕婦的HOMA-IR為（1.14±0.54）、SHBG為（72.87±0.76）nmol/L， 均高于對(duì)照組孕婦的（0.42±0.01）、（62.18±0.39）nmol/L， 研究組胎兒的HOMA-IR為（1.07±0.35）、SHBG為（72.76±0.75）nmol/L， 均高于對(duì)照組胎兒的（0.46±0.01）、（62.08±0.31）nmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均呈顯著正相關(guān)（P<0.05）;對(duì)照組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均無相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 GDM孕婦及胎兒血清Visfatin、HOMA-IR顯著增加， 并且GDM孕婦及胎兒血清Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG等胰島素抵抗指標(biāo)呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病;內(nèi)脂素水平;胰島素抵抗;相關(guān)性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.026

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus， GDM）為2型糖尿病中的一種， 目前GDM發(fā)病率約為3.0%～5.0%[1]。Visfatin是最近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子， 可以降低機(jī)體血糖水平， Visfatin表達(dá)水平的增加， 可以增強(qiáng)脂肪細(xì)胞的應(yīng)激性反應(yīng)， 提高機(jī)體應(yīng)激因子的表達(dá)水平， 并提高對(duì)于胰島細(xì)胞所致的損傷。近年來多項(xiàng)研究表明， 糖尿病的發(fā)生發(fā)展與Visfatin密切相關(guān)。腹型肥胖和胰島素抵抗目前是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的重要原因[2]。部分學(xué)者研究Visfatin或脂聯(lián)素在孕產(chǎn)婦GDM中的表達(dá)水平， 結(jié)果顯示兩種指標(biāo)異常表達(dá)是導(dǎo)致GDM發(fā)病的重要原因[3]。故為進(jìn)一步研究GDM孕婦的具體發(fā)病機(jī)制， 本研究選擇本院確診的GDM孕婦， 通過檢測GDM孕婦臍靜脈血Visfatin水平， 分析探討GDM孕婦中Visfatin指標(biāo)的表達(dá)及其與胎兒宮內(nèi)胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance index， HOMA-IR）之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2016年7～12月于本科住院分娩的GDM孕婦50例為研究組， 所有孕婦均符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：于24～28周時(shí)對(duì)孕婦行產(chǎn)前檢查， 并做75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，?OGTT）， 測定空腹及糖負(fù)荷后1、2 h血糖。參考值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L。若其中有1項(xiàng)異常即可診斷為GDM。選擇同一時(shí)間妊娠的50例健康婦女作為對(duì)照組。研究組孕婦， 年齡23～35歲， 平均年齡（26.9±3.1）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（26.3±2.1）kg/m2;孕周25～29周， 平均孕周（25.9±1.3）周。對(duì)照組孕婦， 年齡24～38歲， 平均年齡（28.1±3.4）歲;平均BMI（26.1±1.9）kg/m2;孕周26～29周， 平均孕周（26.5±1.5）周。兩組孕產(chǎn)婦的年齡、BMI、孕周等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡23～38歲;單胎妊娠;孕周25～29周。入組孕產(chǎn)婦均知情同意本次研究;獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 方法 所有入選足月孕婦臨產(chǎn)前禁食>8 h， 抽取其肘靜脈血約10 ml， 置于不抗凝的普通真空干燥管中， 采用3000 r/min離心10 min之后采取血清， 以Ependorff管分裝后置于-80℃冰箱中貯存待用。分別檢測以下指標(biāo)：Visfatin[酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）]、胰島素（化學(xué)發(fā)光法）， 血糖（過氧化物酶法）， SHBG（ELISA法），?血脂（比色法）， 嚴(yán)格按試劑盒操作說明進(jìn)行試驗(yàn)。新生兒分娩出后立即采集臍靜脈血約5 ml， 分離臍靜脈血血清， 并放于-80℃的冰箱中保存待檢測。胎盤娩出后放置于母體面中央， 避開機(jī)化鈣化灶， 注意無菌原則， 使用刀片切取3塊大小約0.5 cm×1.0 cm×1.0 cm的胎盤組織， 使用鹽水沖洗后福爾馬林固定， 置-80℃冰箱保存。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法HOMA-IR公式來評(píng)估胰島素抵抗的程度， 即HOMA-IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。觀察并記錄兩組孕婦相關(guān)臨床資料， 包括孕婦年齡、孕次產(chǎn)次、孕期血糖水平和控制情況、BMI、腰圍/臀圍（WHR）、有無婦產(chǎn)科、內(nèi)外科合并癥等臨床指標(biāo)， 民族、職業(yè)等相關(guān)人口學(xué)資料， 家族史等相關(guān)病史;新生兒性別、孕周、分娩方式、評(píng)分、產(chǎn)程時(shí)間、體重、身長、頭圍、肩圍、并發(fā)癥等。

