血漿纖溶活性與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)的相關(guān)性分析

盧景宜，劉淑華，萬志東，江文杰

(東莞市中醫(yī)院，廣東 東莞 523000)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性全身性自身免疫疾病，其主要臨床表現(xiàn)是多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變，造成關(guān)節(jié)畸形或強(qiáng)直，嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能完全喪失[1-2]。早期確診并控制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的蔓延對(duì)患者的預(yù)后非常重要。有臨床研究顯示，血漿纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(DD)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的活動(dòng)性密切相關(guān)[3]，說明患者體內(nèi)的纖溶活性可能影響患者病情進(jìn)展。本研究納入了60例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，探討了患者纖溶活性(FDP、DD、Fg)與疾病進(jìn)展(活動(dòng)性)之間的關(guān)系。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018年12月至2019年11月在本院治療的60例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，所有患者腎功能良好，在檢測(cè)前2周均未服用任何抗血栓藥物。所有患者均使用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情評(píng)價(jià)(DAS28評(píng)分)軟件進(jìn)行評(píng)分并分為對(duì)照組和觀察組，其中，≤2.6為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)照組，>2.6為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎觀察組，兩組患者各30例。觀察組患者中男20例，女10例，平均年齡(41.39±10.55)歲；對(duì)照組患者中男18例，女12例，平均年齡(42.71±11.32)歲，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書并自愿參加本研究。

1.2 研究方法

所有患者空腹收集靜脈血至枸櫞酸鈉真空抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，分離血漿并保存。免疫散射比濁法檢測(cè)FDP和DD，凝血酶法檢測(cè)Fg。FDP檢測(cè)：取離心分離的血漿，加入FDP緩沖液，37 ℃孵育5 min后加入鼠抗單克隆抗體，測(cè)定570 nm與800 nm的吸光度(酶標(biāo)儀，thermo fisher，Varioskan LUX multimode Microplate Reader)，與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較得出樣本FDP值(μg/ml)。DD檢測(cè)：取離心分離的血漿，加入DD封閉液，加入鼠抗單克隆抗體，室溫孵育36 s，測(cè)定570 nm與800 nm的吸光度，與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較得出樣本DD值(μg/ml)。Fg檢測(cè)：取離心分離的血漿，加入緩沖液，37 ℃孵育2 min后加入100 NIH單位/ml牛凝血酶試劑，37 ℃孵育，記錄50%凝固時(shí)間，與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較，得出樣本Fg值(g/L)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用 Spearman(相關(guān)系數(shù)r)，P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FDP、DD和Fg比較

觀察組患者的FDP為(12.43±7.49 )μg/ml，高于對(duì)照組(2.39±1.63)μg/ml；除此以外，觀察組患者的DD和Fg分別為(3.81±2.94)μg/ml、(4.90±1.55)g/L，均高于對(duì)照組患者(0.41±0.38)μg/ml和(3.16±0.70)g/L，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 觀察組患者血漿FDP、DD、Fg與DAS28相關(guān)性分析

活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者(觀察組)FDP、DD、Fg與DAS28存在顯著的正相關(guān)，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 觀察組患者血漿FDP、DD、Fg與DAS28相關(guān)性分析

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要臨床表現(xiàn)是慢性多關(guān)節(jié)滑膜炎和關(guān)節(jié)外病變，國外患病率為1%～2%，我國患病率約為0.42%[4]。關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥增生、關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)進(jìn)行性不可逆性破壞、纖維蛋白沉積是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜炎癥的特征病理表現(xiàn)，在病程為5～10年的患者中，其致殘率高達(dá)60%[5]，但大多數(shù)患者因?yàn)閷?duì)病變活動(dòng)度的標(biāo)準(zhǔn)不一致，耽誤了早期治療，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。因此，早期診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，并控制疾病的發(fā)展對(duì)患者恢復(fù)非常重要。纖維蛋白可以被纖溶酶裂解，DD是纖維蛋白裂解后最小的產(chǎn)物，也是纖維蛋白裂解的特征性產(chǎn)物之一[6]。有研究顯示，血漿DD含量與血管內(nèi)凝血形成和繼發(fā)性纖溶產(chǎn)生密切相關(guān)，且活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者FDP和DD水平均升高，說明患者纖溶性水平與病程活動(dòng)性之間可能具有一定的相關(guān)性[7]。因此，血漿DD水平成為凝血因子活化和纖溶啟動(dòng)的分子標(biāo)志之一。FDP是纖維蛋白(原)被降解產(chǎn)物的總稱。臨床上常采用血漿FDP和DD聯(lián)合檢測(cè)判斷微血管中是否有血栓存在，血管纖溶功能亢進(jìn)時(shí)，F(xiàn)DP水平將會(huì)增加；血管內(nèi)有凝血形成和繼發(fā)性纖溶產(chǎn)生時(shí)，會(huì)導(dǎo)致DD水平增加[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血漿DD顯著升高，說明患者微血管內(nèi)可能存在血栓。前毛細(xì)血管、小動(dòng)脈和小靜脈是微血管血栓主要存在的部位，其主要的構(gòu)成成分是纖維蛋白及其單位；除此以外，微血栓內(nèi)還存在許多聚集的血小板、白細(xì)胞和少量紅細(xì)胞[5]。血栓中產(chǎn)生大量的不溶性纖維蛋白，而這些纖維蛋白會(huì)發(fā)生自溶反應(yīng)，或進(jìn)一步被外源性纖溶酶降解，降解的最小片段為DD，因此，患者血漿內(nèi)DD水平大量增加，說明患者微血管內(nèi)可能存在血栓。觀察組患者血漿FDP和Fg同樣也顯著性增加，這說明患者血管纖溶功能亢進(jìn)。本研究說明，免疫復(fù)合物沉積、纖溶功能亢進(jìn)和微血栓形成可能是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者病程發(fā)展的重要過程之一。除此以外，還發(fā)現(xiàn)FDP、DD、Fg與DAS28顯著正相關(guān)，說明活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者(觀察組)血漿纖溶水平與活動(dòng)性指標(biāo)之間可能具有一定的關(guān)聯(lián)性，血漿FDP、DD水平可以作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者疾病活動(dòng)發(fā)生發(fā)展的參考指標(biāo)。

綜上所述，早期檢測(cè)血漿FDP、DD與Fg水平，可以早期診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，并控制患者病程發(fā)展，改善患者微循環(huán)障礙，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情改善具有一定的臨床意義。