1. 3 觀察指標(biāo) ①比較兩組孕婦及胎兒的HOMA-IR、SHBG。②分析兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標(biāo)的相關(guān)性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組孕婦及胎兒的HOMA-IR、SHBG比較 研究組孕婦的HOMA-IR為（1.14±0.54）、SHBG為（72.87±0.76）nmol/L， 均高于對(duì)照組孕婦的（0.42±0.01）、（62.18±0.39）nmol/L， 研究組胎兒的HOMA-IR為（1.07±0.35）、SHBG為（72.76±0.75）nmol/L， 均高于對(duì)照組胎兒的（0.46±0.01）、（62.08±0.31）nmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標(biāo)的相關(guān)性分析 研究組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均呈顯著正相關(guān)（P<0.05）;對(duì)照組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均無相關(guān)性（P>0.05）。見表2。

3 討論

近些年來多項(xiàng)研究表明， 脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、瘦素和抵抗素等多種因子是將肥胖與妊娠糖尿病聯(lián)系的重要因子[1]。但目前關(guān)于脂肪細(xì)胞分泌因子等方面的研究較少， 這一類因子在調(diào)節(jié)機(jī)體相關(guān)糖脂代謝中能否起到作用尚需進(jìn)一步研究。Visfatin是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子， 以前被稱為前B細(xì)胞集落增強(qiáng)因子（PBEF）。近年來研究發(fā)現(xiàn)， Visfatin具有類似胰島素的生物效應(yīng)， 并能促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化、抑制肝糖原的釋放和促血管平滑肌細(xì)胞成熟。研究表明， 給胰島素抵抗的小鼠或者有胰島素分泌缺陷的小鼠注入重組Visfatin， 可以顯著降低血糖水平， 這種降糖效果與注射胰島素類似。因此有學(xué)者推測Visfatin可以激活胰島素信號(hào)， 可控制對(duì)機(jī)體攝取葡萄糖并抑制肝糖釋放， 其作用效果與胰島素相類似， 推測其可能通過結(jié)合胰島素受體， 產(chǎn)生類似胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用， 從而發(fā)揮降低血糖水平的作用[4]。這些均顯示血清Visfatin水平可能在GDM的發(fā)病中扮演重要角色。本研究中， GDM組孕婦及胎兒臍靜脈血中Visfatin水平均顯著高于正常糖耐量組孕婦及胎兒， 提示GDM組孕婦及胎兒Visfatin水平顯著增加， 這一點(diǎn)為臨床上GDM患者妊娠的治療提供參考。

胰島素抵抗是孕產(chǎn)婦GDM的重要發(fā)病機(jī)制， 近些年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)顯著相關(guān)。相關(guān)研究表明， Visfatin具有模擬機(jī)體內(nèi)胰島素的作用， 能夠促進(jìn)機(jī)體肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取并減少肝糖原的生成， 增強(qiáng)機(jī)體前脂細(xì)胞合成甘油三酯并促進(jìn)其聚集[5]。同時(shí)相關(guān)研究顯示Visfatin受血糖及胰島素水平的調(diào)節(jié)， 進(jìn)而參與血糖平衡的調(diào)節(jié)。GDM患者在孕前可能已經(jīng)存在一定程度的胰島素抵抗， 這種孕前的胰島素抵抗可以通過胰島素分泌功能代償性增加， 使外周組織對(duì)葡萄糖攝取保持在正常范圍。在妊娠期尤其妊娠晚期， 由于胎盤拮抗胰島素激素的增多， 導(dǎo)致GDM患者的胰島素抵抗程度進(jìn)一步增強(qiáng)， 胰島B細(xì)胞胰島素分泌能力不足以補(bǔ)償過高的胰島素抵抗， 出現(xiàn)GDM孕婦血糖升高[6]。胰島素抵抗能夠反應(yīng)胰島素的糖代謝效應(yīng)， 現(xiàn)臨床多用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法HOMA-IR公式來評(píng)估胰島素抵抗的程度。除了空腹血糖及空腹胰島素值外， SHBG被認(rèn)為是胰島素抵抗的一個(gè)可靠的相關(guān)標(biāo)志。

綜上所述， GDM孕婦及胎兒血清Visfatin、HOMA-IR顯著增加， 并且GDM孕婦及胎兒血清Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG等胰島素抵抗指標(biāo)呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。

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[收稿日期：2020-06-30]